平至(吲達(dá)帕胺緩釋片)

瑞舒伐他汀鈣片

本品主要成份為吲達(dá)帕胺。

本品主要活性成份為瑞舒伐他汀鈣。 ?化學(xué)名稱：雙-[E-7-[4-(4-氟基苯基)-6-異丙基-2-[甲基（甲磺酰基）氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羥基庚-6-烯酸]鈣鹽（2：1）。 ?分子式:（C22H27FN3O6S）2·Ca ?分子量：1001.1470

濟(jì)南高華制藥有限公司

南京正大天晴制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20052258

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080670

本品用于原發(fā)性高血壓。

本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運(yùn)動(dòng)治療、減輕體重）仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（Ⅱa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（Ⅱb型）。本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。

1.口服.每24小時(shí)服1片，最好早晨服用. 2.加大劑量并不能提高吲達(dá)帕胺的抗高血壓療效，只能增加利尿作用.

在治療開始前，應(yīng)給予患者標(biāo)準(zhǔn)的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的...

對(duì)磺胺藥過敏。嚴(yán)重腎功能衰竭。肝性腦病或嚴(yán)重肝功能衰竭。低鉀血癥。通常，此藥不要與鋰和能引發(fā)扭轉(zhuǎn)性室速的非抗心律失常藥合用。

本品所見的不良反應(yīng)通常是輕度的和短暫性的。在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，因不良事件而退出試驗(yàn)的患者不到4%。 不良事件的頻率按如下次序排列：常見（發(fā)生率>1/100，<1/10）；偶見（>1/1000，<1/100） ；罕見 （>1/10000，<1/1000）；十分罕見（<1/10000）。 免疫系統(tǒng)異常 罕見：過敏反應(yīng)，包括血管性神經(jīng)性水腫 神經(jīng)系統(tǒng)異常 常見：頭痛、頭暈 胃腸道異常 常見：便秘、惡心、腹痛 皮膚和皮下組織異常 少見：瘙癢、皮疹和蕁麻疹 骨骼肌、關(guān)節(jié)和骨骼異常 常見：肌痛 罕見：肌病和橫紋肌溶解 全身異常 常見：無力 同其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，本品的不良反應(yīng)發(fā)生率有隨劑量增加而增加的趨勢(shì)。 對(duì)腎臟的影響：在接受本品的患者中觀察到蛋白尿 （試紙法檢測(cè)），蛋白大多數(shù)來源于腎小管。不到1%的患者在10mg和20mg治療期間的某些時(shí)段，蛋白尿從無或微量升高至++或更多，在接受40mg治療的患者中，這個(gè)比例約為3%。在20mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無或微量升高至+的輕度升高。在大多數(shù)病例，繼續(xù)治療后蛋白尿自動(dòng)減少或消失。 對(duì)骨骼肌的影響：在接受本品各種劑量治療的患者中均有

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品禁用于孕婦及哺乳期婦女用藥。有可能懷孕的婦女應(yīng)該采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧?。由于膽固醇和其它膽同醇生物合成產(chǎn)物對(duì)胚胎的發(fā)育很重要，來自HMG-CoA還原酶抑制的危險(xiǎn)性超過了對(duì)孕婦治療的益處。動(dòng)物研究提供了有限的生殖毒性的證據(jù)。若患者在使用本品過程中懷孕，應(yīng)立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無有關(guān)瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。 兒童用藥：本品在兒童的安全性和有效性尚未建立。兒科使用的經(jīng)驗(yàn)局限于少數(shù)（年齡≥8歲）純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此，目前不建議兒科使用本品。 老年用藥

