黃體酮

佐米曲普坦鼻噴霧劑

本品主要成分為黃體酮。

每撳含佐米曲普坦2.5mg

揚(yáng)州制藥有限公司

山東京衛(wèi)制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H32021328

國(guó)藥準(zhǔn)字H20130103

本品用于先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)、經(jīng)前期緊張綜合癥、無(wú)排卵型功血和無(wú)排卵型閉經(jīng)、與雌激素聯(lián)合使用治療更年期綜合癥。

適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

黃體酮膠丸： 與雌激素（如結(jié)合雌激素、倍美力）聯(lián)合使用：口服，1.25mg，每日一次，共22天；服用倍美力片第13天起服用本品，口服，200mg（2粒），每日2次，共10天。用于先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)、經(jīng)前期緊張綜合癥、無(wú)排卵型功血和無(wú)排卵型閉經(jīng)，常規(guī)劑量為每日200mg、300mg（2粒-3粒），1次或2次服用。每次劑量不得超過(guò)200mg（2粒），服藥時(shí)間最好遠(yuǎn)隔進(jìn)餐時(shí)間。 黃體酮膠囊： 1、與雌激素（如結(jié)合雌激素、倍美力）聯(lián)合使用：倍美力片，口服，1.25mg，每日一次，共22天；服用倍美力片第13天起服用本品，口服，200mg（4粒），每日2次，共10天。 2、用于先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)、經(jīng)前期緊張綜合癥、無(wú)排卵型功血和無(wú)排卵型閉經(jīng)，常規(guī)劑量為每日200mg-300mg（4粒-6粒），1次或2次服用。每次劑量不得超過(guò)200mg（4粒），服藥時(shí)間最好遠(yuǎn)隔進(jìn)餐時(shí)間。 黃體酮栓： 陰道給藥。取塑料指套一只，套在食指上，取出栓劑，持栓劑下端，輕輕放入放入陰道后穹隆處，臥床15-30分鐘，一次1粒，一日1-2次。療程由醫(yī)師根據(jù)不同適應(yīng)癥酌情處理。 黃體酮軟膠囊： 與雌激素（如結(jié)合雌激素、倍美力）聯(lián)合使用： 1、倍美力片：口服，1.25mg，每日1次，共22天；服用倍美力片第13天起服用本品，口服，200mg（2粒），每日2次，共10天。 2、用于先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)、經(jīng)前期緊張綜合癥、無(wú)排卵型功血和無(wú)排卵型閉經(jīng)，常規(guī)劑量為每日200mg-300mg（2粒-3粒），1次或分2次服用。每次劑量不得超過(guò)200mg（2粒），服藥時(shí)間最好遠(yuǎn)隔進(jìn)餐時(shí)間。 黃體酮注射液： 肌肉注射： 1、先兆流產(chǎn)，一般10-20mg，用至疼痛及出血停止。 2、習(xí)慣性流產(chǎn)史者，自妊娠開(kāi)始，一次10-20mg，每周2-3次。 3、經(jīng)前期緊張綜合癥，在預(yù)計(jì)月經(jīng)前12天注射10-20mg，連續(xù)10天。 4、閉經(jīng)，在預(yù)計(jì)月經(jīng)前8-10天，每日肌注10mg，共5天；或每日肌注20mg，3-4天。 5、功能性子宮出血，用于撤退性出血血色素低于7mg時(shí)，一日10mg，連用5天，或一日20mg，連續(xù)3-4天。 黃體酮陰道緩釋凝膠： 1、陰道給藥，每天一次，一次90mg。如果妊娠，持續(xù)治療至胎盤(pán)具有自主功能為止，達(dá)到10-12周。 2、使用方法： （1）從密封袋中取出給藥器，此時(shí)請(qǐng)不要去除可擰斷的蓋帽。（在海拔2500英尺以上的地方使用時(shí)，請(qǐng)見(jiàn)下面的特別說(shuō)明）。 （1）用拇指與食指緊握給藥器的粗端。用力甩3-4次（如同體溫計(jì)），確保將內(nèi)含藥物甩至給藥器的細(xì)頂端。 （3）緊握給藥器粗端的扁平部。擰下細(xì)頂端的蓋帽，丟棄。當(dāng)擰蓋帽的時(shí)候請(qǐng)不要擠壓粗端，因?yàn)檫@樣可能會(huì)使凝膠在插入之前就被擠出來(lái)。 （4）取坐姿或背臥姿勢(shì)，彎曲膝蓋，將給藥器插入陰道。輕柔地將細(xì)頂端插入陰道。 （5）按壓給藥器粗端，將凝膠擠到陰道內(nèi)。取出給藥器并將其丟棄在垃圾桶中。請(qǐng)不要擔(dān)心殘留在給藥器中的小部分凝膠，因?yàn)槟呀?jīng)接受了正確和設(shè)定的劑量。 3、特別說(shuō)明（在海拔2500英尺以上的地方使用時(shí)）： （1）從密封袋中取出給藥器。此時(shí)請(qǐng)不要去除可擰斷的蓋。如上所述，握緊給藥器的粗端，用刺血針或插針式別針在粗端的扁平部刺一個(gè)小孔。這將會(huì)減小給藥器由于高海拔地區(qū)而產(chǎn)生的內(nèi)外壓力差。這不會(huì)影響凝膠的給藥量，因?yàn)槟鷮⒔邮苷_和設(shè)定的劑量。 （2）見(jiàn)以上步驟（2）。 （3）見(jiàn)以上步驟（3）。 （4）見(jiàn)以上步驟（4）。 （5）將拇指或食指放在您在給藥器粗端的刺孔處。按壓給藥器粗端，將凝膠擠到陰道內(nèi)。取出給藥器并將其丟棄在垃圾桶中。請(qǐng)不要擔(dān)心有一小部分凝膠遺留在給藥器中，因?yàn)槟呀?jīng)接受了正確和設(shè)定的劑量。 4、本品粘附在陰道內(nèi)壁上、可長(zhǎng)時(shí)間釋放黃體酮。給藥后數(shù)天，陰道分泌物中可能出現(xiàn)白色的微小球狀物。這種現(xiàn)象很常見(jiàn)，如果您有任何擔(dān)心，請(qǐng)與您的醫(yī)生討論。 5、如果您忘記了一次本品的劑量，在您想起時(shí)請(qǐng)盡快使用，但是劑量不要超過(guò)推薦的日劑量。 6、本品不應(yīng)該和其他陰道制劑同時(shí)使用。

