津彤(鹽酸金剛乙胺糖漿)

唑尼沙胺片

鹽酸金剛乙胺。

本品主要成分為唑尼沙胺?；瘜W(xué)名稱：1，2-苯并異惡唑-3-甲基磺酰胺。分子式：C8H8N2O3S分子量：212.23

沈陽(yáng)東星醫(yī)藥科技有限公司

深圳市資福藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20041181

國(guó)藥準(zhǔn)字H20090252

本品適用于預(yù)防和治療成人A型流感病毒感染；預(yù)防兒童A型流感病毒感染。1、預(yù)防：在年滿1歲的兒童、健康成人和老年病人的對(duì)照研究中，發(fā)現(xiàn)本品能有效的預(yù)防不同亞族A型流感病毒傳染引起的癥狀和體征。由于本品不能完全阻止宿主A型流感病毒的免疫反應(yīng)，因此服用本品的個(gè)體對(duì)自然發(fā)病或預(yù)防接種仍會(huì)有免疫反應(yīng)，但對(duì)以后接觸相關(guān)病毒抗原可產(chǎn)生保護(hù)作用。在流感暴發(fā)期間服用本品后，2～4周的時(shí)間內(nèi)有預(yù)防作用。超過(guò)6周，其預(yù)防作用的安全性和有效性未被論證。2、治療：在人群中確認(rèn)或懷疑A型流感時(shí)，有病毒感染癥狀的成年人可服用本品；在出現(xiàn)A型流感病毒癥狀48小時(shí)內(nèi)服用本品，能減少發(fā)熱持續(xù)的時(shí)間和減輕全身癥狀。

成人癲癇部分性發(fā)作的添加治療。

本品為口服制劑，用法與用量如下：1.成年人和兒童的預(yù)防用藥：成年人：本品推薦給成年人的劑量是100mg(即10ml),每日二次。對(duì)與嚴(yán)重的肝功能不全，腎衰竭(Crcl≤10ml/min),患者及中老年家庭護(hù)理患者，推薦劑量為每日100mg(即10ml)。目前，還沒(méi)有多劑量的數(shù)據(jù)可以證實(shí)對(duì)于腎或肝損傷的受試者是安全的。因?yàn)樵诙鄤┝科?，金剛乙胺的代謝物有可能積累。對(duì)任何腎功能不全患者應(yīng)監(jiān)視其不良反應(yīng)，必要時(shí)調(diào)整劑量。兒童：對(duì)于10歲以下兒童，本品每日一次，每次5mg/kg，但總量不超過(guò)150mg(即15ml)。對(duì)于10歲或以上的兒童，用量與成年人一樣。2.成年人的治療用藥；鹽酸金剛乙胺對(duì)于成年人的推薦劑量100mg(即10ml)，每日二次。對(duì)于嚴(yán)重的肝功能不全、腎衰竭(Crcl≤10ml/min)和老年人家庭護(hù)理患者，推薦劑量為每日100mg(即10ml)。

口服，每分1-2次服用。初始劑量為每日100mg(1片)，兩周后可增至200mg(2片)/天，持續(xù)兩周后再增加至300mg(3片)甚至400mg(4片)/天。每種劑量都要至少持續(xù)兩周時(shí)間以達(dá)到穩(wěn)態(tài)。

