霄霖(復(fù)方炔雌醇片)

沙格列汀二甲雙胍緩釋片(I)

3-羥基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-17-醇)

本品為復(fù)方制劑，其組份為每片含沙格列汀5mg和鹽酸二甲雙胍1000mg。沙格列汀化學(xué)名稱： (1S,3S,5S) -2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羥基-1-金剛烷基)-1-羰基乙基]-2-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-3-腈，一水合物分子式：C18H25N3 O 2 ? H2O分子量： 333.43(一水合物); 315.41(無(wú)水游離堿基)鹽酸二甲雙胍化學(xué)名稱：1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽分子式：C4H11N5 ? HCl分子量：165.63

上海信誼天平藥業(yè)有限公司

阿斯利康制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H31023002

國(guó)藥準(zhǔn)字J20171033

隱睪，避孕藥中毒，自然流產(chǎn)，避孕，

本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類患者的血糖控制。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

口服，于每次月經(jīng)第5日開(kāi)始，一日1片，連服22日。停藥后3-7天內(nèi)行經(jīng)，于行經(jīng)的第5天再服下一周期的藥。產(chǎn)后或流產(chǎn)后在月來(lái)潮再服。服藥一個(gè)月可以避孕1個(gè)月，因此需要每個(gè)月服藥。一般在睡前服，可減少不良反應(yīng)

口服，通常晚餐時(shí)給藥，每日一次。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

乳腺癌、生殖器官癌、肝功能異?；蚪谟懈尾』螯S疸史、深部靜脈血栓病、腦血管意外、高血壓、心血管瘤、糖尿病、高脂血癥、精神抑郁癥患者及40歲以上婦女禁用。（1）影響避孕效果的藥物：①抗生素類藥，可抑制腸內(nèi)細(xì)菌繁殖，減少激素結(jié)合物的分解，減少腸肝循環(huán)：②誘導(dǎo)肝藥酶的藥物，如利福平、催眠和抗驚厥藥、解熱鎮(zhèn)

臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)：由于各個(gè)臨床試驗(yàn)的條件差異很大，一個(gè)藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一個(gè)藥物臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，該發(fā)生率也不能反映藥物在實(shí)際應(yīng)用中的不良反應(yīng)發(fā)生率。單藥治療和聯(lián)合治療：鹽酸二甲雙胍：二甲雙胍緩釋劑安慰劑對(duì)照單藥治療試驗(yàn)中，二甲雙胍治療受試者中報(bào)告率>；5％的腹瀉及惡心/嘔吐比安慰劑治療組更常見(jiàn)(腹瀉9.6％比2.6％、惡心/嘔吐6.5％比1.5％)。有0.6％的二甲雙胍緩釋劑治療受試者因腹瀉而停用研究藥。沙格列?。涸?項(xiàng)為期24周的安慰劑對(duì)照的單藥治療試驗(yàn)中，分別給予受試者沙格列汀2.5mg/天、5mg/天和安慰劑。此外，還進(jìn)行了3項(xiàng)為期24周、安慰劑對(duì)照、聯(lián)合治療的試驗(yàn)，分別聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍、噻唑烷二酮類(TZD)藥物(吡格列酮或羅格列酮)和格列本脲，將受試者隨機(jī)分配至沙格列汀2.5mg/天、5mg/天或安慰劑聯(lián)合治療組。1項(xiàng)單藥治療和二甲雙胍聯(lián)合治療的試驗(yàn)中，還包括了沙格列汀10mg劑量組(非批準(zhǔn)規(guī)格)。對(duì)2項(xiàng)單藥治療試驗(yàn)、與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用試驗(yàn)、與噻唑烷二酮類藥物聯(lián)合應(yīng)用試驗(yàn)、與格列本脲聯(lián)合應(yīng)用試驗(yàn)24周的數(shù)據(jù)(包括因高血糖需要接受補(bǔ)救治療

