門冬胰島素注射液

鹽酸達(dá)泊西汀片

化學(xué)名稱：門冬胰島素(通過(guò)基因重組技術(shù)，利用酵母產(chǎn)生的)。1單位（1U）相當(dāng)于6nmol，0.035mg不含鹽的無(wú)水門冬胰島素。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C256H381N65O79S6 分子量：5826 本品以間甲酚和苯酚作為抑菌劑，每100ml本品中加入間甲酚0.172g和苯酚0.15g。 其他成份：甘油、苯酚、間甲酚、氯化鋅、二水合磷酸氫二鈉、氯化鈉、鹽酸和/或氫氧化鈉(pH值調(diào)節(jié)劑)、注射用水。

本品主要成份為鹽酸達(dá)泊西汀。

諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司

四川科倫藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001

國(guó)藥準(zhǔn)字H20203190

用于治療糖尿病。

適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄(PE)患者：1.陰莖在插入陰道之前、過(guò)程當(dāng)中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精；2.因早泄(PE)而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。

本品比可溶性人胰島素起效更快，持續(xù)作用時(shí)間更短。由于快速起效，所以一般須緊鄰餐前注射。 如有必要，可于餐后立即給藥。 本品劑量因人而異，應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者病情決定。一般應(yīng)與至少每日一次中效胰島素或長(zhǎng)效胰島素合并使用。 胰島素需要量通常為每日每公斤體重0.5-1.0U。在和進(jìn)餐相關(guān)的治療中，50％-70％的胰島素需要量由本品提供，其他部分由中效胰島素或長(zhǎng)效胰島素提供。 本品可在腹部、大腿、上臂三角肌或臀部做皮下注射。為防止脂肪萎縮，應(yīng)在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點(diǎn)。 腹部皮下注射后，10-20分鐘內(nèi)起效。最大作用時(shí)間為注射后1-3小時(shí)，降糖作用可持續(xù)3-5小時(shí)。 所有胰島素的降糖作用持續(xù)時(shí)間均受多種因素影響，如：注射的胰島素劑量、注射部位、血流速度、體溫和體力活動(dòng)的強(qiáng)度。所有胰島素從腹部皮下給藥均比從其他注射部位給藥吸收更快。但是，無(wú)論從任何部位進(jìn)行注射，本品均比可溶性人胰島素起效快。 如有必要，可由受過(guò)專業(yè)訓(xùn)練的醫(yī)務(wù)人員給患者靜脈注射本品。 本品可用于胰島素泵做連續(xù)皮下胰島素輸注治療（CSII），連續(xù)皮下胰島素輸注治療應(yīng)在腹壁進(jìn)行，并輪換注射點(diǎn)。 在使用胰島素泵輸注本品時(shí)，不能與其他胰島素混合使用。 接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者應(yīng)得到詳細(xì)的相關(guān)指導(dǎo)，包括如何使用胰島素泵以及使用合適的儲(chǔ)液器和管路。輸注裝置（管路和針頭）必須根據(jù)輸注裝置說(shuō)明中的相關(guān)要求進(jìn)行更換。 接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備可替換的胰島素，以防因胰島素泵系統(tǒng)損壞而影響用藥。 使用和操作指南 本品用于皮下注射或用于胰島素泵做連續(xù)皮下胰島素輸注治療。本品也可在醫(yī)生的嚴(yán)重監(jiān)察下進(jìn)行靜脈注射。 胰島素泵給藥：管路內(nèi)表面應(yīng)由經(jīng)鑒定符合胰島素泵要求聚乙烯或聚烯烴制成。盡管一直保持穩(wěn)定，仍會(huì)有不定劑量的胰島素吸附于儲(chǔ)液器上。 靜脈給藥：用100U/ml的門冬胰島素與0.9％氯化鈉，5％或10％葡萄糖及40mmol/l氯化鉀的聚丙烯輸注包來(lái)配制濃度為0.05U/ml至1.0U/ml的輸注用液體，在室溫下可穩(wěn)定保持24小時(shí)。在進(jìn)行胰島素輸注時(shí)應(yīng)同時(shí)監(jiān)測(cè)患者血糖水平。 本品應(yīng)與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)配合使用。 如患者同時(shí)接受本品和另一種胰島素筆芯治療，應(yīng)分別使用兩個(gè)諾和諾德公司胰島素注射系統(tǒng)，每個(gè)注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類的胰島素。 本品僅供一人專用。 使用本品前 ?檢查本品標(biāo)簽并確定其中裝有正確類型的胰島素。 ?使用前請(qǐng)檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已被損壞，或者橡皮活塞和白色條碼帶之間有間隙，則不可使用。請(qǐng)仔細(xì)閱讀胰島素注射系統(tǒng)說(shuō)明書以獲得更多指導(dǎo)。 ?使用醫(yī)用棉簽給橡皮膜消毒。 不能使用本品的情況 ?如果本品或裝有本品的器械發(fā)生墜落、損壞或遭到擠壓，有可能使其毀壞并出現(xiàn)藥液外漏。 ?如果本品儲(chǔ)藏不當(dāng)或被冷凍。 ?如果門冬胰島素注射液不呈無(wú)色澄明液體。 應(yīng)在注射區(qū)域輪換注射點(diǎn)，避開(kāi)腫塊。最佳注射部位為腰的前部（腹部）；臀部；大腿前側(cè)或上臂部。腹壁皮下給藥起效較快。 如何使用本藥 有關(guān)本品的注射技巧請(qǐng)遵醫(yī)囑。 有關(guān)胰島素泵輸注系統(tǒng) 本品不能與其他胰島素混合進(jìn)行胰島素泵輸注。 請(qǐng)遵醫(yī)囑。 在接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療之前，患者應(yīng)得到詳細(xì)的相關(guān)指導(dǎo)，包括：如何使用胰島素泵，患其他疾病時(shí)和血糖過(guò)高或過(guò)低時(shí)的應(yīng)對(duì)措施，以及胰島素泵損壞時(shí)的應(yīng)對(duì)措施。 ·在插入針頭之前，用肥皂和水清洗雙手和將要注射的部位，以避免輸注部位的感染。 ·在灌注一個(gè)新的儲(chǔ)液器時(shí)，確保不要在儲(chǔ)液器或管路中留下大氣泡。 ·輸注裝置（管路和針頭）必須根據(jù)輸注裝置說(shuō)明中的相關(guān)要求進(jìn)行更換。 為了患者能夠在胰島素泵輸注治療中受益，并對(duì)胰島素泵可能出現(xiàn)的故障進(jìn)行監(jiān)測(cè)，建議在進(jìn)行胰島素泵輸注時(shí)定期檢測(cè)患者血糖水平。 胰島素泵損環(huán)時(shí)的應(yīng)對(duì)措施： 接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備可供皮下注射的胰島素，以防胰島素泵系統(tǒng)損壞而影響用藥。

