門冬胰島素注射液

屈螺酮炔雌醇片

化學(xué)名稱：門冬胰島素(通過基因重組技術(shù)，利用酵母產(chǎn)生的)。1單位（1U）相當(dāng)于6nmol，0.035mg不含鹽的無水門冬胰島素。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C256H381N65O79S6 分子量：5826 本品以間甲酚和苯酚作為抑菌劑，每100ml本品中加入間甲酚0.172g和苯酚0.15g。 其他成份：甘油、苯酚、間甲酚、氯化鋅、二水合磷酸氫二鈉、氯化鈉、鹽酸和/或氫氧化鈉(pH值調(diào)節(jié)劑)、注射用水。

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg。

諾和諾德(中國)制藥有限公司

拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司

國藥準(zhǔn)字S20153001

國藥準(zhǔn)字J20130120

用于治療糖尿病。

女性避孕

本品比可溶性人胰島素起效更快，持續(xù)作用時間更短。由于快速起效，所以一般須緊鄰餐前注射。 如有必要，可于餐后立即給藥。 本品劑量因人而異，應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者病情決定。一般應(yīng)與至少每日一次中效胰島素或長效胰島素合并使用。 胰島素需要量通常為每日每公斤體重0.5-1.0U。在和進餐相關(guān)的治療中，50％-70％的胰島素需要量由本品提供，其他部分由中效胰島素或長效胰島素提供。 本品可在腹部、大腿、上臂三角肌或臀部做皮下注射。為防止脂肪萎縮，應(yīng)在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點。 腹部皮下注射后，10-20分鐘內(nèi)起效。最大作用時間為注射后1-3小時，降糖作用可持續(xù)3-5小時。 所有胰島素的降糖作用持續(xù)時間均受多種因素影響，如：注射的胰島素劑量、注射部位、血流速度、體溫和體力活動的強度。所有胰島素從腹部皮下給藥均比從其他注射部位給藥吸收更快。但是，無論從任何部位進行注射，本品均比可溶性人胰島素起效快。 如有必要，可由受過專業(yè)訓(xùn)練的醫(yī)務(wù)人員給患者靜脈注射本品。 本品可用于胰島素泵做連續(xù)皮下胰島素輸注治療（CSII），連續(xù)皮下胰島素輸注治療應(yīng)在腹壁進行，并輪換注射點。 在使用胰島素泵輸注本品時，不能與其他胰島素混合使用。 接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者應(yīng)得到詳細的相關(guān)指導(dǎo)，包括如何使用胰島素泵以及使用合適的儲液器和管路。輸注裝置（管路和針頭）必須根據(jù)輸注裝置說明中的相關(guān)要求進行更換。 接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備可替換的胰島素，以防因胰島素泵系統(tǒng)損壞而影響用藥。 使用和操作指南 本品用于皮下注射或用于胰島素泵做連續(xù)皮下胰島素輸注治療。本品也可在醫(yī)生的嚴重監(jiān)察下進行靜脈注射。 胰島素泵給藥：管路內(nèi)表面應(yīng)由經(jīng)鑒定符合胰島素泵要求聚乙烯或聚烯烴制成。盡管一直保持穩(wěn)定，仍會有不定劑量的胰島素吸附于儲液器上。 靜脈給藥：用100U/ml的門冬胰島素與0.9％氯化鈉，5％或10％葡萄糖及40mmol/l氯化鉀的聚丙烯輸注包來配制濃度為0.05U/ml至1.0U/ml的輸注用液體，在室溫下可穩(wěn)定保持24小時。在進行胰島素輸注時應(yīng)同時監(jiān)測患者血糖水平。 本品應(yīng)與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)配合使用。 如患者同時接受本品和另一種胰島素筆芯治療，應(yīng)分別使用兩個諾和諾德公司胰島素注射系統(tǒng)，每個注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類的胰島素。 本品僅供一人專用。 使用本品前 ?檢查本品標(biāo)簽并確定其中裝有正確類型的胰島素。 ?使用前請檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已被損壞，或者橡皮活塞和白色條碼帶之間有間隙，則不可使用。請仔細閱讀胰島素注射系統(tǒng)說明書以獲得更多指導(dǎo)。 ?使用醫(yī)用棉簽給橡皮膜消毒。 不能使用本品的情況 ?如果本品或裝有本品的器械發(fā)生墜落、損壞或遭到擠壓，有可能使其毀壞并出現(xiàn)藥液外漏。 ?如果本品儲藏不當(dāng)或被冷凍。 ?如果門冬胰島素注射液不呈無色澄明液體。 應(yīng)在注射區(qū)域輪換注射點，避開腫塊。最佳注射部位為腰的前部（腹部）；臀部；大腿前側(cè)或上臂部。腹壁皮下給藥起效較快。 如何使用本藥 有關(guān)本品的注射技巧請遵醫(yī)囑。 有關(guān)胰島素泵輸注系統(tǒng) 本品不能與其他胰島素混合進行胰島素泵輸注。 請遵醫(yī)囑。 在接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療之前，患者應(yīng)得到詳細的相關(guān)指導(dǎo)，包括：如何使用胰島素泵，患其他疾病時和血糖過高或過低時的應(yīng)對措施，以及胰島素泵損壞時的應(yīng)對措施。 ·在插入針頭之前，用肥皂和水清洗雙手和將要注射的部位，以避免輸注部位的感染。 ·在灌注一個新的儲液器時，確保不要在儲液器或管路中留下大氣泡。 ·輸注裝置（管路和針頭）必須根據(jù)輸注裝置說明中的相關(guān)要求進行更換。 為了患者能夠在胰島素泵輸注治療中受益，并對胰島素泵可能出現(xiàn)的故障進行監(jiān)測，建議在進行胰島素泵輸注時定期檢測患者血糖水平。 胰島素泵損環(huán)時的應(yīng)對措施： 接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備可供皮下注射的胰島素，以防胰島素泵系統(tǒng)損壞而影響用藥。