大部分臨床和實(shí)驗(yàn)室的不良反應(yīng)為劑量依賴性。噻嗪和相關(guān)利尿劑包括吲達(dá)帕胺可能引起下述情況：鉀缺失和低鉀血癥，在某些高危人群中尤其嚴(yán)重（見注意事項(xiàng)）。在臨床試驗(yàn)中，治療4到6周的病人，10%出現(xiàn)低鉀血癥（血鉀小于3.4mmol/l）；有4%的病人出現(xiàn)血鉀濃度小于3.2mmol/l。經(jīng)過12周治療，病人平均血鉀濃度降低0.23mmol/l。低鈉血癥伴低血容量將引起脫水和直立性低血壓。伴發(fā)的氯離子缺失可導(dǎo)致繼發(fā)性代償性代謝性堿中毒：該反應(yīng)發(fā)生的幾率很低，程度亦輕。在治療期間，血漿中尿酸及血糖增加：在痛風(fēng)和糖尿病的病人中應(yīng)用這些利尿劑時(shí)，必須非常慎重地考慮其適應(yīng)癥。血液學(xué)方面的病癥，非常罕見：血小板減少癥，白細(xì)胞減少癥，粒細(xì)胞缺乏癥，營(yíng)養(yǎng)不良性貧血、溶血性貧血。高鈣血癥十分罕見。在肝功能不全情況下，可能發(fā)生肝性腦?。ㄒ娊珊妥⒁馐马?xiàng)）。過敏反應(yīng)，主要是皮膚過敏，見于以往過敏或哮喘病人。斑丘疹，紫癜，可能加重原有的急性系統(tǒng)性紅斑狼瘡。惡心、便秘、口干、眩暈、疲乏、感覺異常、頭痛等癥狀很少發(fā)生，而且大多隨藥物減量而緩解。胰腺炎非常罕見。

1.藥理作用 瑞舒伐他汀是一種選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸過程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動(dòng)物試驗(yàn)與細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內(nèi)、體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀能增加細(xì)胞表面的肝LDL受體數(shù)量，由此增強(qiáng)對(duì)LDL的攝取和分解代謝，并抑制肝臟VLDL合成，從而減少VLDL和LDL顆粒的總數(shù)量。對(duì)于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者、混合型血脂異?；颊撸鹗娣ニ∧芙档涂偰懲?、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。對(duì)于單純高甘油三酯血癥患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平，并升高HDL-C水平。尚未確定瑞舒伐他汀對(duì)心血管發(fā)病率與死亡率的影響。 2.毒理研究 中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 幾個(gè)同類藥物的犬試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)CNS血管損傷，可見血管周圍出血、水腫、血管周圍單核細(xì)胞浸潤(rùn)。與本類藥物結(jié)構(gòu)相似的一個(gè)藥物，在犬血漿藥物濃度高于人最

