思美寧(苯磺酸克利加巴林膠囊)

替吉奧膠囊

本品活性成份:苯磺酸克利加巴林，輔料：微品纖維素、甘露醇、硬脂酸鎂和明膠空心膠囊。

本品為復(fù)方制劑，主要成份為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。

四川海思科制藥有限公司

山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司

H20240018

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080803

本品用于治療成人糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛。

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

本品推薦劑量為每次20mg,每日2次。 對(duì)于疼痛未得到充分緩解同時(shí)安全性可耐受的患者,特別是年齡>65歲或糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛病程>1年的患者,可考慮謹(jǐn)慎增加劑量至每次40mg,每日2次。本品不良反應(yīng)呈劑量依賴性,增加劑量可能導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加,不良反應(yīng)增加可導(dǎo)致更高的停藥率。

替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑用于治療不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者： 一般情況下，根據(jù)體表面積按照下表決定成人的首次劑量。用法為每日2次、早晚餐后口服，連續(xù)給藥28天，休息14天，為一個(gè)治療周期。給藥直至患者病情惡化或無(wú)法耐受為止。 體表面積（m2) 首次劑量（按替加氟計(jì)） ＜1.25 每次40mg 1.25-＜1.5 每次50mg 1.5 每次60mg 可根據(jù)患者情況增減給藥量。每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75mg四個(gè)劑量等級(jí)順序遞增或遞減。若未見本藥所導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、肝腎功能）異常和胃腸道癥狀等安全性問題，且醫(yī)師判斷有必要增量時(shí)，則可按照上述順序增加一個(gè)劑量等級(jí)，上限為75mg/次。如需減量，則按照劑量等級(jí)遞減，卜限為40mg/次。連續(xù)口服21天、休息14天，給藥第8天靜脈滴注順鉑60mg/m2，為一個(gè)治療周期。給藥直至患者病情惡化或無(wú)法耐受為止。 用法用量的注意事項(xiàng)： 可根據(jù)患者情況，參照下述標(biāo)準(zhǔn)增減給藥量，每個(gè)周期內(nèi)增量不得超過一個(gè)劑量

對(duì)本品所含活性成份或本品中任何輔料成份過敏者禁用。

1. 國(guó)外臨床試驗(yàn)： 聯(lián)合治療 在日本進(jìn)行的以晚期胃癌患者為對(duì)象、比較替吉奧腔囊單藥（連續(xù)28天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，休息14天）和替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑（連續(xù)21天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，第8天時(shí)給予60mg/m2順鉑）治療的多中心Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，298例可評(píng)估不良反應(yīng)的患者的主要不良反應(yīng)如下表所示。 非小細(xì)胞肺癌聯(lián)合化療（連續(xù)21天口服替吉奧膠囊，第8天時(shí)給予60mg/m2順鉑）的晚Ⅱ期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，可評(píng)價(jià)不良反應(yīng)的55例患者均發(fā)生不良反應(yīng)，其主要不良反應(yīng)如下表所示。 （#）4：按美國(guó)癌癥研究所常見毒性判定標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。 單藥治療 在可評(píng)估不良反應(yīng)的578例患者中（不包括下述既往接受過治療的乳腺癌，胰腺癌和膽管癌患者），不良反應(yīng)發(fā)生率為87.2%（504例）。與其它類型腫瘤相比，既住接受過紫杉醇治療的不能手術(shù)或復(fù)發(fā)的乳腺癌、乳腺癌和膽管癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，分別為96.4%、98.3%和94.9%。胰腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高，食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應(yīng)尤為明顯。單藥使

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠或可能妊娠的婦女禁用替吉奧膠囊。[妊娠婦女服用UFT后曾發(fā)生新生兒畸形。另外，動(dòng)物試驗(yàn)也曾發(fā)現(xiàn)致畸作用(妊娠大鼠和家兔連續(xù)口服替吉奧膠囊(相當(dāng)于加氟7mg/kg和1.5mg/kg)發(fā)現(xiàn)胎兒內(nèi)臟異常、骨骼異常和骨化延遲)]。 哺乳期婦女服用替吉奧膠囊時(shí)應(yīng)停止哺乳［尚無(wú)臨床資料,但動(dòng)物(大鼠)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)替吉奧膠囊可經(jīng)乳汁排泄]。（詳見說明書）兒童用藥：低體重出生兒、新生兒、嬰兒、幼兒和兒童使用替吉奧膠囊的安全性尚未得到驗(yàn)證［尚無(wú)臨床資料。如兒童必須使用替吉奧膠囊，須考慮其對(duì)性腺的影響，特別注意不良反應(yīng)的發(fā)生]。老年用藥：由于老年人的生理功能下降，須慎重使用本藥。

