注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉

奧美沙坦酯氫氯噻嗪片

本品主要成分為甲潑尼龍琥珀酸鈉

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含奧美沙坦酯20mg和氫氯噻嗪12.5mg。

重慶華邦制藥有限公司

第一三共制藥(上海)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20153195

國(guó)藥準(zhǔn)字H20100035

用于內(nèi)分泌失調(diào)，膠原疾?。◤?fù)合免疫性疾?。つw疾病，過(guò)敏反應(yīng)，眼疾病，胃腸道疾病，呼吸道疾病，血液疾病，腫瘤疾病，水腫疾病，神經(jīng)系統(tǒng)，心血管狀況，器官移植，防止癌癥化學(xué)療法所導(dǎo)致的惡心及嘔吐等。

本品適用于高血壓的治療。本品為固定劑量復(fù)方制劑，不適用于高血壓的初始治療。

【用法用量】本品必須遵醫(yī)囑用藥。 1.作為對(duì)生命構(gòu)成威脅的情況的輔助藥物時(shí)：推薦劑量為15-30mg/kg體重，應(yīng)至少30分鐘作靜脈注射。根據(jù)臨床需要，此劑量可在醫(yī)院內(nèi)于48小時(shí)內(nèi)每隔4-6小時(shí)重復(fù)一次(參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”)。 2.沖擊療法： 用于疾病嚴(yán)重惡化和(或)對(duì)常規(guī)治療(如：非甾體類(lèi)藥，金鹽及青霉胺)無(wú)反應(yīng)的疾病。 3.類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎： 1.一日1g.靜脈注射，用1、2、3或4日;或一月1g，靜脈注射，用6個(gè)月。 2.因大劑量皮質(zhì)類(lèi)固醇能引起心律失常，因此僅限在醫(yī)院內(nèi)使用本治療方法，以便及時(shí)作心電圖及除顫。 3.每次應(yīng)至少用30分鐘給藥，如果治療后一間內(nèi)病情無(wú)好轉(zhuǎn)，或因病情需要，本治療方案可重復(fù)。 4.預(yù)防腫瘤化療引起的惡心及嘔吐; 1.關(guān)于化療引起的輕至中度致吐： 在化療前1小時(shí)、以至少5分鐘靜脈注射250mg甲潑尼龍。在給予首劑甲潑尼龍時(shí)，可同時(shí)給予氯化酚噻嗪以增強(qiáng)效果。 2.關(guān)于化療引起的重度致吐： 化療前1小時(shí)、化療開(kāi)始時(shí)及化療結(jié)束后，以至少5分鐘靜脈注射甲潑尼龍，同時(shí)給予適量的滅吐靈或丁酰苯類(lèi)藥物，隨后在化療開(kāi)始時(shí)及結(jié)束時(shí)分別靜脈注射250mg甲潑尼龍。 5.急性脊髓損傷： 1.治療應(yīng)在損傷后8小時(shí)內(nèi)開(kāi)始。初始劑量為30mg/kg體重甲潑尼龍，在持續(xù)的醫(yī)療監(jiān)護(hù)下，以15分鐘靜脈注射。 2.僅此適應(yīng)癥能以此速度進(jìn)行大劑量注射，并且要在心電監(jiān)護(hù)并能提供除額器的情況下進(jìn)行。 3.短時(shí)間內(nèi)靜脈注射大劑量甲潑尼龍(以少于10分鐘的時(shí)問(wèn)給予大于500mg的甲潑尼龍)可能引起心律失常、循環(huán)性虛脫及心臟停搏。 4.大劑量注射后暫停45分鐘，隨后以每小時(shí)5.4mg/kg體重的速度持續(xù)靜脈滴注23小時(shí)。應(yīng)選擇與大劑量注射不同的注射部位安置輸液泵。 6.其它適應(yīng)癥的初始劑量從10mg到500mg不等，以臨床疾病而變化。大劑量甲基強(qiáng)的松龍可用于短期內(nèi)控制某些急性重癥疾病，如：支氣管哮喘、血清病、蕁麻疹樣輸血反應(yīng)及多發(fā)性硬化癥急性惡化期。小于等于250mg的初始劑量應(yīng)至少用5分鐘靜脈注射;大干250mg的初始劑量應(yīng)至少用30分鐘靜脈注射。根據(jù)患者的反應(yīng)及臨床需要，間隔一段時(shí)間后可靜脈注射或肌內(nèi)注射下一劑量。皮質(zhì)類(lèi)固醇只可輔助，不可替代常規(guī)療法。 7.嬰兒和兒童可減量，但依據(jù)應(yīng)是疾病的嚴(yán)重程度及患者的反應(yīng)，而不是年齡和體型。每24小時(shí)的總量不應(yīng)不于0.5mg/kg。用藥數(shù)天后，必須逐步遞減用藥劑量或逐步停藥。如果慢性疾病自發(fā)緩解，應(yīng)停止治療。長(zhǎng)期治療的患者應(yīng)定期作常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查，如：尿常規(guī)，飯后2小時(shí)血糖，血壓和體重，胸部X線(xiàn)檢查。有潰瘍史或明顯消化不良的患者應(yīng)作上消化道X線(xiàn)檢查，中斷長(zhǎng)期治療的患者也需要作醫(yī)療監(jiān)護(hù)。 8.甲潑尼龍溶液可靜脈注射或肌內(nèi)注射給藥，或靜脈滴注給藥，緊急情況的治療應(yīng)使用靜脈注射。溶液的制備：臨用前用滅菌注射用水或5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液溶解(20mg規(guī)格加0.5ml溶媒、40mg規(guī)格加1ml溶媒)。起始治療方法可能是用至少5分鐘(劑量小于或等于250mg)或至少30分鐘(劑量大于250mg)靜脈注射甲潑尼龍;下一劑量可能減少并用同樣方法給藥。如果需要，該藥可稀釋后給藥，方法為將已溶解的藥品與5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液混合，混合后立即使用。

