紛樂(硫酸羥氯喹片)

鹽酸米諾環(huán)素膠囊

硫酸羥氯喹。

本品主要成份為：鹽酸米諾環(huán)素。其化學(xué)名稱為：4,7-雙（二甲氨基）-1,4,4?,5,5??,6,11,12?-八氫-3,10,12,12?-四羥基-1,11-二氧-2-并四苯甲酰胺鹽酸鹽。 分子式：C23H27N3O7·HCl 分子量：493.94

上海上藥中西制藥有限公司

上海美優(yōu)制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H19990264

國藥準(zhǔn)字H10950348

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，青少年慢性關(guān)節(jié)炎，盤狀和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，以及由陽光引發(fā)或加劇的皮膚疾病。

本品適用于因葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾桿菌、大腸埃希菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、梅毒螺旋體及衣原體等對本品敏感的病原體引起的下列感染。（1）敗血癥、菌血癥。（2）淺表性化膿性感染：毛囊炎、膿皮癥、扁桃體炎、肩周炎、淚囊炎、牙齦炎、外陰炎、創(chuàng)傷感染、癤、癤腫癥、痤瘡、手術(shù)后感染等。（3）深部化膿性疾?。喝橄傺?、淋巴管（結(jié)）炎、頜下腺炎、骨髓炎、骨炎。（4）急慢性支氣管炎、喘息型支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、支氣管肺炎、細(xì)菌性肺炎、異型肺炎、肺部化膿癥。（5）痢疾、腸炎、感染性食物中毒、膽管炎、膽囊炎。（6）腹膜炎。（7）腎盂腎炎、腎盂炎、腎盂膀胱炎、尿道炎、膀胱炎、前列腺炎、附睪炎、宮內(nèi)感染、淋病、男性非淋菌性尿道炎。（8）中耳炎、副鼻竇炎、頜下腺炎。（9）梅毒。

口服成年人（包括老年人）首次劑量為每次0.4g，分次服用。當(dāng)療效不再進(jìn)一步改善時(shí)，劑量可減至0.2g維持。維持時(shí)，若治療反應(yīng)有所減弱，維持劑量應(yīng)增加至每日0.4g。詳見內(nèi)包裝說明書。

口服。成人首次劑量為0.2g，以后每12小時(shí)服用本品0.1g，或每6小時(shí)服用50mg。

(1)對任何4—氨基喹啉化合物治療可引起的視網(wǎng)膜或視野改變的患者禁用；(2)已知對4—氨基喹啉化合物過敏的患者禁用。(3)孕婦及哺乳期婦女禁用。

對本品及其他四環(huán)素類過敏者禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 由于本品可引起牙齒永久性變色，牙釉質(zhì)發(fā)育不良，并抑制骨骼的發(fā)育生長，故不推薦用于8歲以下的兒童，除非預(yù)期的利益高于可能的危險(xiǎn)。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 1.動(dòng)物研究結(jié)果表明四環(huán)素類藥物可通過胎盤，可在胎兒組織中發(fā)現(xiàn)而對胎兒的發(fā)育產(chǎn)生毒性作用(通常與骨骼發(fā)育的延遲有關(guān))。在動(dòng)物懷孕早期接受治療可出現(xiàn)胚胎中毒的跡象。 2.鹽酸米諾環(huán)素，和其它四環(huán)素類抗生素一樣，可通過胎盤，孕婦服用后可引致胎兒損害。如果在懷孕期間服用鹽酸米諾環(huán)素或在服藥期間懷孕，應(yīng)告知患者藥物對胎兒的潛在危險(xiǎn)。 3.牙齒發(fā)育期間(孕后期)使用四環(huán)素類可引起牙齒的永久變色。牙釉質(zhì)的發(fā)育不全亦有報(bào)道。 4.在妊娠的后三個(gè)月服用四環(huán)素類藥物可在胎兒骨骼中形成穩(wěn)定的鈣復(fù)合物。在未發(fā)育完全的嬰幼兒中服用四環(huán)素類藥物(每6小時(shí)25mg/kg)可觀察到腓骨生長速度的降低。腓骨生長速度的變化在停藥后可恢復(fù)。 5.在上市后臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)道中，有先天性畸形，包括四肢減少的發(fā)生。 6.鹽酸米諾環(huán)素可在人乳中分泌;因此，應(yīng)決定是停止哺乳還是停止用藥。 老人注意事項(xiàng)： 本品的臨床試驗(yàn)沒有包括足夠多的65歲以上的患者，所以不能判斷老年人用藥后的反應(yīng)是否和年輕人相同。老年患者的劑量選擇要謹(jǐn)慎，通常從最小劑量開始，因?yàn)槔夏耆顺霈F(xiàn)肝臟、腎臟或心臟功能降低的可能較高，并可能同時(shí)患有其它疾病或正在使用其它藥物治療。