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦 B類目前還沒(méi)有關(guān)于妊娠婦女使用本品或其所含成分的充分對(duì)照研究。因?yàn)閯?dòng)物生殖研究并不總能預(yù)示人的結(jié)果，因此和其它抗糖尿病藥物一樣，只有在明確需要時(shí)才能在妊娠期使用本品。妊娠大鼠與兔器官形成期合并給予沙格列汀和二甲雙胍，兩種動(dòng)物中均未見(jiàn)胚胎死亡和致畸性；妊娠大鼠中的劑量達(dá)到系統(tǒng)暴露量(AUC)為最大推薦人用劑量(MRHD；沙格列汀5mg，二甲雙胍2000mg)時(shí)100倍和10倍，妊娠兔中劑量達(dá)到AUC為MRHD的249倍和1.1倍。大鼠中可見(jiàn)輕微發(fā)育毒性，肋骨波形發(fā)生率增加，同時(shí)可見(jiàn)母體毒性，表現(xiàn)為試驗(yàn)過(guò)程中體重降低11％～17％和攝食量降低。兔中有12/30只母體動(dòng)物對(duì)合并給藥耐受性較差，導(dǎo)致動(dòng)物死亡、瀕死或流產(chǎn)。但是對(duì)于有可評(píng)估窩仔的存活母體動(dòng)物，母體毒性僅可見(jiàn)妊娠第21-29天體重輕微降低，伴隨的發(fā)育毒性為胎仔體重降低7％以及胎仔舌骨骨化延遲沙格列汀妊娠大鼠和兔器官形成期給予沙格列汀未見(jiàn)致畸性。兔在劑量為240mg/kg(分別約為 MRHD 沙格列汀及其活性代謝產(chǎn)物暴露量的 1503 倍和 66 倍)時(shí)可見(jiàn)盆骨骨化不全；在暴露量達(dá)到 MRHD 沙格列汀及其

雌激素類藥，炔雌醇對(duì)下丘腦和垂體有正、負(fù)反饋?zhàn)饔?。小劑量可刺激促性腺素分泌；大劑量則抑制其分泌，從而抑制卵巢的排卵，達(dá)到抗生育作用。藥代動(dòng)力學(xué)口服可被胃腸道吸收，Tmax為1-2小時(shí)，半衰期為6-14小時(shí)，能與血漿蛋白中度結(jié)合，在肝內(nèi)代謝，大部分以原形排出，約60%由尿排出

（1）為達(dá)到避孕成功的目的及減少服藥期出血，應(yīng)養(yǎng)成定時(shí)服藥的習(xí)慣，以免漏服。如果發(fā)生漏服時(shí)，除按常規(guī)服藥外，應(yīng)于24小時(shí)內(nèi)加服一片。（2）服藥后如一般月經(jīng)減少，經(jīng)期縮短，不需要處理。（3）對(duì)服藥期少數(shù)人因激素水平調(diào)節(jié)的關(guān)系而發(fā)生的陰道出血，可按下列辦法處理：①如出血量不多，每天可加服炔雌醇片一次（每次1～2片）即可止血，一直服完本周期為止；②若出血量不多并己在服藥的最后數(shù)天，也可考慮不加炔雌醇片，提前停服口服避孕片，而算一次月經(jīng)，仍于出血第5天再開(kāi)始服下個(gè)月的藥；③如出血量較多且接近下次月經(jīng)時(shí)，可及時(shí)停藥

乳酸性酸中毒 乳酸性酸中毒是一種罕見(jiàn)的、嚴(yán)重的代謝性并發(fā)癥，可由本品治療期間二甲雙胍蓄積引發(fā)。如果發(fā)生乳酸性酸中毒，約50％的病例會(huì)導(dǎo)致死亡結(jié)果。乳酸性酸中毒還可與一些病理生理情況伴隨發(fā)生，包括糖尿病，或明顯的組織灌注不足和低氧血癥。乳酸性酸中毒的特點(diǎn)是血乳酸鹽濃度升高(>5 mmol/L)、血pH降低、電解質(zhì)紊亂伴陰離子間隙增加、乳酸/丙酮酸比值升高。當(dāng)涉及二甲雙胍致乳酸性酸中毒時(shí)，一般可觀察到二甲雙胍血濃度>5?g/mL。 使用鹽酸二甲雙胍治療的患者乳酸性酸中毒的報(bào)告率很低(約0.03例/1000患者-年、死亡率約0.015例/1000患者年)。臨床研究中，二甲雙胍的暴露量為20,000患者年以上，無(wú)乳酸性酸中毒報(bào)告。報(bào)告的病例主要發(fā)生在明顯腎功能不全的糖尿病患者，包括原發(fā)的腎臟疾病及腎臟灌注不足，通常是在多種并發(fā)醫(yī)療/手術(shù)事件及多種合并用藥的情況下發(fā)生。需要藥物治療的充血性心力衰竭患者，尤其是不穩(wěn)定性或急性充血性心力衰竭且有灌注不足及低氧血癥的患者，發(fā)生乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)升高。乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)隨腎功能不全的程度及患者年齡的升高而升高。因此，定期監(jiān)測(cè)使用二甲雙胍患者的腎功能、使用