奧美沙坦酯在血容量正常的患者中，作為單一治療的藥物，通常推薦起始劑量為20mg，每日1次。對(duì)經(jīng)2周治療后仍需進(jìn)一步降低血壓的患者，劑量可增至40mg。劑量大于40mg未顯示出更大的降壓效果。當(dāng)日劑量相同時(shí)，每日2次給藥與每日1次給藥相比沒(méi)有顯示出優(yōu)越性。 對(duì)老年患者、中度到明顯的腎功能損害（肌酐清除率 氫氯噻嗪的有效劑量為12.5-50mg，每日1次。 通常在采用奧美沙坦酯或氫氯噻嗪?jiǎn)谓M分治療無(wú)法獲得滿(mǎn)意的療效之后再開(kāi)始使用復(fù)方治療。 復(fù)傲坦口服，每日1次，每次1片。復(fù)傲坦劑量應(yīng)個(gè)體化?；诮祲盒Ч瑒┝靠梢?-4周的間隔期作調(diào)整。在劑量范圍10mg/12.5mg至40mg/25mg之間，復(fù)傲坦抗高血壓的效果與給藥劑量呈相關(guān)性。 奧美沙坦酯氫氯噻嗪片降壓作用在1周內(nèi)起效，4周時(shí)達(dá)降壓效果。 復(fù)傲坦可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。 如果患者肌酐清除率>30mL/min，可采用復(fù)傲坦常規(guī)劑量治療。有更嚴(yán)重的腎功能損害的患者，髓袢利尿劑將優(yōu)于噻嗪類(lèi)利尿劑，因此不推薦使用復(fù)傲坦。 肝功能損害者不需要調(diào)整劑量（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]之特殊人群）。

1.全身性霉菌感染及已知對(duì)藥物成分過(guò)敏者禁用。2.特殊危險(xiǎn)人群：對(duì)屬于下列特殊危險(xiǎn)人群的患者應(yīng)采取嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)并應(yīng)盡可能縮短療程(同時(shí)參見(jiàn)注意事項(xiàng)和不良反應(yīng));兒童;糖尿病患者;高血壓患者;有精神病史者;有明顯癥狀的某些感染性疾病，如結(jié)核病;或有明顯癥狀的某些病毒性疾病，如波及眼部的皰疹及帶狀皰疹。

奧美沙坦酯-氫氯噻嗪：通過(guò)1243例高血壓患者評(píng)價(jià)奧美沙坦酯-氫氯噻嗪安全性。復(fù)傲坦有良好的耐受性，不良事件的發(fā)生率和安慰劑相似，由不良事件引起的臨床試驗(yàn)退出率也相似。不良事件通常輕微且短暫，并與劑量、性別、年齡及種族差異無(wú)關(guān)。 在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，無(wú)論是否與藥物治療相關(guān)，發(fā)生率大于2％且高于安慰劑組的不良事件包括：惡心、高尿酸血癥、頭暈和上呼吸道感染。 發(fā)生率>2％，但相似于或低于安慰劑組的不良事件包括：頭痛和尿路感染。 在對(duì)照或開(kāi)放的試驗(yàn)中，無(wú)論是否歸因于藥物治療，超過(guò)1200例接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的高血壓患者中報(bào)道的其它發(fā)生率大于1.0％的不良事件包括：胸痛、背痛、外周性水腫、眩暈、腹痛、消化不良、腸胃炎、腹瀉、SGOT升高、GGT升高、SGPT升高、高脂血癥、肌酸磷酸激酶升高、高糖血癥、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、肌痛、咳嗽、皮疹和血尿。 接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的1243例患者中，報(bào)道有2例面部水腫。使用血管緊張素II受體拮抗劑曾有血管性水腫的報(bào)道。 奧美沙坦酯：無(wú)論是否與藥物治療相關(guān)，在對(duì)照或開(kāi)放試驗(yàn)中，超過(guò)3100位接受奧美沙坦酯單一治療的高血壓患者中報(bào)道的發(fā)生率