治療偏頭痛發(fā)作的推薦劑量為1撳。如果24小時(shí)內(nèi)癥狀持續(xù)或復(fù)發(fā)，再次使用仍有效。如...

以下患者禁用： 1、對(duì)黃體酮或本品中其他成份過(guò)敏者。 2、陰道不明原因出血。 3、血栓性靜脈炎、血管栓塞、腦中風(fēng)或有既往病史者。 4、乳腺腫瘤或生殖器腫瘤。

本品耐受性好。不良反應(yīng)很輕微/緩和、短暫，且不需治療亦能自行緩解。可能的不良反應(yīng)多出現(xiàn)在服藥后4小時(shí)內(nèi)，繼續(xù)用藥未見(jiàn)增多。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括：偶見(jiàn)惡心、頭暈、嗜睡、溫?zé)岣?、無(wú)力、口干。感覺(jué)異?；蚋杏X(jué)障礙已見(jiàn)報(bào)導(dǎo)。咽喉部、頸部、四肢及胸部可能出現(xiàn)沉重感、緊縮感和壓迫感（心電圖上沒(méi)有缺血改變的證據(jù)），還可出現(xiàn)肌痛、肌肉無(wú)力。

1、汪華玲、劉曉華通過(guò)進(jìn)行保胎飲聯(lián)合黃體酮膠丸治療脾腎兩虛型早期先兆流產(chǎn)的臨床研究，得出結(jié)論在保胎飲聯(lián)合黃體酮膠丸治療脾腎兩虛型早期先兆流產(chǎn)的過(guò)程中，未發(fā)生不良反應(yīng)，臨床治療效果極佳，可以在臨床治療中推廣使用。（心電圖雜志(電子版)，2019，8(01):56-57.） 2、李軍通過(guò)進(jìn)行研究分析地屈孕酮與黃體酮膠丸治療先兆流產(chǎn)的臨床療效，得出結(jié)論分析地屈孕酮與黃體酮膠丸治療先兆流產(chǎn)的效果可見(jiàn)，二者雖無(wú)顯著差異，但地屈孕酮略具優(yōu)勢(shì)，因此推薦臨床優(yōu)先選擇應(yīng)用。（吉林醫(yī)學(xué)，2019，40(01):22-24.） 3、王景雙通過(guò)研究清熱祛瘀湯配合黃體酮膠丸治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血，得出結(jié)論清熱祛瘀湯配合黃體酮膠丸治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血有著更為可觀的治療成效，值得在臨床上考慮配合用藥。（實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志(電子版)，2018，5(35):176+179.） 4、黃力通過(guò)黃體酮栓聯(lián)合戊酸雌二醇治療功能性子宮出血療效觀察，得出結(jié)論黃體酮栓聯(lián)合戊酸雌二醇可有效提高功能性子宮出血的臨床療效，且不良反應(yīng)少。（臨床合理用藥雜志，2018，11(16):81-82.） 5、朱曉娜通過(guò)戊酸雌二醇片聯(lián)合黃體酮注射液治療不規(guī)則陰道流血的研究，得出結(jié)論戊酸雌二醇片聯(lián)合黃體酮注射液應(yīng)用于門(mén)診不規(guī)則陰道流血患者，療效顯著，可有效縮短止血起效時(shí)間、出血停止時(shí)間，促進(jìn)凝血作用，不良反應(yīng)少，具有較高安全性。（實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2019，19(02):143-144.） 6、黃色蘭，葉燕樂(lè)，沈倚天通過(guò)黃體酮注射液聯(lián)合硝苯地平片治療輸尿管上段結(jié)石的臨床研究，得出結(jié)論黃體酮聯(lián)合硝苯地平治療輸尿管上段結(jié)石的臨床療效顯著，安全性高。（中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017，33(07):592-594.） 7、許科、陳莉通過(guò)黃體酮陰道緩釋凝膠在體外受精-胚胎移植黃體支持中的應(yīng)用效果分析，得出結(jié)論黃體酮陰道緩釋凝膠在體外受精-胚胎移植黃體支持可提高依從率及妊娠率，用藥安全。（中外女性健康研究，2017(18):103-104.） 8、靳銀龍通過(guò)黃體酮陰道緩釋凝膠用于先兆早產(chǎn)治療中的可行性及安全性，得出結(jié)論先兆早產(chǎn)的治療使用黃體酮陰道緩釋凝膠具有安全性和可行性，可以有效的延長(zhǎng)孕婦的孕周，改善提高新生兒的質(zhì)量，具有良好的臨床療效，可以進(jìn)行推廣和使用。（世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016，16(64):117-118.）

