鹽酸法舒地爾注射液

左乙拉西坦片

鹽酸法舒地爾

本品的活性成份為左乙拉西坦，其化學名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺 分子式：C8H14N2O2 分子量：170.21

上海朝暉藥業(yè)有限公司

優(yōu)時比（珠海）制藥有限公司

國藥準字H20193113

國藥準字J20160085

蛛網膜下腔出血、腦缺血、腦血管痙攣

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

成人一日2—3次,每次30mg,以50-100ml的生理鹽水或葡萄糖注射液稀釋后靜脈點滴,每次靜滴時間為30分鐘。本品給藥應在蛛網膜下腔出血術后早期開始,連用2周。

(1) 給藥途徑： 口服。需以適量的水吞服，服用不受進食影響。 (2) 給藥方法...

下述患者禁用本品：1.出血患者：顱內出血。2.可能發(fā)生顱內出血的患者：術中對出血的動脈瘤未能進行充分止血處置的患者。3.低血壓患者。

成人臨床研究匯總的安全性數據表明， 藥物組和安慰劑組不良反應的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。 其中，嚴重不良反應分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時間的推移， 中樞神經系統(tǒng)相關的不良反應發(fā)生率和嚴重程度會隨之降低。左乙拉西坦不良反應沒有明顯的劑量相關性。 　　兒童臨床研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產生不良反應的發(fā)生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發(fā)生嚴重不良反應(安慰劑組1.0%)。兒童最常見的不良反應有嗜睡、敵意、神經質、情緒不穩(wěn)、易激動、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應發(fā)生率較成人高（兒童38.6%，成人 18.6%）外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應的風險是具有可比性的。 　　總結成人和兒童臨床研究結果和上市后經驗，評估了每個系統(tǒng)的不良反應和發(fā)生頻率：很常見>10%； 常見1-10%；少見：0.1%-1%； 罕見：0.01%-0.1%； 非常罕見 [0.01%；包括單獨的報告。上市后臨床應用的數據，尚不足以估計治療人群中不良反應的發(fā)生率。 　　- 全身反應和給藥部位不適

孕婦及哺乳期婦女用藥：目前沒有孕婦服用本品的資料，動物試驗證明該藥有一定的生殖毒性。對于人類潛在的危險目前尚不明確。如非必要，孕婦請勿應用左乙拉西坦。 突然中斷抗癲癇治療， 可能使病情惡化， 對母親和胎兒同樣有害。動物試驗表明左乙拉西坦可以從乳汁中排出，所以，不建議病人在服藥同時哺乳。 兒童用藥：見[用法用量]項。 老年用藥：見[用法用量]項。

l.有時會出現(xiàn)顱內出血(1.63%)。 2.有時會出現(xiàn)消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血(0.29%)等出血,注意觀察,若出現(xiàn)異常,應停藥并予以適當處置。 3.循環(huán)系統(tǒng)：偶見低血壓、顏面潮紅。 4.血液系統(tǒng)：偶見貧血、白細胞減少、血小板減少。 5.有時會出現(xiàn)肝功能異常。AST(GOT)、ALT(GPT)、ALP、LDH升高等。 6.泌尿系統(tǒng)：偶見腎功能異常(BUN、肌酐升高等)、多尿。 7.消化系統(tǒng)：腹脹、惡心、嘔吐等較少見。 8.過敏癥：偶見皮疹等過敏癥狀。 9.其他：發(fā)熱(偶見)、頭痛、意識水平低、呼吸抑制(少見)。

藥理作用? 　　左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學結構與現(xiàn)有的抗癲癇藥物無相關性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機制尚不清楚。在多種癲癇動物模型中評估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對電流或多種致驚劑最大刺激誘導的單純癲癇發(fā)作無抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗中僅顯示微弱活性。但對毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀察到保護作用，這兩種化學致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的復雜部分性發(fā)作的特性。左乙拉西坦對復雜部分性發(fā)作的大鼠點燃模型的點燃過程和點燃狀態(tài)均具有抑制作用。這些動物模型對人體特定類型癲癇的預測價值尚不明確。 　　體外、體內試驗顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，而對正常神經元興奮性無影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性和癲癇發(fā)作的傳播。 　　左乙拉西坦在濃度高至10 uM時，對多種已知受體無親和力，如苯二氮卓類、GABA、甘氨酸、NMDA、再攝取位點和第二信使系統(tǒng)。體外試驗顯示左乙拉西坦對神經元電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無影響。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神經傳遞，但研究顯示對培養(yǎng)的神經元GABA和甘氨酸

1.本品只可靜脈點滴使用,不可采用其它途徑給藥(下述患者應慎重用藥)。(1)術前合并糖尿病的患者﹑術中在主干動脈有動脈硬化的患者,使用本劑時,應充分觀察臨床癥狀及計算機斷層攝影,若發(fā)現(xiàn)顱內出血,應速停藥并予以適當處置。(2)腎功能障礙的患者(例如,1次10mg)。(3)肝功能障礙的患者(有可能延遲代謝,使血藥濃度升高而增強作用)。(4)嚴重意識障礙的患者(使用經驗少,尚未確立有效性)。(5)70歲以上的高齡患者(對預后功能的改善可能無效,尚未確立有效性)。(6)蛛網膜下腔出血合并重癥腦血管障礙(煙霧病﹑巨大腦動脈瘤等)的患者(無使用經驗,尚未確立有效性及安全性)。 2.鹽酸法舒地爾注射液使用時,應密切注意臨床癥狀及CT改變﹑若發(fā)現(xiàn)顱內出血,應立即停藥并進行適當處理。 3.本品可引起低血壓,因此在用藥過程中應注意血壓變化及給藥速度。 4.本品的用藥時間為2周,不可長期使用。

根據當前的臨床實踐，如需停止服用本品， 建議逐漸停藥。(例如：成人每隔2到4周，每次減少500mg， 每日2次； 兒童應每隔兩周，每次減少10mg/kg，每日2次)。臨床研究中，一些患者對加用左乙拉西坦治療有效應， 可以停止原合并應用的抗癲癇藥物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。 　　臨床研究中報告有14%服用左乙拉西坦的成人及兒童患者癲癇發(fā)作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發(fā)作頻率增加。 　　對于肝功能損害的病人，參照[用法與用量]。對于嚴重肝功能損害的病人，應先行檢查腎功能，然后進行調整。 　　對駕駛和應用機器影響 　　目前沒有研究關于服藥后對機器駕馭能力和駕駛車輛能力的影響。 　　由于個體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會產生嗜睡或者其他中樞神經癥狀。因而，對于這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機器，如駕駛汽車或者操縱機械。