孕婦及哺乳期婦女用藥：當(dāng)孕婦在懷孕中期和后期用藥時(shí)，直接作用于RAS的藥物可引起正在發(fā)育的胎兒損傷，甚至死亡。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)當(dāng)盡快停止使用復(fù)傲坦。（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】之胎兒毒性）。目前尚不清楚奧美沙坦是否可以經(jīng)母乳分泌，但哺乳大鼠的乳汁中有少量分泌。因?yàn)閷?duì)哺乳新生兒有潛在的不良影響，必須考慮藥物對(duì)母親的重要性以決定中止哺乳或者停藥。噻嗪類(lèi)藥物能通過(guò)胎盤(pán)屏障而出現(xiàn)在臍血中，也可以經(jīng)母乳分泌。因?yàn)樗鼘?duì)哺乳新生兒有潛在的不良影響，必須考慮藥物對(duì)母親的重要性以決定中止哺乳或者停藥。兒童用藥：曾在子宮內(nèi)暴露于本品的新生兒：如出現(xiàn)少尿或低血壓，則進(jìn)行維持和腎血流灌注治療，可使用換血療法或透析來(lái)逆轉(zhuǎn)低血壓或作為腎功能障礙的替代療法。尚未建立兒童用藥的安全性和有效性數(shù)據(jù)。老年用藥：本品的臨床試驗(yàn)中，老年（≥65歲）受試者的樣本量不足以確定他們對(duì)藥物反應(yīng)是否和年輕成人患者不同。一些相關(guān)的臨床試驗(yàn)也沒(méi)有確定老年患者和年輕成人患者之間的不同?？紤]到老年人肝、腎或心臟功能衰退的可能性較大和伴隨疾病或其它藥物治療，通常對(duì)于老年患者的劑量選擇應(yīng)謹(jǐn)慎，一般以低劑量開(kāi)始。奧美沙坦和氫氯噻嗪主要由腎臟排泄，腎功能受損的患

據(jù)國(guó)外研究資料報(bào)道：可能會(huì)觀(guān)察到全身性不良反應(yīng)。盡管在短期時(shí)很少出現(xiàn)，但仍應(yīng)仔細(xì)隨訪(fǎng)，這是類(lèi)固醇治療的隨訪(fǎng)工作的一部分，并不針對(duì)某一藥物。糖皮質(zhì)激素(如甲潑尼龍)可能的不良反應(yīng)為：1.體液與電解質(zhì)紊亂：相當(dāng)于可的松和氫化可的松，合成的衍生物(如甲潑尼龍)較少發(fā)生鹽皮質(zhì)激素作用。限鈉、補(bǔ)鉀的飲食可能是必要的。所有皮質(zhì)類(lèi)固醇都會(huì)增加鈣離子的喪失。鈉潴留;體液潴留;某些敏感患者的充血性心力衰竭;鉀離子喪失：低鉀性堿中毒;高血壓。2.肌肉骨骼系統(tǒng)：肌無(wú)力;類(lèi)固醇性肌病;骨質(zhì)疏松;壓迫性脊椎骨折;無(wú)菌性壞死;病理性骨折;3.胃腸道：可能發(fā)生穿孔或出血的消化道潰瘍;消化道出血;胰腺炎;食管炎;腸穿孔;4.皮膚?。悍恋K傷口愈合;皮膚變薄脆弱;瘀點(diǎn)和瘀斑;反復(fù)局部皮下注射可能引起局部皮膚萎縮。5.神經(jīng)?。猴B內(nèi)壓升高;假性腦腫瘤;癲癇發(fā)作;眩暈;服用皮質(zhì)類(lèi)固醇可能出現(xiàn)下列精神紊亂的癥狀：欣快感、失眠、情緒變化、個(gè)性改變及重度抑郁直至明顯的精神病表現(xiàn)。6.內(nèi)分泌：月經(jīng)失調(diào);出現(xiàn)柯興氏體態(tài);抑制兒童生長(zhǎng);抑制垂體-腎上腺皮質(zhì)軸;糖耐量降低;引發(fā)潛在的糖尿病;增加糖尿病患者對(duì)胰島素和口服降糖藥的需求。7.跟部：長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素可能引起后房囊下白內(nèi)障、青光眼(可能累及視神經(jīng))，并增加眼部繼發(fā)性真菌或病毒感染的機(jī)會(huì)。為防止角膜穿孔，糖皮質(zhì)激素應(yīng)慎用于眼部單純皰疹患者;限內(nèi)壓增高;眼球突出。8.代謝方面：因蛋白質(zhì)分解造成的負(fù)氮平衡。9.免疫系統(tǒng)：掩蓋感染;潛在感染發(fā)作;機(jī)會(huì)性感染：過(guò)敏反應(yīng);可能抑制皮試反應(yīng)。10.以下不良反應(yīng)與胃腸道外給予皮質(zhì)類(lèi)固醇激素有關(guān)：過(guò)敏反應(yīng)，伴有或不伴有循環(huán)性虛脫;心臟停搏;支氣管痙攣;低血壓或高血壓;心律不齊。據(jù)報(bào)道，短時(shí)間內(nèi)靜脈注射大劑量甲潑尼龍(10分鐘內(nèi)所給的量超過(guò)0.5g)會(huì)引起心律不齊和(或)循環(huán)性虛脫和(或)心臟停搏。也有報(bào)道大劑量甲基強(qiáng)的松龍會(huì)引起心動(dòng)過(guò)緩，但與給藥速度或滴注時(shí)間可能無(wú)關(guān)。另有報(bào)道大劑量糖皮質(zhì)激素會(huì)引起心動(dòng)過(guò)速