由于臨床研究是在多種不同條件下進(jìn)行的,在一個(gè)臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率不能與另一個(gè)臨床研究觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率直接比較,該發(fā)生率也可能不能代表臨床實(shí)踐中觀察到的實(shí)際發(fā)生率。

頭暈、嗜睡 在糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛患者的對(duì)照研究中,苯磺酸克利加巴林組頭暈(包括被判定與試驗(yàn)用藥品可能無(wú)關(guān)/肯定無(wú)關(guān)的頭暈,下同)發(fā)生率為20.1%(安慰劑組為5.1%).嗜睡發(fā)生率為6.6%(安慰劑組為0.6%)74.1%的頭暈、嗜睡出現(xiàn)時(shí)間集中在給藥的第一周內(nèi),25.9%的頭星、嗜睡發(fā)生在給藥一周后。僅2例患者頭暈的嚴(yán)重程度為3級(jí),在停藥后緩解;其余頭暈、嗜睡的嚴(yán)重程度均為輕中度,不影響繼續(xù)服藥,未行治療即自行痊愈/緩解。 對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響本品可能導(dǎo)致頭暈和嗜睡,因此可能會(huì)影響駕駛或操作機(jī)械的能力。建議患者在明確本品是否會(huì)影響他們從事這些活動(dòng)的能力前,不要開車、操作復(fù)雜的機(jī)器或從事其他有潛在危險(xiǎn)的活動(dòng)。 體重增加在糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛患者的對(duì)照臨床研究中,體重較基線增加>7%的發(fā)生率在苯磺酸克利加巴林組和安慰劑組分別為4.9%和1.1%，嚴(yán)重程度均為輕度,無(wú)需任何藥物/非藥物治療。體重增加還與糖尿病患者本身疾病有很大關(guān)系,若伴隨血糖升高,可根據(jù)臨床實(shí)際情況調(diào)整降糖藥物。短期臨床試驗(yàn)中,體重增加沒有引起重要臨床意義的血壓、血糖改變,但是出現(xiàn)的體重增加對(duì)心血管系統(tǒng)的影響未知。 外周水腫在糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛患者中開展的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中未發(fā)生嚴(yán)重的外周水腫,未顯示外周水腫與心血管并發(fā)癥(如高血壓或充血性心力衰竭)有明確的關(guān)聯(lián)。外周水腫與提示肝腎功能減退的實(shí)驗(yàn)室檢查變化無(wú)關(guān)。在成人糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛患者的臨床對(duì)照試驗(yàn)中,苯磺酸克利加巴林組和安慰劑組出現(xiàn)外周水腫的發(fā)生率分別為1.4%和1.1%6,嚴(yán)重程度均為輕中度,未行治療即自行痊愈/緩解。 超敏反應(yīng) 在糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛患者中開展的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中有1例(0.6%)接受本品40mgbid的受試者發(fā)生皮疹,無(wú)其他伴隨癥狀,停藥后皮疹消失。如果本品治療過程中,懷疑發(fā)生超敏反應(yīng),應(yīng)停用本品,評(píng)估其他可能的過敏原因,并開始采取其他替代治療(如適用)。腎功能影響 本品主要以原形藥物形式經(jīng)腎臟排泄清除。在糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛患者中開展的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)腎功能異常的不良反應(yīng)。肝功能影響在成人糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛患者的臨床對(duì)照試驗(yàn)中有3例(1.7%)接受本品20mgbid、1例(0.6%)接受本品40mgbid的患者發(fā)生肝功能異常(轉(zhuǎn)氨酶升高未超過正常上限3倍),無(wú)需藥物治療可自行緩解。2型糖尿病患者可能患有脂肪肝,可引起肝功能檢查結(jié)果異常,患者也可能患有其 他類型的肝臟疾病,多數(shù)肝臟疾病可被治療和管理。藥物濫用和依賴在糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛患者中開展的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中未觀察到本品具有藥物濫用/依賴的潛力。與任何一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物一樣，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)評(píng)估患者藥物濫用史并觀測(cè)是否存在本品誤用或?yàn)E用征象(例如出現(xiàn)耐受劑量,劑量提高,覓藥行為)。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 肝腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 服藥期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝腎功能；4. 出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。