口服。藥片應(yīng)完整片吞下。建議患者至少用滿杯水送服藥物。患者應(yīng)盡量避免暈厥或頭暈等前驅(qū)癥狀所引起的受傷。成年男性(18至64歲)：對(duì)于所有患者推薦的首次劑量為30mg，需要在性生活之前約1至3小時(shí)服用。如果服用30mg后效果不夠滿意且副作用尚在可接受范圍以內(nèi)，可以將用藥劑量增加至最大推薦劑量的60mg。推薦的最大用藥劑量使用頻率為每24小時(shí)一次。本品可以在餐前或餐后服用(參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)部分)。如果醫(yī)生選用本品治療早泄，應(yīng)當(dāng)在使用該藥品治療后首個(gè)4周評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)與患者報(bào)告的受益，或者在使用6次治療劑量以后評(píng)估患者的風(fēng)險(xiǎn)利益平衡并決定是否繼續(xù)使用本品治療。老年人(65歲及以上)：尚未評(píng)估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因?yàn)橛嘘P(guān)本產(chǎn)品在該人群中使用的數(shù)據(jù)極為有限(參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)部分)。兒童及青少年：本品不用于18歲以下人群。腎臟損傷患者：輕度或中度腎臟損傷患者服用本品時(shí)不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，但是應(yīng)謹(jǐn)慎服用。不推薦本品用于重度腎臟損傷患者(參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)部分)肝損傷患者：輕度肝損傷患者服用本品時(shí)不需要進(jìn)行劑量調(diào)整；本品禁止用于中度和重度肝損傷(Child-PughC級(jí))患者(參