1.特殊危險(xiǎn)人群：對(duì)屬于下列特殊危險(xiǎn)人群的患者應(yīng)采取嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)并應(yīng)盡可能縮短療程：1.兒童：長(zhǎng)期每天服用分次給予糖皮質(zhì)激素會(huì)抑制兒童的生長(zhǎng)，這種治療方法只可用于非常危重的情況。2.糖尿病患者：引發(fā)潛在的糖尿病或增加糖尿病患者對(duì)胰島素和口服降糖藥的需求。3.高血壓患者：使動(dòng)脈性高血壓病情惡化。4.有精神病史者：已有的情緒不穩(wěn)和精神病傾向可能會(huì)因服用皮質(zhì)類(lèi)固醇而加重。2.因糖皮質(zhì)激素治療的并發(fā)癥與用藥的劑量和時(shí)間有關(guān)，對(duì)每個(gè)病例均需就劑量、療程及每日給藥還是隔日給藥來(lái)權(quán)衡利弊。3.采用皮質(zhì)類(lèi)固醇治療異常緊急狀況的患者，在緊急狀況發(fā)生前、發(fā)生時(shí)和發(fā)生后需加大速效皮質(zhì)類(lèi)固醇的劑量。4.皮質(zhì)類(lèi)固醇可能會(huì)掩蓋感染的若干癥狀，治療期間亦可能發(fā)生新的感染。皮質(zhì)類(lèi)固醇可能會(huì)減弱抵抗力而無(wú)法使感染局限。5.一項(xiàng)為明確甲潑尼龍對(duì)感染性休克的有效性所作的研究發(fā)現(xiàn)，參加研究時(shí)已有血清肌酐水平升高或激素治療開(kāi)始后有繼發(fā)感染的病人死亡率較高。6.甲潑尼龍用于結(jié)核活動(dòng)期患者時(shí)，應(yīng)僅限于暴發(fā)性或擴(kuò)散型結(jié)核病，皮質(zhì)激素可與適當(dāng)?shù)目菇Y(jié)核病藥物聯(lián)用以控制病情，如皮質(zhì)類(lèi)固醇用于結(jié)核病潛伏期或結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性的患者時(shí)，必須小心觀(guān)察以防病情復(fù)發(fā)。此類(lèi)患者長(zhǎng)期服用皮質(zhì)類(lèi)固醇期間應(yīng)接受化學(xué)預(yù)防治療。7.由于極少數(shù)經(jīng)胃腸道外接受類(lèi)固醇治療的患者發(fā)生過(guò)過(guò)敏反應(yīng)(如支氣管痙攣)，因此在給藥前應(yīng)采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施，特別對(duì)有藥物過(guò)敏史的患者。8.逐量遞減用藥量可減少因用藥而產(chǎn)生的腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全現(xiàn)象。這種相對(duì)機(jī)能不全現(xiàn)象可在停藥后持續(xù)數(shù)月，因而在此期間一旦出現(xiàn)緊急情況應(yīng)恢復(fù)服藥;由于鹽皮質(zhì)激素的分泌也可能被抑制，應(yīng)同時(shí)補(bǔ)充鹽份和(或)給與鹽皮質(zhì)激素。9.甲狀腺功能減退和肝硬化會(huì)增強(qiáng)皮質(zhì)類(lèi)固醇的作用。10.皮質(zhì)類(lèi)固醇應(yīng)慎用于眼部單純皰疹患者，以免引起角膜穿孔。11.糖皮質(zhì)激素應(yīng)慎用于非特異性潰瘍性結(jié)腸炎的患者。12.應(yīng)注意觀(guān)察長(zhǎng)期接受類(lèi)固醇激素治療的嬰兒及兒童的生長(zhǎng)發(fā)育情況。13.某些制劑中含苯甲醇。據(jù)報(bào)道苯甲醇與致命的早產(chǎn)兒喘息綜合癥(以持續(xù)喘息為特征的呼吸紊亂)有關(guān)。14.在解釋整套生物學(xué)檢查和數(shù)據(jù)時(shí)(如：皮試，甲狀腺素水平)，應(yīng)將類(lèi)固醇治療因素考慮在內(nèi)。15.通常情況下應(yīng)盡量縮短療程(同時(shí)參見(jiàn)用法用量)。長(zhǎng)期治療后停藥也應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)護(hù)下進(jìn)行(逐量遞減，評(píng)估腎上腺皮質(zhì)功能)。腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全最重要的癥狀為無(wú)力、體位性低血壓及抑郁。16.避免在三角肌注射，因?yàn)榇瞬课黄は挛s發(fā)病率高。17.盡管視力障礙屬極少見(jiàn)的不良反應(yīng)，但仍建議患者小心駕駛汽車(chē)和操作機(jī)器。18.配伍禁忌：靜脈注射甲潑尼龍溶液時(shí)的相容性與穩(wěn)定性，及它與靜脈輸注液中其他藥物的相容性與穩(wěn)定性取決于混合液的pH、濃度、放置時(shí)間、溫度及甲潑尼龍自身的溶解性。為了避免相容性和穩(wěn)定性問(wèn)題，建議無(wú)論用靜脈注射、還是靜脈滴注均應(yīng)盡可能將甲潑尼龍溶液與其他藥物分開(kāi)給藥。甲潑尼龍琥珀酸鈉不應(yīng)作為顱腦損傷的常規(guī)治療。19.運(yùn)動(dòng)員慎用。20.溶解后，如遇變色、結(jié)晶、渾濁、異物應(yīng)禁用。