4-氨基喹啉類化合物在長期治療時(shí)可能發(fā)生下列反應(yīng)，但不同化合物的不良反應(yīng)其及類型和發(fā)生率可能有所不同。(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：興奮、神經(jīng)過敏、情緒改變、夢魘、精神病、頭痛、頭昏、眩暈、耳鳴、眼球震顫、神經(jīng)性耳聾、驚厥、共濟(jì)失調(diào)。(2)神經(jīng)肌肉反應(yīng)：眼外肌麻痹、骨骼肌軟弱、深肌腱反射消失或減退。(3)眼反應(yīng)：①睫狀體：調(diào)節(jié)障礙，伴視覺模糊的癥狀。該反應(yīng)具劑量相關(guān)性，停藥后可逆轉(zhuǎn)。②角膜：一過性水腫、點(diǎn)狀至線狀混濁、角膜敏感度減小。常見可逆性伴或不伴癥狀（視覺模糊，在光線周圍出現(xiàn)光暈、畏光）的角膜改變。角膜沉著可能早在開始治療后3周即已出現(xiàn)。羥氯喹角膜改變及視覺副反應(yīng)的發(fā)生率似比氯喹低得多。③視網(wǎng)膜：黃斑水腫、萎縮，異常色素沉著[輕度色素小點(diǎn)出現(xiàn)“牛眼（bull’’s-eye）”外觀]，中心凹反射消失，在暴露于明亮光線（光應(yīng)激試驗(yàn)）之后黃斑恢復(fù)時(shí)間增加，在黃斑、黃斑旁及周圍視網(wǎng)膜區(qū)對紅光的視網(wǎng)膜閾提高。其他眼底改變包括視神經(jīng)乳頭蒼白和萎縮，視網(wǎng)膜小動(dòng)脈變細(xì)，視網(wǎng)膜周圍細(xì)顆粒狀色素紊亂以及晚期出現(xiàn)凸出型脈絡(luò)膜。④視野缺損：中心周圍或中心旁盲點(diǎn)、中心盲點(diǎn)伴視敏度下降、罕見視野狹窄。歸因于視網(wǎng)膜病變的最常見的視覺癥狀是：閱讀及視物困難（遺漏詞、字母或部分物體），畏光，遠(yuǎn)距視覺模糊，中心或周圍視野有區(qū)域消失或變黑，閃光及劃線。視網(wǎng)膜病變似具有劑量相關(guān)性，在每日1次治療數(shù)月（罕見）至數(shù)年時(shí)出現(xiàn)；少數(shù)病例在抗瘧藥治療停止后數(shù)年報(bào)道。用4—氨基喹啉化合物治療瘧疾每周給藥1次，長期應(yīng)用未見視網(wǎng)膜病變。視網(wǎng)膜改變患者可能有視覺癥狀或者沒有癥狀（伴或不伴視野改變），罕見不伴視網(wǎng)膜明顯改變的視覺盲點(diǎn)或視野缺損。視網(wǎng)膜病變即使停藥后仍會進(jìn)展。有許多患者早期的視網(wǎng)膜病變（黃斑色素沉著，有時(shí)伴中心、視野缺損）在治療中止后完全消失或緩解。對紅色視標(biāo)出現(xiàn)中心、旁盲點(diǎn)（有時(shí)稱：前黃斑病變）是早期視網(wǎng)膜機(jī)能障礙的征兆，停藥后通常是可逆的。少數(shù)視網(wǎng)膜改變的病例，據(jù)報(bào)道發(fā)生在僅接受羥氯喹的患者，通常包括在定期眼科檢查中發(fā)現(xiàn)的視網(wǎng)膜色素沉著改變，某些病例也存在視野缺損，已報(bào)道1例延遲性視網(wǎng)膜病變伴隨視覺缺失，發(fā)生在停用羥氯喹后。(4)皮膚反應(yīng)：頭發(fā)變白、脫發(fā)、瘙癢、皮膚及粘膜色素沉著、皮疹（蕁麻疹、麻疹樣、苔蘚樣、斑丘疹、紫癜、離心形環(huán)形紅斑和剝脫性皮炎）。(5)血液學(xué)反應(yīng)：如再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少，血小板減少，葡萄糖—6—磷酸脫氫酶（G—6—PD）缺乏的個(gè)體發(fā)生溶血。(6)腸胃道反應(yīng)：食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉及腹部痛性痙攣。(7)其他：體重減輕，倦怠，卟啉癥惡化或加速以及非光敏性牛皮癬。局部報(bào)道罕見心肌病變，其與羥氯喹的關(guān)系尚不明確。