低血糖癥。 對(duì)門冬胰島素或本品中任何其他成份過(guò)敏者。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在6081例患有早泄且參加了5項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)的受試者中評(píng)價(jià)了本品的安全性.在這些評(píng)價(jià)的受試者中有4222例受試者接受了本品治療：其中1615例按需接受了本品30mg治療，2607例接受了本品60mg治療，或者按需給藥，或者每天一次給藥。在臨床試驗(yàn)中已有暈厥(以意識(shí)喪失為特點(diǎn))的報(bào)告，該事件被認(rèn)為與藥品相關(guān)。大部分病例發(fā)生在給藥后3小時(shí)之內(nèi)、首次給藥后或伴隨在診所中進(jìn)行的與研究相關(guān)的操作中(例如抽血、直立動(dòng)作以及測(cè)量血壓).在暈厥之前常常會(huì)出現(xiàn)前驅(qū)癥狀。臨床試驗(yàn)中已有直立性低血壓的報(bào)告。臨床試驗(yàn)中最常見(jiàn)的(25%)藥物不良反應(yīng)包括頭痛、眩暈、惡心、腹瀉、失眠和疲勞。最常見(jiàn)的導(dǎo)致停藥的事件包括惡心(本品治療組受試者中為2.2%)和眩暈(本品治療組受試者中為1.2%).表1列出了在這些試驗(yàn)中的本品治療組受試者中的發(fā)生率21%的藥物不良反應(yīng)。表格請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)說(shuō)明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：婦女不適合使用本品。妊娠：大鼠或家免接受多至100mg/kg(大鼠)或75mg/kg(家兔)的本品時(shí)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據(jù)?；谀壳皝?lái)自臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中有限的觀察數(shù)據(jù)，沒(méi)有證據(jù)表明服用達(dá)泊西汀會(huì)對(duì)母體的妊娠造成影響。目前尚未對(duì)妊娠婦女進(jìn)行足夠數(shù)量且經(jīng)過(guò)良好控制的研究。哺乳：尚不明確達(dá)泊西汀或其代謝產(chǎn)物是否能夠在人乳汁中分泌。兒童用藥：本品不應(yīng)用于18歲以下人群。老年用藥：尚未評(píng)估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因?yàn)楸井a(chǎn)品在該人群中使用的數(shù)據(jù)極為有限。對(duì)使用60mg鹽酸達(dá)泊西汀的單次給藥臨床藥理學(xué)研究的分析表明,健康老年男性與健康青年男性在藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(Cmx,AUCnt,Tmax)上沒(méi)有顯著差異。

患者使用本品時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)主要是和劑量相關(guān)的和由于胰島素藥理作用引起的不良反應(yīng)?；颊哂闷渌葝u素制劑治療發(fā)生的不良反應(yīng)中，低血糖反應(yīng)是最常見(jiàn)的。如果胰島素使用劑量高于需要量，會(huì)發(fā)生低血糖反應(yīng)。臨床試驗(yàn)和上市后的經(jīng)驗(yàn)表明，低血糖發(fā)生的頻率隨患者的人群和使用方法（注射次數(shù)/劑量）的不同變化，因此無(wú)法得出低血糖發(fā)生頻率的數(shù)據(jù)。嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)可導(dǎo)致患者意識(shí)喪失和/或驚厥和暫時(shí)性或永久性腦功能損害甚至死亡。 在臨床試驗(yàn)期間，本品與人胰島素相比，低血糖反應(yīng)的總體發(fā)生率近似。 總結(jié)臨床試驗(yàn)中發(fā)生的不良反應(yīng)，經(jīng)過(guò)總體判斷認(rèn)為和本品有關(guān)的不良反應(yīng)如下所列。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義如下：少見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)（大于1/1,000；小于1/100）罕見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)（大于1/10,000；小于1/1,000），個(gè)別不良反應(yīng)病例定義為非常罕見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)（小于1/10,000-包括個(gè)別不良反應(yīng)病例） 免疫系統(tǒng)失調(diào) 過(guò)敏反應(yīng)-非常罕見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng) 蕁麻疹，紅疹，出疹-少見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng) 全身性過(guò)敏反應(yīng)的癥狀包括全身性的皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降。 全身性過(guò)敏反應(yīng)有可能危及生命。 神經(jīng)系統(tǒng)異常 周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變-罕見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng) 快速改善血糖水平控制可能發(fā)生急性痛性神經(jīng)病變，這種癥狀通常是可逆的。 視覺(jué)異常 屈光不正-少見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng) 胰島素治療的初始階段，可能會(huì)出現(xiàn)屈光不正。這種現(xiàn)象通常為一過(guò)性的。 糖尿病性視網(wǎng)膜病-少見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng) 長(zhǎng)期進(jìn)行血糖水平控制可降低患者糖尿病性視網(wǎng)膜病的風(fēng)險(xiǎn)。但是因強(qiáng)化胰島素治療而突然改善血糖水平控制可能發(fā)生暫時(shí)性的糖尿病視網(wǎng)膜病變惡化。 皮膚和皮下組織異常 脂肪萎縮-少見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng) 注射部位可能會(huì)發(fā)生脂肪萎縮。這一情況通常是因?yàn)樵谙嗤稽c(diǎn)多次注射，未在注射區(qū)域內(nèi)適當(dāng)輪換注射點(diǎn)所致。 局部過(guò)敏反應(yīng)-少見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng) 胰島素治療時(shí)，可能會(huì)發(fā)生注射點(diǎn)局部的過(guò)敏反應(yīng)（如紅、腫和瘙癢）。上述反應(yīng)通常為暫時(shí)性的，在繼續(xù)治療的過(guò)程中會(huì)自行消失。 全身不適和注射部位異常 水腫-少見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng) 胰島素治療的初期有可能出現(xiàn)水腫現(xiàn)象。這種現(xiàn)象通常為一過(guò)性的。