給藥途徑 　　口服 　　給藥方法 　　如何服用本品 　　如果服用正確，復(fù)方口服避孕藥每年的避孕失敗率約為1%。如果出現(xiàn)漏服藥物或者服用方法不正確，避孕失敗率會上升。 　　必須按照包裝所標(biāo)明的順序，每天約在同一時間用少量液體送服。每日1片，連服21天。停藥7天后開始服用下一盒藥，其間通常會出現(xiàn)撤退性出血。一般在該周期最后一片藥服完后2-3天開始出血，而且在開始下一盒藥時出血可能還未結(jié)束。 　　如何開始服用本品 　　 開始服藥前，未使用激素避孕藥的婦女（過去一個月） 　　應(yīng)該在婦女自然月經(jīng)周期的第1天開始服藥（即月經(jīng)出血的第1天）。也可以在第2-5天開始，這種情況下，推薦在第一個服藥周期的最初7天內(nèi)，加用屏障避孕法。 　　 從另一種復(fù)方激素避孕藥（復(fù)方口服避孕藥/COC），陰道環(huán)或者經(jīng)皮貼劑改服的婦女 　　最好在服用以前所用的COC最后一片含激素藥物后，第2天即開始服用本品，最晚應(yīng)在以前所用COC的停藥期末或使用不含激素藥片期末立即開始服用本品。對于曾經(jīng)使用過陰環(huán)或者經(jīng)皮貼劑的婦女，最好在取出的當(dāng)天開始服用本品，但最晚應(yīng)該在下一次用藥時開始服用本品。 　　 從單純孕激素方法（微丸藥、注射劑