藥理學(xué)本品為半合成四環(huán)素類廣譜抗生素，具高效和長效性，在四環(huán)素類抗生素中，本品的抗菌作用最強(qiáng)?？咕V與四環(huán)素相近。對革蘭陽性菌包括耐四環(huán)素的金黃色葡萄球菌、鏈球菌等和革蘭陰性菌中的淋病耐瑟菌均有很強(qiáng)的作用；對革蘭陰性桿菌的作用一般較弱；本品對沙眼衣原體和溶脲支原體亦有較好的抑制作用。近年來由于濫用四環(huán)素類抗生素，現(xiàn)大多數(shù)常見革蘭陽性和陰性菌均對本品耐藥。本品的作用機(jī)制是與核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，阻止肽鏈的延長，從而抑制細(xì)菌或其他病原微生物的蛋白質(zhì)合成。本品系抑菌藥，但在高濃度時(shí)，也具有殺菌作用。毒理學(xué)本品能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（大鼠、狗和猴）的甲狀腺變?yōu)楹谏?。大鼠給予本品進(jìn)行慢性治療，結(jié)果導(dǎo)致甲狀腺腫，甚至甲狀腺瘤。本品亦能導(dǎo)致大鼠和狗的甲狀腺增生。

(1)本品應(yīng)放在兒童無法取到的地方。(2)牛皮癬患者及卟啉癥患者使用本品均可使原病癥加重。故本品不應(yīng)使用于這些患者，除非根據(jù)醫(yī)師判斷，患者的得益將超過其可能的風(fēng)險(xiǎn)。(3)醫(yī)師在開出本品處方前應(yīng)當(dāng)完全熟悉本說明書的全部內(nèi)容。(4)接受長期或高劑量治療的某些患者，已觀察到有不可逆視網(wǎng)膜損傷，據(jù)報(bào)道視網(wǎng)膜病變具有劑量相關(guān)性。(5)服用本品應(yīng)進(jìn)行初次（基線）以及定期（每3個(gè)月1次）的眼科檢查（包括視敏度、輸出裂隙燈、眼底鏡以及視野檢查）。(6)如果視敏度、視野或視網(wǎng)膜黃斑區(qū)出現(xiàn)任何異常的跡象（如色素變化，失去中心凹反射）或出現(xiàn)任何視覺癥狀（如閃光和劃線），且不能用調(diào)節(jié)困難或角膜混濁完全解釋時(shí)，應(yīng)當(dāng)立即停藥，并密切觀察其可能的進(jìn)展。即使在停止治療之后，視網(wǎng)膜改變（及視覺障礙）仍可能進(jìn)展。(7)使用本品長期治療的所有患者應(yīng)定期隨訪和檢查，包括檢查膝和踝反射，以及發(fā)現(xiàn)肌肉軟弱的任何跡象。如發(fā)現(xiàn)肌軟弱，應(yīng)當(dāng)停藥。(8)肝病或醇中毒患者，或者與已知有肝臟毒性的藥物合用時(shí)，應(yīng)慎用。(9)對長期接受本品治療的患者應(yīng)定期作血細(xì)胞計(jì)數(shù)。如出現(xiàn)不能歸因于所治疾病的任何嚴(yán)重血液障礙，應(yīng)當(dāng)考慮停藥。