霄霖(復(fù)方炔雌醇片)

卡培他濱片

3-羥基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-17-醇)

卡培他濱

上海信誼天平藥業(yè)有限公司

上海羅氏制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H31023002

國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024

隱睪，避孕藥中毒，自然流產(chǎn)，避孕，

結(jié)腸癌輔助化療： 卡培他濱適用于Dukes‘C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期 （DFS） 不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案 （5-FU/LV） ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期 （OS） ，但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV改善無(wú)病生存期。醫(yī)師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對(duì)Dukes’C期結(jié)腸癌進(jìn)行輔助治療時(shí)，可參考以上研究結(jié)果。用于支持該適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)來(lái)自國(guó)外臨床研究（見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】部分內(nèi)容）。 結(jié)直腸癌： 卡陪他濱單藥或與奧沙利鉑聯(lián)合（XELOX）適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療。 乳腺癌聯(lián)合化療： 卡培他濱可與多西紫杉醇聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)類藥物方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。 乳腺癌單藥化療： 卡培他濱亦可單獨(dú)用于治療對(duì)紫杉醇及含蒽環(huán)類藥物化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類藥物治療 （例如已經(jīng)接受了累積劑量400mg/m2阿霉素或阿霉素同類物） 的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續(xù)進(jìn)展（有或無(wú)初始緩解），或完成含有蒽環(huán)類藥物的輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)

口服，于每次月經(jīng)第5日開(kāi)始，一日1片，連服22日。停藥后3-7天內(nèi)行經(jīng)，于行經(jīng)的第5天再服下一周期的藥。產(chǎn)后或流產(chǎn)后在月來(lái)潮再服。服藥一個(gè)月可以避孕1個(gè)月，因此需要每個(gè)月服藥。一般在睡前服，可減少不良反應(yīng)

卡培他濱的推薦劑量為 1250mg/m2

乳腺癌、生殖器官癌、肝功能異?；蚪谟懈尾』螯S疸史、深部靜脈血栓病、腦血管意外、高血壓、心血管瘤、糖尿病、高脂血癥、精神抑郁癥患者及40歲以上婦女禁用。（1）影響避孕效果的藥物：①抗生素類藥，可抑制腸內(nèi)細(xì)菌繁殖，減少激素結(jié)合物的分解，減少腸肝循環(huán)：②誘導(dǎo)肝藥酶的藥物，如利福平、催眠和抗驚厥藥、解熱鎮(zhèn)

研究者認(rèn)為，在卡培他濱針對(duì)不同適應(yīng)癥進(jìn)行單藥治療 (結(jié)腸癌輔助治療，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療)和進(jìn)行聯(lián)合化療方案時(shí)都有可能發(fā)生不良反應(yīng)。根據(jù)7項(xiàng)臨床試驗(yàn)集中分析所得出的最高發(fā)生率，將各種不良反應(yīng)歸入以下表格中的相應(yīng)分類中。各頻率分類中，不良反應(yīng)按嚴(yán)重程度由重到輕排列。頻率分為非常常見(jiàn) (≥1/10)、常見(jiàn) (≥5/100-＜1/10)和不常見(jiàn) (≥1/1000-＜1/100)。希羅達(dá)單藥治療-關(guān)于希羅達(dá)單藥治療安全性的資料來(lái)自對(duì)結(jié)腸癌輔助治療和轉(zhuǎn)移性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療患者的報(bào)告。安全性信息包括1項(xiàng)結(jié)腸癌輔助治療III期試驗(yàn) (995例患者接受希羅達(dá)治療，974例患者接受5-FU/LV靜脈輸注治療)、4項(xiàng)女性乳腺癌II期試驗(yàn) (N=319)及3項(xiàng) (1項(xiàng)II期試驗(yàn)，2項(xiàng)III期試驗(yàn))男女結(jié)腸癌試驗(yàn) (N=630)的資料。希羅達(dá)單藥治療的安全性在結(jié)腸癌輔助治療患者中與轉(zhuǎn)移性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療患者相似。不良反應(yīng)的強(qiáng)度分級(jí)依據(jù)NCIC CTC分級(jí)系統(tǒng)的毒性分級(jí)。 口腔炎，粘膜炎癥，粘膜潰瘍，口腔潰瘍7項(xiàng)已完成的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，不到2%的患者出現(xiàn)皮膚龜裂，可能與接受卡培