低血糖癥。 對門冬胰島素或本品中任何其他成份過敏者。

安全性總結(jié) 　　本品最常報告的不良反應(yīng)是惡心和乳房疼痛。大于6%的使用者發(fā)生過上述不良反應(yīng)。 　　嚴重不良反應(yīng)有動脈和靜脈血栓栓塞。 　　不良反應(yīng)列表 　　本品臨床試驗中報告的不良反應(yīng)（共4897例）發(fā)生率總結(jié)于下表中。在每個發(fā)生頻率組中，不良反應(yīng)按照嚴重程度降序排列。發(fā)生頻率定義為常見(1/100至 　　臨床試驗中的不良事件使用MedDRA字典(版本12.1)。表達同一醫(yī)學(xué)現(xiàn)象的不同MedDRA術(shù)語合并為一個不良反應(yīng)以避免淡化或掩蓋真實影響。 　　*-發(fā)生率評估來自流行病學(xué)研究 　　復(fù)方口服避孕藥組發(fā)生率臨界于十分罕見 　　*-動脈和靜脈血栓栓塞事件包含下述醫(yī)學(xué)實體： 　　周圍深靜脈閉塞，血栓和栓塞/肺血管閉塞，血栓，栓塞和梗死/心肌梗死/腦梗死和非出血性卒中。 　　對于動脈和靜脈血栓栓塞事件和偏頭疼也可參見【禁忌】，【注意事項】。 　　MedDRA首選術(shù)語用于描述特定反應(yīng)及它的同義詞和有關(guān)條件。不良反應(yīng)術(shù)語基于MedDRA版本12.1。 　　特定不良反應(yīng)描述 　　發(fā)生率極低的不良反應(yīng)或被認為與復(fù)方口服避孕藥組相關(guān)的遲發(fā)癥狀列表如下（參見【禁忌】，【注意事項】）： 　　腫瘤 　　

患者使用本品時發(fā)生的不良反應(yīng)主要是和劑量相關(guān)的和由于胰島素藥理作用引起的不良反應(yīng)?；颊哂闷渌葝u素制劑治療發(fā)生的不良反應(yīng)中，低血糖反應(yīng)是最常見的。如果胰島素使用劑量高于需要量，會發(fā)生低血糖反應(yīng)。臨床試驗和上市后的經(jīng)驗表明，低血糖發(fā)生的頻率隨患者的人群和使用方法（注射次數(shù)/劑量）的不同變化，因此無法得出低血糖發(fā)生頻率的數(shù)據(jù)。嚴重的低血糖反應(yīng)可導(dǎo)致患者意識喪失和/或驚厥和暫時性或永久性腦功能損害甚至死亡。 在臨床試驗期間，本品與人胰島素相比，低血糖反應(yīng)的總體發(fā)生率近似。 總結(jié)臨床試驗中發(fā)生的不良反應(yīng)，經(jīng)過總體判斷認為和本品有關(guān)的不良反應(yīng)如下所列。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義如下：少見報道的不良反應(yīng)（大于1/1,000；小于1/100）罕見報道的不良反應(yīng)（大于1/10,000；小于1/1,000），個別不良反應(yīng)病例定義為非常罕見報道的不良反應(yīng)（小于1/10,000-包括個別不良反應(yīng)病例） 免疫系統(tǒng)失調(diào) 過敏反應(yīng)-非常罕見報道的不良反應(yīng) 蕁麻疹，紅疹，出疹-少見報道的不良反應(yīng) 全身性過敏反應(yīng)的癥狀包括全身性的皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降。 全身性過敏反應(yīng)有可能危及生命。 神經(jīng)系統(tǒng)異常 周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變-罕見報道的不良反應(yīng) 快速改善血糖水平控制可能發(fā)生急性痛性神經(jīng)病變，這種癥狀通常是可逆的。 視覺異常 屈光不正-少見報道的不良反應(yīng) 胰島素治療的初始階段，可能會出現(xiàn)屈光不正。這種現(xiàn)象通常為一過性的。 糖尿病性視網(wǎng)膜病-少見報道的不良反應(yīng) 長期進行血糖水平控制可降低患者糖尿病性視網(wǎng)膜病的風(fēng)險。但是因強化胰島素治療而突然改善血糖水平控制可能發(fā)生暫時性的糖尿病視網(wǎng)膜病變惡化。 皮膚和皮下組織異常 脂肪萎縮-少見報道的不良反應(yīng) 注射部位可能會發(fā)生脂肪萎縮。這一情況通常是因為在相同位點多次注射，未在注射區(qū)域內(nèi)適當(dāng)輪換注射點所致。 局部過敏反應(yīng)-少見報道的不良反應(yīng) 胰島素治療時，可能會發(fā)生注射點局部的過敏反應(yīng)（如紅、腫和瘙癢）。上述反應(yīng)通常為暫時性的，在繼續(xù)治療的過程中會自行消失。 全身不適和注射部位異常 水腫-少見報道的不良反應(yīng) 胰島素治療的初期有可能出現(xiàn)水腫現(xiàn)象。這種現(xiàn)象通常為一過性的。