佐米曲普坦是一種選擇性5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑。通過(guò)激動(dòng)顱內(nèi)血管（包括動(dòng)靜脈吻合處）和三叉神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)上的5-HT1B/1D受體，引起顱內(nèi)血管收縮并抑制前炎癥神經(jīng)肽的釋放。用于成人先兆或非先兆頭痛的治療。毒理研究遺傳毒性：Ames試驗(yàn)中，在代謝活化劑存在時(shí)，5株傷寒沙門(mén)氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞突變?cè)囼?yàn)（CHO/HGPRT）結(jié)果為陰性。體內(nèi)、外人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)，無(wú)論是否有代謝活化劑存在，佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用；小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)未見(jiàn)該作用。在非程序化DNA合成試驗(yàn)中也未顯示有遺傳毒性。生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦，劑量達(dá)400mg/kg/日（該劑量下的暴露量約為人最大推薦劑量10mg/日下的3000倍），未顯示對(duì)生育力的損害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中，懷孕動(dòng)物口服給予佐米曲普坦可導(dǎo)致胚胎死亡和胎仔異常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/日（母體血漿暴露量分別約為人每日最大推薦劑量10mg下的280、1100和5000倍），導(dǎo)致劑量相關(guān)的胚胎死亡率增加，高劑量時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高劑量產(chǎn)生母體毒性，表現(xiàn)

1、腎病、心臟病、水腫、高血壓的患者慎用。 2、經(jīng)前緊張癥是否存在黃體酮缺乏尚無(wú)定論，故使用黃體酮治療還有爭(zhēng)議。 3、對(duì)先兆流產(chǎn)以外的患者投藥前應(yīng)進(jìn)行全面檢查，確定屬于黃體功能不全再使用。 4、目前常用天然黃體酮治療先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)，人工合成的孕酮因有胎兒致畸問(wèn)題，不能用作保胎藥。 5、長(zhǎng)期用藥需注意檢查肝功能，特別注意乳房檢查。 6、本品在陰涼處（不超過(guò)20℃）保存，受熱易融化，如有融變應(yīng)先將硬片用濕毛巾覆蓋或浸在冷水里片刻，即可使用，不減其效。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠4個(gè)月內(nèi)慎用，以防引起流產(chǎn)。 8、兒童用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 9、老年用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 10、藥物過(guò)量：長(zhǎng)期應(yīng)用可引起肝功能異常、水腫、體重增加、子宮內(nèi)膜萎縮、月經(jīng)量減少或閉經(jīng)，并容易發(fā)生陰道念珠菌感染等。

本品僅應(yīng)用于已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其他嚴(yán)重潛在性神經(jīng)科疾病。尚無(wú)偏癱性或基底動(dòng)脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。癥狀性帕金森氏綜合癥或患者與其他心臟旁路傳導(dǎo)有關(guān)的心律失常者不應(yīng)使用本品。此類(lèi)化合物（5HT1D激動(dòng)劑）與冠狀動(dòng)脈的痙攣有關(guān)，因此，臨床試驗(yàn)中未包括缺血性心臟病患者。故此類(lèi)患者不推薦使用本品。由于還可能存在一些未被識(shí)別的冠狀動(dòng)脈疾病患者，所以建議開(kāi)始使用5HT1D激動(dòng)劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5HT1D激動(dòng)劑類(lèi)似，服用佐米曲普坦后，心前區(qū)可出現(xiàn)非典型心絞痛的感覺(jué)；但是臨床試驗(yàn)中，此類(lèi)癥狀與心律失?；蛐碾妶D上顯示的缺血改變無(wú)關(guān)。目前尚無(wú)肝損害者使用本品的臨床或藥代動(dòng)力學(xué)的經(jīng)驗(yàn)，不推薦使用。對(duì)駕駛及機(jī)械操縱能力無(wú)明顯損害，使用本品20mg時(shí)，患者在精神運(yùn)動(dòng)測(cè)試中，操作項(xiàng)目未見(jiàn)明顯的損害。使用本品不會(huì)損害患者駕駛及機(jī)械操縱的能力，但仍要考慮到本品可能引起嗜睡。