對(duì)金剛烷系列藥物(包括金剛烷胺和金剛乙胺等)過(guò)敏的患者禁用。

在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的與唑尼沙胺用藥有關(guān)的不良事件有嗜睡、厭食、眩暈、頭痛、惡心以及焦慮/急躁，這些不良事件在安慰劑組的患者中發(fā)生頻率并不相等。在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，應(yīng)用唑尼沙胺作為加用治療的患者中有12%因不良事件而提前停藥；而安慰劑組的相應(yīng)比例則為6%。在臨床研究中接受唑尼沙胺治療的1336名癲癇患者中，大約21%的患者由于不良反應(yīng)停止治療。最常與提前停藥相關(guān)的不良事件包括嗜睡、疲勞和/或共濟(jì)失調(diào)(6%)、厭食(3%)、注意力難以集中(2%)、記憶困難、智力遲鈍、惡心/嘔吐(2%)，以及體重減輕(1%)。在上述不良事件中，大多數(shù)均呈劑量相關(guān)性(見(jiàn)【警告】及【注意事項(xiàng)】)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：唑尼沙胺對(duì)孕婦的影響還沒(méi)有被研究，然而通過(guò)對(duì)動(dòng)物的研究表明，唑尼沙胺能引起出生缺陷和其它嚴(yán)重妊娠期問(wèn)題（見(jiàn)注意事項(xiàng)，致畸性部分）。唑尼沙胺對(duì)于人類分娩的影響尚不清楚。用于哺乳期婦女：唑尼沙胺是否分泌到母乳中還未知。因?yàn)樵S多藥物分泌到母乳且唑尼沙胺對(duì)嬰兒可能存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，所以應(yīng)根據(jù)藥物對(duì)母親的重要性來(lái)決定停止哺乳還是停止用藥。只有在療效大于風(fēng)險(xiǎn)的情況下，唑尼沙胺才能在哺乳期婦女中使用。兒童用藥：唑尼沙胺對(duì)16歲以下兒童的安全性和有效性不明。有人報(bào)告過(guò)少汗和體溫過(guò)高的病例（見(jiàn)警告，少汗及體溫過(guò)高，兒科患者部分）。老年用藥：老年人使用唑尼沙胺的有效性和安全性尚未確立。單劑量藥動(dòng)學(xué)參數(shù)在健康的老年及青年志愿者中是相同的（見(jiàn)藥動(dòng)力學(xué)，特殊人群部分）。唑尼沙胺的臨床研究沒(méi)有入組足夠數(shù)量的65歲及以上的受試者，因此無(wú)法判定他們對(duì)藥物的反應(yīng)是否與較年輕的患者存在差異。其他已報(bào)道的臨床經(jīng)驗(yàn)也無(wú)法證實(shí)老年患者與較年輕患者反應(yīng)上的差異。一般來(lái)講，老年患者用藥時(shí)應(yīng)慎重選擇劑量，通常從用藥劑量范圍的下限開(kāi)始，要考慮到老年人肝臟、腎臟和心臟功能下降以及合并癥或其他藥物伴行使用的發(fā)生率更高

1.據(jù)資料介紹，在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，對(duì)1，027名患者在推薦的每日200mg劑量下服用本品，多數(shù)的不良事件為消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。(1)發(fā)病率＞1％：在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，在推薦劑量下，大多數(shù)頻繁的不良事件)1.3％)的報(bào)告展示如說(shuō)明書(shū)詳圖所示。(2)在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，在推薦劑量下少數(shù)不良反應(yīng)(0.3～1％)是：消化系統(tǒng)：如腹瀉、消化不良等；神經(jīng)系統(tǒng)：如注意力下降、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、嗜睡、急躁不安、抑郁等；皮膚系統(tǒng)：皮疹等；聽(tīng)覺(jué)和前庭系統(tǒng)：如耳鳴等；呼吸系統(tǒng)：呼吸困難等。(3)在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，在推薦劑量下其它不良反應(yīng)(少于0.3％)是：神經(jīng)系統(tǒng)：如步態(tài)反常、精神愉快、運(yùn)動(dòng)過(guò)度、震顫、幻覺(jué)、意識(shí)模糊、驚厥等；心血管系統(tǒng)：如面色蒼白、心悸、高血壓、腦血管功能紊亂、心臟衰竭、下肢水腫、心傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過(guò)速、暈厥等；生殖系統(tǒng)：如非產(chǎn)后泌乳等；特殊的感覺(jué)：如味覺(jué)消失或改變，嗅覺(jué)倒錯(cuò)等。(4)在高于推薦劑量本品的對(duì)照研究中，不良反應(yīng)的比率，特別是那些涉及到消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的比率有明顯增加。在大多數(shù)情況下，中斷治療，癥狀迅速消失。除上述不良事件報(bào)道外，另外也有報(bào)道比推薦劑量組高的不良反應(yīng)，如淚液減少、排尿頻率減少、發(fā)燒、寒顫、激動(dòng)、便秘、出汗、吞咽困難、口炎、感覺(jué)遲鈍和眼疼等。2．金剛乙胺和金剛烷胺在試驗(yàn)中的不良反應(yīng)：在436位健康成年人一個(gè)六周的預(yù)防研究中，用金剛烷胺和安慰劑與金剛乙胺進(jìn)行比較，不良反應(yīng)的發(fā)病率大于1％的報(bào)告如說(shuō)明書(shū)詳圖所示。3．中老年人的使用：一般在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，同時(shí)用本品和安慰劑治療組，對(duì)于中老年人不良反應(yīng)的影響要高于青年人組和兒童組。在83位患流行感冒的家庭護(hù)理患者的一個(gè)安慰劑對(duì)照研究中，有關(guān)中樞神經(jīng)不良反應(yīng)：本品組為10.6％，安慰劑組為8.3％，不良反應(yīng)與在其它報(bào)導(dǎo)的試驗(yàn)(見(jiàn)表二)是相似的。對(duì)65歲以上的人服用本品預(yù)防和治療流感的對(duì)照研究中，收集的數(shù)據(jù)表明其臨床不良反應(yīng)是增加了，與本品推薦劑量組(100mg，每日二次)比較對(duì)照組如下：中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，本品組12.5％，對(duì)照組8.7％。消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)，本品組17.0％，對(duì)照組11.3％。