胰島素注射劑量不足或治療中斷時，可能引起高血糖癥，特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生。通常在大約幾個小時或幾天內(nèi)，高血糖癥的首發(fā)癥狀逐漸出現(xiàn)。癥狀包括惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干尿頻、口渴、食欲不振和呼吸出現(xiàn)丙酮氣味。對于1型糖尿病患者來說，出現(xiàn)高血糖癥若不予以治療，最終可導(dǎo)致具有潛在致命性的糖尿病酮癥酸中毒。 血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強化治療的患者），其低血糖癥的先兆癥狀會有所改變，應(yīng)提醒患者注意。 如果發(fā)生低血糖癥狀，因胰島素類似物起效迅速的藥效學(xué)特征，注射本品后發(fā)生低血糖癥狀的時間會比可溶性人胰島素早。 本品的注射時間應(yīng)與進餐時間緊密相連，即緊鄰餐前。本品起效迅速，所以必須同時考慮患者的合并癥及合并用藥是否會延遲食物的吸收。 伴發(fā)其他疾病時（特別是感染），通?；颊叩囊葝u素需要量會增加。 腎功能或肝功能不全時，通常患者的胰島素需要量會減少。 患者換用不同類型的胰島素制劑時，發(fā)生低血糖的先兆癥狀與原來使用的胰島素制劑相比可能不同或比較不明顯?；颊邠Q用不同類型或品牌的胰島素制劑的過程，必須在嚴密的醫(yī)療監(jiān)控下進行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致劑量改變：藥物濃度、品牌、類型、種類（動物胰島素、人胰島素、人胰島素類似物）和/或生產(chǎn)手藝?；颊邠Q用本品時如果需要調(diào)整劑量或用藥次數(shù)，則應(yīng)在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內(nèi)進行調(diào)整。 如果不進餐或進行無計劃、高強度的體力活動，可導(dǎo)致低血糖。 本品中含有間甲酚，在個別情況下可能引起過敏反應(yīng)。 運動員慎用。 對駕駛和機械操作能力的影響 低血糖癥可能會損傷患者的注意力和反應(yīng)能力。這些能力受損，會造成危險（如在駕駛汽車和操作機械的過程中）。 應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。

警告 　　如果存在下述任何一種情況/危險因素，應(yīng)對每一位婦女權(quán)衡應(yīng)用COC的益處與可能出現(xiàn)的危險，在她決定開始服藥前與其進行討論。如果以下任何一種情況或危險因素加重、惡化或首次出現(xiàn)，應(yīng)與醫(yī)生聯(lián)系。醫(yī)生應(yīng)決定是否應(yīng)該停用COC。 　　· 循環(huán)系統(tǒng)疾病 　　流行病學(xué)的研究已經(jīng)表明，使用COCs與動、靜脈血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗死、深靜脈血栓形成、肺栓塞和腦血管事件的危險性增加有關(guān)。這些事件的發(fā)生罕見。 　　使用第一年內(nèi)發(fā)生靜脈血栓栓塞(VTE)的危險性最高。在開始使用COC或再次（停藥間隔期持續(xù)4周或更長時間）使用相同或不同的COC時，風(fēng)險會增加。一項大型前瞻性3組隊列研究數(shù)據(jù)顯示，風(fēng)險增加主要出現(xiàn)在最初3個月?？傊褂煤蛣┝看萍に兀?50μg炔雌醇）的COCs婦女，靜脈血栓栓塞風(fēng)險比未使用COCs且未懷孕婦女高2-3倍，但風(fēng)險低于懷孕和分娩。 　　VTE可能危及生命或?qū)е滤劳觯?%-2%）。 　　流行病學(xué)研究顯示含屈螺酮OCs的VTE風(fēng)險高于含左炔諾孕酮OCs(即第二代口服避孕藥)，可能與含去氧孕烯/孕二烯酮OCs(即第三代口服避孕藥)的風(fēng)險相當(dāng)。 　　靜脈血栓栓塞(VTE)