雌激素類藥，炔雌醇對(duì)下丘腦和垂體有正、負(fù)反饋?zhàn)饔?。小劑量可刺激促性腺素分泌；大劑量則抑制其分泌，從而抑制卵巢的排卵，達(dá)到抗生育作用。藥代動(dòng)力學(xué)口服可被胃腸道吸收，Tmax為1-2小時(shí)，半衰期為6-14小時(shí)，能與血漿蛋白中度結(jié)合，在肝內(nèi)代謝，大部分以原形排出，約60%由尿排出

（1）為達(dá)到避孕成功的目的及減少服藥期出血，應(yīng)養(yǎng)成定時(shí)服藥的習(xí)慣，以免漏服。如果發(fā)生漏服時(shí)，除按常規(guī)服藥外，應(yīng)于24小時(shí)內(nèi)加服一片。（2）服藥后如一般月經(jīng)減少，經(jīng)期縮短，不需要處理。（3）對(duì)服藥期少數(shù)人因激素水平調(diào)節(jié)的關(guān)系而發(fā)生的陰道出血，可按下列辦法處理：①如出血量不多，每天可加服炔雌醇片一次（每次1～2片）即可止血，一直服完本周期為止；②若出血量不多并己在服藥的最后數(shù)天，也可考慮不加炔雌醇片，提前停服口服避孕片，而算一次月經(jīng)，仍于出血第5天再開(kāi)始服下個(gè)月的藥；③如出血量較多且接近下次月經(jīng)時(shí)，可及時(shí)停藥

腹瀉：卡培他濱可引起腹瀉，有時(shí)比較嚴(yán)重。對(duì)于出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者應(yīng)給予密切監(jiān)護(hù)，若患者開(kāi)始出現(xiàn)脫水，應(yīng)立即補(bǔ)充液體和電解質(zhì)。在適當(dāng)?shù)那闆r下，應(yīng)及早開(kāi)始使用標(biāo)準(zhǔn)止瀉治療藥物 (如洛哌丁胺) 。必要時(shí)需降低給藥劑量 (見(jiàn)【用法用量】) 。脫水：必須預(yù)防脫水，并且在脫水出現(xiàn)時(shí)及時(shí)糾正。病人出現(xiàn)厭食、虛弱、惡心、嘔吐或腹瀉時(shí)早期即可出現(xiàn)脫水。當(dāng)出現(xiàn)2級(jí) (或以上) 脫水癥狀時(shí)，必須立即停止本品的治療，同時(shí)糾正脫水。直到病人脫水癥狀消失，且導(dǎo)致脫水的直接原因被糾正和控制后，才可以重新開(kāi)始本品治療。針對(duì)此不良事件，調(diào)整給藥劑量是必要的。已觀察到的卡培他濱的心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類似，包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心功能衰竭和心電圖改變。既往有冠狀動(dòng)脈疾病史的患者中這些不良事件可能更常見(jiàn)。既往有因二氫嘧啶脫氫酶缺乏 (DPD) 引起的5-氟尿嘧啶相關(guān)的罕見(jiàn)、難以預(yù)料的嚴(yán)重毒性 (例如口腔炎癥、腹瀉、嗜中性粒細(xì)胞減少癥和神經(jīng)毒性) 發(fā)生。因此無(wú)法排除DPD水平降低與5-氟尿嘧啶潛在致死性毒性效應(yīng)增強(qiáng)之間存在關(guān)聯(lián)的可能?？ㄅ嗨麨I可引起手足綜合征 (手掌-足底紅腫疼痛或化療引起肢端紅斑) ，一種