胰島素注射劑量不足或治療中斷時(shí)，可能引起高血糖癥，特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生。通常在大約幾個(gè)小時(shí)或幾天內(nèi)，高血糖癥的首發(fā)癥狀逐漸出現(xiàn)。癥狀包括惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干尿頻、口渴、食欲不振和呼吸出現(xiàn)丙酮?dú)馕丁?duì)于1型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，出現(xiàn)高血糖癥若不予以治療，最終可導(dǎo)致具有潛在致命性的糖尿病酮癥酸中毒。 血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強(qiáng)化治療的患者），其低血糖癥的先兆癥狀會(huì)有所改變，應(yīng)提醒患者注意。 如果發(fā)生低血糖癥狀，因胰島素類似物起效迅速的藥效學(xué)特征，注射本品后發(fā)生低血糖癥狀的時(shí)間會(huì)比可溶性人胰島素早。 本品的注射時(shí)間應(yīng)與進(jìn)餐時(shí)間緊密相連，即緊鄰餐前。本品起效迅速，所以必須同時(shí)考慮患者的合并癥及合并用藥是否會(huì)延遲食物的吸收。 伴發(fā)其他疾病時(shí)（特別是感染），通常患者的胰島素需要量會(huì)增加。 腎功能或肝功能不全時(shí)，通?；颊叩囊葝u素需要量會(huì)減少。 患者換用不同類型的胰島素制劑時(shí)，發(fā)生低血糖的先兆癥狀與原來(lái)使用的胰島素制劑相比可能不同或比較不明顯?；颊邠Q用不同類型或品牌的胰島素制劑的過(guò)程，必須在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下進(jìn)行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致劑量改變：藥物濃度、品牌、類型、種類（動(dòng)物胰島素、人胰島素、人胰島素類似物）和/或生產(chǎn)手藝?；颊邠Q用本品時(shí)如果需要調(diào)整劑量或用藥次數(shù)，則應(yīng)在首次給藥時(shí)，或者在開(kāi)始治療的幾周或幾個(gè)月內(nèi)進(jìn)行調(diào)整。 如果不進(jìn)餐或進(jìn)行無(wú)計(jì)劃、高強(qiáng)度的體力活動(dòng)，可導(dǎo)致低血糖。 本品中含有間甲酚，在個(gè)別情況下可能引起過(guò)敏反應(yīng)。 運(yùn)動(dòng)員慎用。 對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響 低血糖癥可能會(huì)損傷患者的注意力和反應(yīng)能力。這些能力受損，會(huì)造成危險(xiǎn)（如在駕駛汽車和操作機(jī)械的過(guò)程中）。 應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時(shí)出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。

一般注意事項(xiàng)：本品僅用于患有早泄的男性患者。本品在未患有早泄的男性中的安全性尚不明確，同時(shí)，尚無(wú)有關(guān)本品在該人群中延遲射精作用的數(shù)據(jù)。建議患者不應(yīng)將本品與"娛樂(lè)藥”同時(shí)服用，原因是作用不詳且有可能發(fā)生嚴(yán)重不良事件。服用精神管制藥品(IncreationalDrug)建議患者不要在服用本品時(shí)同時(shí)服用具有興奮作用的精神管制藥品。像氯胺酮、甲烯二氧甲苯丙 胺和麥角 酸二乙胺等具有5-羥色胺能活性的精神管制藥品，如果和本品同時(shí)服用可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)包括但不限于心律失常，高熱,5-羥色胺綜合征。服用本品時(shí)同時(shí)服用具有鎮(zhèn)靜作用的精神管制藥品,像麻醉品和苯二氮卓類，可能會(huì)加重嗜睡和頭暈。 酒精：本品同時(shí)聯(lián)用酒精可能會(huì)加重酒精相關(guān)的神經(jīng)識(shí)別作用,也可能加重神經(jīng)心血管不良反應(yīng)(如暈厥)，因此也會(huì)增加意外傷害的風(fēng)險(xiǎn)；因此,建議患者在服用本品時(shí)要避免服用酒精。 暈厥：使用本品可能會(huì)引起暈厥或頭暈。在本品臨床研發(fā)項(xiàng)目中，暈厥(以意識(shí)喪失為特點(diǎn))的發(fā)生率隨研究人群的不同而不同，在安慰劑對(duì)照的四期臨床試驗(yàn)中,發(fā)生暈厥的受試者比率為0.06%(30mg)至0.23%(60mg)，在非早泄健康受試