缺乏G—6—PD（葡萄糖—6—磷酸脫氫酶）的患者應(yīng)慎用本藥。(10)服用本品可出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，因此對接受有產(chǎn)生皮炎的明顯傾向的藥物的任何患者給予本品時(shí)，應(yīng)適當(dāng)注意。(11)早期診斷“硫酸羥氯喹視網(wǎng)膜病變”的推薦方法，包括①用眼底鏡檢查黃斑是否出現(xiàn)細(xì)微的色素紊亂或失去中心凹反射，以及②用小的紅色視標(biāo)檢查中心，視野是否有中心周圍或中心房的盲點(diǎn)，或者確定對于紅色的視網(wǎng)膜閾。任何不能解釋的視覺癥狀如閃光或劃線，也應(yīng)當(dāng)懷疑是視網(wǎng)膜病變的可能表現(xiàn)。(12)因過量或過敏而出現(xiàn)嚴(yán)重中毒癥狀時(shí)，建議給予氯化銨口服（成人每日8g，分次服用），每周3或4日，在停止治療后使用數(shù)月，因?yàn)槟蛞核峄墒?-氨基喹啉化合物的腎排泄增加20%～90%，然而對腎功能損傷的患者及或代謝性酸中毒患者應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

1肝、腎功能不全、食道通過障礙者、老年人、口服吸收不良或不能進(jìn)食者及全身狀態(tài)惡化患者（因易引發(fā)維生素K缺乏癥）慎用。 2由于具有前庭毒性，本品已不作為腦膜炎奈瑟菌帶菌者和腦膜炎奈瑟菌感染的治療藥物。 3對本品過敏者有可能對其他四環(huán)素類也過敏。 4由于可致頭暈、倦怠等，汽車駕駛員、從事危險(xiǎn)性較大的機(jī)器操作及高空作業(yè)者應(yīng)避免服用本品。 5本品滯留于食道并崩解時(shí)，會引起食道潰瘍，故應(yīng)多飲水，尤其臨睡前服用時(shí)。 6急性淋病奈瑟菌性尿道炎患者疑有初期或二期梅毒時(shí)，通常應(yīng)進(jìn)行暗視野檢查，疑有其他類型梅毒時(shí)，每月應(yīng)進(jìn)行血清學(xué)檢查，并至少進(jìn)行4個(gè)月。 7嚴(yán)重腎功能不全患者的劑量應(yīng)低于常用劑量，如需長期治療，應(yīng)監(jiān)測血藥濃度。 8用藥期間應(yīng)定期檢查肝、腎功能。 9本品較易引起光敏性皮炎，故用藥后應(yīng)避免日曬。 10對實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾：①測定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度時(shí)，由于本品對螢光的干擾，可能使測定結(jié)果偏高；②可能使堿性磷酸酶、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉(zhuǎn)移酶（AST、ALT）的測定值升高。/br 11本品可與食品、牛奶或含碳酸鹽飲料同服。