芙瑞(來曲唑片)

替吉奧片

本品主要成份為來曲唑。

主要含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg、奧替拉西鉀19.6mg。

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

齊魯制藥有限公司

國藥準字H19991001

國藥準字H20140137

本品用于抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

口服，每次2.5mg（1片），口服，每天一次。老年患者﹑輕中度肝功能損害﹑肌酐清除率≥10ml/min的患者無須調(diào)整劑量。

一般情況下，根據(jù)體表面積決定成人首次劑量。用法為每日2次、早晚餐后口服，連續(xù)給藥28天，休息14天，為一個療程周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。詳見說明書。

1.對本品及其輔料過敏者禁用。 2.絕經(jīng)前婦女慎用。 3.嚴重肝腎功能損傷者慎用。

1、對本品成份有嚴重過敏史的患者。 2、嚴重的骨髓抑制患者（可能導致癥狀惡化）。 3、嚴重的腎功能障礙患者。 4、嚴重的肝功能障礙患者。 5、正在使用其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥（包括與這些藥物的聯(lián)合化療）的患者。 6、正在使用氟胞嘧啶的患者。

骨骼肌疼痛、惡心、頭痛、關(guān)節(jié)疼痛、疲勞、呼吸困難、咳嗽、便秘、嘔吐、腹瀉、胸痛、病毒感染、面部潮紅、腹痛等。

1、單獨給藥：在單獨給藥的臨床試驗中（曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外），可進行副作用評價的病例共578例，副作用發(fā)生率87.2%（504例）。曾治療過（紫杉烷類抗腫瘤藥）的乳腺癌患者（包括不能手術(shù)的乳腺癌或復發(fā)性乳腺癌（不包括前期治療的乳腺癌））、胰腺癌、膽道癌患者中的副作用發(fā)生率分別為96.4%、98.3%、94.9%，比其他腫瘤的發(fā)生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的發(fā)生率較高，尤以食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀明顯。（1）曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外；（2）等級分類：按照NCI-CTC或日本癌癥治療學會標準進行統(tǒng)計；（3）包括疲勞。 2、聯(lián)合用藥：對非小細胞肺癌患者進行的Ⅱ期臨床后期聯(lián)合用藥試驗中，連續(xù)口服本品21天，第8天給予順鉑60mg/m2，可進行副作用評價的病例共55例，全部病例均發(fā)現(xiàn)副作用。與本品有關(guān)的不良反應發(fā)生率為83.78%，其中主要為血液系統(tǒng)68.47%（白細胞減少的發(fā)生率為45.05%，血小板減少的發(fā)生率為20.72%，多為I、II度下降），消化系統(tǒng)46.85%（惡心、嘔吐39.64%、腹瀉7.21%），其他14.41%。本品的血液系統(tǒng)不良反應與替加氟相當，但其消化道反應明顯好于替加氟。

1.本品應用于絕經(jīng)后婦女，如孕婦需使用本品，應注意本品對胎兒的潛在危險（動物實驗證明本品具有胚胎毒性）。 2.少數(shù)患者出現(xiàn)肝臟生化指標異常，而與肝轉(zhuǎn)移無關(guān)。 3.特殊的群體少兒、老人和人種在研究群體中（成人35歲至80歲以上），年齡不同未見藥物動力學參數(shù)變化。來曲唑藥代動力學在成人與兒童間的差別尚未研究。人種間的藥代動力學差異也未研究。腎功能不全者對腎功能不同的志愿者（24小時排除肌氨酸9～116ml/min）的研究，服用2.5mg單劑量來曲唑，腎功能的不同并未對藥代動力學參數(shù)產(chǎn)生影響。另外，347例晚期乳腺癌病人，約半數(shù)服用2.5mg來曲唑，半數(shù)服用0.5mg來曲唑，腎功能損傷（肌氨酸酐排量：20～50ml/min）并不影響來曲唑的血藥濃度。肝功能不全者對不同程度的肝功能障礙受試者（如肝硬化、Child-Pugh-ClassificationAandB）進行的調(diào)查研究表明，中等肝功能障礙受試者的AUC比正常受試者高37%，但仍在無功能損傷受試者的AUC范圍之中?；颊邍乐馗螕p傷的病人（Child-Pugh-Classification）尚未研究（見劑量和服法、肝損傷）。 4.運動員慎用。。

1、與用法用量有關(guān)的注意事項：（1）治療過程中，若出于治療需要而必須縮短停藥周期，則必須確認不出現(xiàn)與本品有關(guān)的臨床檢查值（血液學檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無安全性問題。停藥周期至少不得少于7天。對于不能手術(shù)或復發(fā)性乳腺癌患者縮短停藥周期的安全性尚未確立（無使用經(jīng)驗）。（2）為避免發(fā)生骨髓抑制、重癥肝炎等嚴重的副作用，于各周期開始前及給藥期間每2周至少進行1次臨床檢查（血液學檢查、肝腎功能檢查等），密切觀察患者狀態(tài)。發(fā)現(xiàn)異常情況應采取延長停藥時間、減量、中止給藥等適當措施。特別是在第1周期及增加劑量時應經(jīng)常進行臨床檢查（參照臨床試驗項）。（3）基礎研究表明，大鼠空腹給藥時奧替拉西鉀的生物利用度變化較大，可抑制5-FU的磷酸化而使抗腫瘤作用減弱，因此本品應飯后服用。（4）非小細胞癌患者，超出Ⅱ期臨床后期研究中的用法用量（連續(xù)21天口服本品，第8天給予順鉑60mg/m2）的有效性及安全性尚未確立。（5）本品合并胸部和腹部放療的有效性及安全性尚未確立。 2、以下患者應慎用：（1）骨髓抑制患者。（2）腎功能障礙患者。（3）肝功能障礙患者。（4）合并感染的患者。（5）糖耐量異常的患者。（6）間質(zhì)性肺炎或既往有間質(zhì)性肺炎史的患者。（7）心臟病患者或既往有心臟病史的患者。（8）消化道潰瘍或出血的患者。3、重要注意事項：（1）停用本品后，至少間隔7天以上再給予其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或抗真菌藥氟胞嘧啶。（2）停用氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或抗真菌藥氟胞嘧啶后，亦需間隔適當?shù)臅r間再給予本品。（3）曾有報道，由于骨髓抑制引起嚴重感染（敗血癥），進而導致敗血癥性休克或彌散性血管內(nèi)凝血甚至死亡，因此須注意感染、出血傾向等癥狀的出現(xiàn)或惡化。（4）育齡期患者需要給藥時，應考慮對性腺的影響。（5）曾有報道，不排除本品可導致間質(zhì)性肺炎惡化甚至死亡，因此在使用本品時，須確認有無間質(zhì)性肺炎，用藥過程中應密切觀察呼吸狀態(tài)，有無咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀，并進行胸部X線檢查。注意間質(zhì)性肺炎的出現(xiàn)和惡化。發(fā)現(xiàn)異常情況應停藥并采取適當措施。[特別是非小細胞肺癌患者，發(fā)生間質(zhì)性肺炎等肺功能損害的可能性大于其他腫瘤患者。