據(jù)報(bào)道，有癲癇病史的患者服用鹽酸金剛烷胺后，癲癇發(fā)作的發(fā)病率增加了。在本品臨床試驗(yàn)中，對(duì)部分有癲癇發(fā)作史的患者沒(méi)有服用抗驚厥藥而用金剛乙胺觀察，發(fā)現(xiàn)癲癇樣發(fā)作仍有活動(dòng)，疾病發(fā)作時(shí)，應(yīng)停用本品。對(duì)腎和肝功能不全者，金剛乙胺的安全性和藥物動(dòng)力學(xué)僅僅是服用單一劑量后評(píng)價(jià)的。在無(wú)尿的腎功能衰竭患者一次劑量研究中與年齡相仿的健康組進(jìn)行對(duì)照，表明金剛乙胺表觀清除率大約低40％，清除半衰期長(zhǎng)了1.6倍。在對(duì)14名慢性肝病患者(大多數(shù)是穩(wěn)定性肝硬變)的研究中，服用了單一劑量的金剛乙胺后，測(cè)到的藥動(dòng)學(xué)并沒(méi)有改變。然而，10位患嚴(yán)重的肝功能障礙的患者服用單一劑量后，金剛乙胺表觀清除率比健康受試組的低50％，因?yàn)榻饎傄野芳按x物在血漿中潛在積累，所以，腎和肝功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。在治療(A型)流感患者期間，應(yīng)該考慮到接觸者是極易被傳染耐金剛乙胺病毒的風(fēng)險(xiǎn)。在治療中已經(jīng)出現(xiàn)耐金剛乙胺A型流感病毒的菌株，并且耐藥性的病毒已經(jīng)體現(xiàn)了傳染性，可導(dǎo)致典型流感。盡管耐藥性病毒恢復(fù)的頻率、速度和臨床重要性仍未被確立，而一些小規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，10～30％的敏感病毒感染的患者，用金剛乙胺治療，即有金剛乙胺抵抗病毒顆粒排出。對(duì)于排出耐藥病毒的那些患者，金剛乙胺臨床反應(yīng)盡管較慢，但與沒(méi)有排出耐藥病毒的患者的臨床反應(yīng)并沒(méi)有明顯不同。對(duì)于受耐藥病毒感染的受試者研究，說(shuō)明金剛乙胺治療的活性或效果的數(shù)據(jù)目前沒(méi)有得到。請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并遵醫(yī)囑使用。

1. 孕婦和哺乳期婦女慎用；2. 肝腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 避免與酒精同服；4. 定期檢查肝腎功能；5. 如出現(xiàn)皮疹等過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。