氯諾昔康

硫酸氫氯吡格雷片

本品主要成份為氯諾昔康。

本品主要成份為：硫酸氫氯吡格雷 　　化學名稱：S(+)-2-(2-氯苯基)-2-（4，5，6，7-四氫噻吩[3，2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯硫酸氫鹽 　　化學結構式： 　　分子式：C16H16ClNO2S·H2SO4 　　分子量：419.9

黑龍江烏蘇里江制藥有限公司迎春分公司

賽諾菲(杭州)制藥有限公司

國藥準字H20040576

國藥準字J20180029

本品用于手術后急性疼痛、外傷引起的中-重度疼痛、急性坐骨神經(jīng)痛和腰痛、晚期癌痛，亦可用于慢性腰痛、骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎和強直性脊柱炎的治療。

氯吡格雷用于以下患者，預防動脈粥樣硬化血栓形成事件： 近期心肌梗死患者（從幾天到小于35天）、近期缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者。 急性冠脈綜合征的患者 非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。 更多信息參見

注射用氯諾昔康： 1、肌肉（>5秒）或靜脈（>15秒）注射。在注射前須將本品用2ml注射用水溶解。靜脈注射時須再用不少于2ml的0.9%NaCl注射液稀釋。 2、本品常規(guī)劑量是：起始劑量8mg（1瓶）。如8mg（1瓶）不能充分緩解疼痛，可加用一次8mg（1瓶）。有些病例在術后第一天可能需要另加8mg（1瓶），即當天最大劑量為24mg（3瓶）。其后本品的劑量為8mg（1瓶），每日2次。每日劑量不應超過16mg（2瓶）。 氯諾昔康片： 1、治療關節(jié)炎或慢性疼痛，口服8mg/次，每日2次。 2、急性疼痛，可根據(jù)疼痛程度單次或多次口服，每日總劑量不超過32mg。 1、急性輕度或中度疼痛：每日劑量為8-16mg（1-2片）；僅一次使用時，服用1或2片。如反復用藥，每日最大劑量為16mg。最好分為每日2次，每次1片。 2、風濕性疾病引起的關節(jié)疼痛和炎癥：每日劑量為16mg，推薦每次1片，每日2次。最大劑量每日不得超過16mg（2片）。須遵從醫(yī)囑服用。

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1、已知對本品過敏的患者。 2、服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。 3、禁用于冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。 4、有應用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。 5、有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發(fā)潰瘍/出血的患者。 6、重度心力衰竭患者。 7、有出血性體質(zhì)、凝血障礙或手術中有出血危險或凝血機制不健全的病人。 8、中度到重度腎功能受損。 9、腦出血或疑有腦出血者。 10、大量失血或脫水者。 11、肝功能嚴重受損者。 12、妊娠和哺乳期病人。 13、對年齡小于18歲或大于65歲病人群缺乏臨床經(jīng)驗的情況。

） 非甾體抗炎藥（NSAIDs）：在健康志愿者進行的臨床試驗中，氯吡格雷與萘普生合用使胃腸道隱性出血增加。由于缺少氯吡格雷與其他非甾體抗炎藥相互作用的研究，所以，是否同所有非甾體抗炎藥合用均會增加胃腸道出血的危險性事件尚不清楚。因此，非甾體抗炎藥包括Cox-2抑制劑和氯吡格雷合用時應特別小心（見注意事項）。 其它聯(lián)合治療： 由于氯吡格雷部分地由CYP2C19代謝為活性代謝物，使用抑制此酶活性的藥物將導致氯吡格雷活性代謝物水平的降低。藥物相互作用的臨床相關意義尚不確定。不推薦聯(lián)合使用強效或中度CYP2C19抑制劑（如奧美拉唑）（參見

孕婦及哺乳期婦女用藥：·懷孕期 　　因尚無臨床上提供的有關用于妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹慎起見，應避免給懷孕期婦女使用波立維。動物實驗無直接或間接的證據(jù)表明波立維對懷孕，胚胎/胎兒的發(fā)育，分娩或出生后成長存在有害作用（參見 兒童用藥：尚無在兒童中使用的經(jīng)驗。 老年用藥：參見

注射用氯諾昔康： 本品可能引起以下不良反應： 1、發(fā)生率在10％以上的不良反應：無發(fā)生率在1％至10％的不良反應：與注射部位相關的不良反應（如疼痛、發(fā)紅刺痛、緊張感）、胃痛、惡心、嘔吐、眩暈、思睡、嗜睡加重、頭痛、皮膚潮紅。 2、發(fā)生率在1％以下的不良反應：胃腸脹氣、躁動、消化不良、腹瀉、血壓增高、心悸、寒戰(zhàn)、多汗、味覺障礙、口干、白細胞減少、血小板減少、排尿障礙。 氯諾昔康片： 1、治療關節(jié)炎或慢性疼痛，口服8mg/次，每日2次。 2、急性疼痛，可根據(jù)疼痛程度單次或多次口服，每日總劑量不超過32mg。 氯諾昔康分散片： 1、急性輕度或中度疼痛：每日劑量為8-16mg（1-2片）；僅一次使用時，服用1或2片。如反復用藥，每日最大劑量為16mg。最好分為每日2次，每次1片。 2、風濕性疾病引起的關節(jié)疼痛和炎癥：每日劑量為16mg，推薦每次1片，每日2次。最大劑量每日不得超過16mg（2片）。須遵從醫(yī)囑服用。