胎兒/新生兒發(fā)病和死亡：孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的藥物能導(dǎo)致胎兒和新生兒的發(fā)病和死亡。全世界已有若干文獻(xiàn)報(bào)道了服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑患者的相關(guān)病例。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡快停止使用復(fù)傲坦。 在妊娠中期和晚期，直接作用于RAS的藥物與胎兒和新生兒的損傷有關(guān)，包括低血壓、新生兒顱骨發(fā)育不全、無(wú)尿癥、可逆或不可逆的腎功能衰竭和死亡。也有羊水過(guò)少的報(bào)道，推測(cè)是由于胎兒機(jī)能下降引起的。此種情況下的羊水過(guò)少與胎兒肢體攣縮、顱面畸形以及肺部發(fā)育不全有關(guān)。也有早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的報(bào)道，盡管目前尚不清楚是否與用藥有關(guān)。 只是在妊娠早期的子宮內(nèi)藥物暴露未發(fā)現(xiàn)會(huì)造成上述不良事件。如果胚胎或胎兒僅在妊娠早期暴露于一種血管緊張素II受體拮抗劑，應(yīng)將該信息向其母親說(shuō)明。盡管如此，當(dāng)患者開(kāi)始妊娠，醫(yī)生應(yīng)讓患者盡快停止使用復(fù)傲坦。 極少情況下（可能小于千分之一），無(wú)法找到作用于RAS的替代藥物。在這些罕見(jiàn)的情況下，應(yīng)當(dāng)告知孕婦藥物對(duì)胎兒的潛在危害，并進(jìn)行系列超聲檢查來(lái)評(píng)估羊膜內(nèi)的情況。 當(dāng)發(fā)現(xiàn)羊水過(guò)少，除非為了拯救孕婦的生命，應(yīng)停止使用復(fù)傲坦。根據(jù)妊娠周數(shù)，適當(dāng)進(jìn)行宮縮應(yīng)激試驗(yàn)（