警告：當(dāng)肝功能受損時(shí)，噻嗪及其相關(guān)類利尿劑可能引起肝性腦病。如果發(fā)生此病，應(yīng)立即停止應(yīng)用利尿劑。由于此藥中含有乳糖，因此禁用于先天性半乳糖血癥、葡萄糖和半乳糖吸收障礙癥或乳糖酶缺乏的患者。水和電解質(zhì)平衡：血鈉；治療前必須測(cè)定血鈉，此后應(yīng)進(jìn)行規(guī)律的監(jiān)測(cè)。任何利尿劑治療都可能導(dǎo)致低血鈉，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。血鈉降低起初可以無癥狀，因此規(guī)律地監(jiān)測(cè)血鈉是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，監(jiān)測(cè)的次數(shù)應(yīng)更頻繁（見【不良反應(yīng)】及【藥物過量】）。血鉀；鉀丟失引起的低鉀血癥是噻嗪及其相關(guān)利尿劑的主要危險(xiǎn)。在某些高危人群中，例如在老年人、營(yíng)養(yǎng)不良和/或多種藥物治療者、以及具有水腫、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必須預(yù)防低血鉀的發(fā)生（<3.4mmol/l）。在這些情況下，低血鉀可以增加洋地黃類藥物對(duì)心臟的毒性，增加心律失常的危險(xiǎn)。心電圖中長(zhǎng)QT間期的患者，無論是先天性還是醫(yī)源性的，用此藥都有一定危險(xiǎn)。低鉀血癥和心動(dòng)過緩都是嚴(yán)重心律失常（尤其有致命危險(xiǎn)的扭轉(zhuǎn)性室速）的誘發(fā)因素。在所有上述病例中，必須更多地進(jìn)行血鉀監(jiān)測(cè)。在治療開始后的１周內(nèi)，應(yīng)進(jìn)行首次血鉀測(cè)定。測(cè)定出低血鉀后，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的糾正。血鈣；噻嗪及其相關(guān)利尿劑可能減少尿中鈣的排泄，引起短暫輕微的血鈣升高。明顯的高鈣血癥可能由于先前未被發(fā)現(xiàn)的甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)所致。檢查甲狀旁腺功能之前，應(yīng)停止治療。血糖；在糖尿病患者，對(duì)血糖的監(jiān)測(cè)十分重要，尤其當(dāng)存在低鉀血癥時(shí)。尿酸；在高尿酸血癥的病人，痛風(fēng)發(fā)作的機(jī)率可能增加，應(yīng)注意檢測(cè)血液中尿酸含量。腎臟功能和利尿劑，只有當(dāng)腎臟功能正常或輕度受損（成年人血肌酐低于25mg/L，即220μmol/L）時(shí)，噻嗪及其相關(guān)利尿劑才能夠完全發(fā)揮作用。在老年人，必須依據(jù)年齡、體重和性別對(duì)血肌酐值進(jìn)行調(diào)整，調(diào)整幅度可依據(jù)Cockroft’s公式：Clcr=(140-年齡)×體重/(0.814×血肌酐)，其中：年齡以“年”計(jì)算，體重單位：千克，血肌酐以微摩爾/升表示，此公式適于老年男性，對(duì)女性患者，公式所得結(jié)果還應(yīng)乘以0.85。在利尿劑治療初期，由于引起水鈉丟失而造成的低血容量使腎小球?yàn)V過減少，這可能導(dǎo)致血中的尿素和肌酐增加。這種短暫的功能性腎功能不全，對(duì)腎功能正常者沒有影響；但對(duì)于腎功能不全者，可使腎功能進(jìn)一步惡化。運(yùn)動(dòng)員；此藥含有的活性成分可能造成興奮劑檢測(cè)呈陽性反應(yīng)，運(yùn)動(dòng)員對(duì)此應(yīng)予以注意。運(yùn)動(dòng)員慎用。對(duì)駕駛機(jī)動(dòng)車和操作機(jī)器能力的影響；本品不會(huì)影響警覺，但某些病人可能會(huì)發(fā)生與血壓降低相關(guān)的個(gè)體反應(yīng)，特別是在治療開始時(shí)，以及聯(lián)合應(yīng)用其它抗高血壓藥物時(shí)。因此，可以造成有關(guān)人員駕駛機(jī)動(dòng)車和操作機(jī)器的能力下降。

對(duì)腎臟的作用：在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿（試紙法檢測(cè)），蛋白大多數(shù)來源于腎小管，在大多數(shù)病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續(xù)續(xù)的。 對(duì)骨骼肌的作用：在接受本品各種劑量治療的患者中均有對(duì)骨骼肌產(chǎn)生影響的報(bào)道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。 肌酸激酶檢測(cè):不應(yīng)在劇烈運(yùn)動(dòng)后或存在引起CK升高的似是而非的因素時(shí)檢測(cè)肌酸激酶（CK），這樣會(huì)混淆對(duì)結(jié)果的解釋。若CK基礎(chǔ)值明顯升高（>5×ULN），應(yīng)在5-7天內(nèi)再進(jìn)行檢測(cè)確認(rèn)。若重復(fù)檢測(cè)確認(rèn)患者CK基礎(chǔ)值>5×ULN，則不可以開始治療。 治療前：和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重。這些因素包括： 腎功能損害 甲狀腺機(jī)能減退 本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病 既往有其它HMG-CoA還原酶抑制劑或貝特類的肌肉毒性史的 酒精濫用 年齡>70歲 可能發(fā)生血藥濃度升高的情況 同時(shí)使用貝特類 對(duì)這些患者，應(yīng)考慮治療的可能利益與潛在危險(xiǎn)的關(guān)系，建議給予臨床監(jiān)測(cè)。若患者CK基礎(chǔ)值明顯升高（>5×ULN），則不應(yīng)開始治療。 治療中 應(yīng)要求患者立即報(bào)告原因不