藥效學特性： 　　氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結合及繼發(fā)的ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復速率同血小板的更新一致。 　　氯吡格雷75mg，每日一次人體重復口服給藥，從第一天開始明顯抑制ADP誘導的血小板聚集，抑制作用逐步增強并在3-7天達到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)時，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%-60%,一般在中止治療后5天內(nèi)血小板聚集和出血時間逐漸回到基線水平。 　　毒理學研究： 　　在大鼠和狒狒進行的臨床前研究中，最常見的反應為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對肝代謝酶影響的結果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對肝臟代謝酶沒有作用。 　　大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。以每天

1、本品與西咪替丁合用時注意下調(diào)劑量。 2、本品與格列本脲、華法令、鋰鹽、呋塞米或噻嗪類利尿藥及地高辛合用時，應調(diào)整它們的用量。 3、肝、腎功能不全者亦應調(diào)整用量。 4、哮喘患者、凝血障礙者慎用。 5、避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。 6、根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量,可以使不良反應降到最低。 7、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏?。┑幕颊邞斏魇褂梅晴摅w抗炎藥，以免使病情惡化，當患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。 8、針對多種C0X-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括C0X-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應對此類事件的發(fā)生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應采取的步驟。 患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應該馬上尋求醫(yī)生幫助。 9、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監(jiān)測血壓。 10、有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應慎用。 11、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥(TEN)，這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下出現(xiàn)。應告知患者嚴重皮膚反應的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應的其他征象時，應停用本品。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：禁忌。 13、兒童用藥：18歲以下人群不推薦使用。 14、老年用藥：沒有研究顯示老年患者用藥需要藥物減量。 15、藥物過量： （1）目前在使用過量方面還沒有經(jīng)驗，所以無法對由于過量而引起的作用進行精確描述，或者沒有建議可行的治療方法。原則上氯諾昔康過量應該估計到以下癥狀惡心，嘔吐，大腦癥狀（能導致昏迷和痙攣的神質(zhì)不清與共濟失調(diào)），肝、腎功能發(fā)生變化，可能性的血凝固障礙。當真正或有可能出現(xiàn)用藥過量時必須要中斷藥療法。在短暫半衰期后氯諾昔康將被分離。氯諾昔康是不能被透析的。目前還沒有特效的解毒藥其它的一些緊急處理措施也應該實行。腸胃障礙可以用前列腺素同功酶或雷尼替丁進行治療。 （2）在確定或懷疑的用藥過量時，應立即停止使用氯諾昔康，并立即與醫(yī)師或醫(yī)院聯(lián)系。使用過量氯諾昔康時，病人所出現(xiàn)的不良反應癥狀可能會較嚴重。

）。 泮妥拉唑、蘭索拉唑與氯吡格雷聯(lián)用后，未觀察到氯吡格雷代謝物的血藥濃度大幅下降。 聯(lián)合使用泮妥拉唑80mg每日一次，氯吡格雷活性代謝物的血漿濃度分別下降了20%（負荷劑量）和14%（維持劑量），并分別伴有15%和11%的平均血小板聚集抑制率的下降。這些結果提示氯吡格雷可以與泮妥拉唑聯(lián)合給藥。 沒有證據(jù)顯示其它抑制胃酸分泌藥物如H2阻滯劑（不包括CYP2C19抑制劑西咪替丁）或抗酸劑干擾氯吡格雷抗血小板活性。 其他藥物： 通過其它大量的臨床研究，對氯吡格雷與其它合用藥物的藥效學和藥代動力學相互作用進行研究。氯吡格雷與阿替洛爾、硝苯地平單藥或同時合用時，未出現(xiàn)有臨床意義的藥效學相互作用。此外，氯吡格雷與苯巴比妥、雌二醇合用對氯吡格雷的藥效學活性無顯著影響。 氯吡格雷不改變地高辛或茶堿的藥代動力學。制酸劑不改變氯吡格雷的吸收程度。 CAPRIE研究資料表明，苯妥英、甲苯磺丁脲可安全地與氯口比格雷合用。 除上述明確的藥物相互作用信息外，對動脈粥樣硬化血栓形成疾病患者常用藥物與氯吡格雷的相互作用進行了研究。然而，在臨床試驗中，患者在服用氯吡格雷的同時接受多種伴隨藥物，包括利尿藥、β阻滯劑、A