氯化鉀注射液

吡非尼酮膠囊

本品主要成分為氯化鉀。

本品主要成份為：吡非尼酮。

中國大冢制藥有限公司

北京康蒂尼藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20053710

國藥準(zhǔn)字H20133376

1. 治療各種原因引起的低鉀血癥，如進(jìn)食不足、嘔吐、嚴(yán)重腹瀉、應(yīng)用排鉀性利尿藥、低鉀性家族周期性麻痹、長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和補(bǔ)充高滲葡萄糖后引起的低鉀血癥等。 2. 預(yù)防低鉀血癥，當(dāng)患者存在失鉀情況，尤其是如果發(fā)生低鉀血癥對(duì)患者危害較大時(shí)(如使用洋地黃類藥物的患者)，需預(yù)防性補(bǔ)充鉀鹽，如進(jìn)食很少、嚴(yán)重或慢性腹瀉、長期服用腎上腺皮質(zhì)激素、失鉀性腎病、Bartter綜合征等。 3. 洋地黃中毒引起頻發(fā)性、多源性早搏或快速心律失常。

用于輕、中度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化。

用于嚴(yán)重低鉀血癥或不能口服者。一般用法將10%氯化鉀注射液10～15ml加入5%葡萄糖注射液500ml中滴注(忌直接靜脈滴注與推注)。補(bǔ)鉀劑量、濃度和速度根據(jù)臨床病情和血鉀濃度及心電圖缺鉀圖形改善而定。鉀濃度不超過3.4g/L(45mmol/L)，補(bǔ)鉀速度不超過0.75g/小時(shí)(10mmol/小時(shí))，每日補(bǔ)鉀量為3～4.5g(40～60mmol)。在體內(nèi)缺鉀引起嚴(yán)重快速室性異位心律失常時(shí)，如尖端扭轉(zhuǎn)型心室性心動(dòng)過速、短陣、反復(fù)發(fā)作多行性室性心動(dòng)過速、心室撲動(dòng)等威脅生命的嚴(yán)重心率失常時(shí)，鉀鹽濃度要高(0.5%，甚至1%)，滴速要快，1.5g/小時(shí)(20mmol/小時(shí))，補(bǔ)鉀量可達(dá)每日10g或以上。如病情危急，補(bǔ)鉀濃度和速度可超過上述規(guī)定。但需嚴(yán)密動(dòng)態(tài)觀察血鉀及心電圖等，防止高鉀血癥發(fā)生。小兒劑量每日按體重0.22g/kg(3mmol/kg)或按體表面積3g/m2計(jì)算。

本品按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用本品時(shí)，吡非尼酮在血液中濃度會(huì)明顯升高...

1.高鉀血癥患者。2.急性腎功能不全、慢性腎功能不全者禁用。

根據(jù)國外資料，在參與安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的265例受試者中，有233例（87.9％）確認(rèn)出現(xiàn)副作用。主要為光過敏癥137例（51.7％）、食欲不振61例（23.0％）、胃部不適37例（14％）、惡心53例（20.0％）。 此外，安全性評(píng)價(jià)的256例試驗(yàn)對(duì)象中有120例出現(xiàn)了血液生化的異常。主要異常為有53例γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GTP）升高（20.0％）。 1.嚴(yán)重不良反應(yīng) （1）肝功能損害、黃疸(0.1％-1％)：隨天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)等的升高而出現(xiàn)的肝功能損害，甚至可能會(huì)發(fā)生肝功能衰竭，所以要認(rèn)真進(jìn)行定期的檢查，確認(rèn)異常情況發(fā)生時(shí)，要停止用藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?（2）嚴(yán)重的過敏反應(yīng)（超敏反應(yīng)），如：面部腫脹、喉頭水腫、呼吸困難、喘憋等。 （3）嚴(yán)重的光敏反應(yīng)罕見，日光或紫外燈照射可致嚴(yán)重皮膚光敏反應(yīng)，如水皰和/或明顯的剝脫。在服藥其間需盡量避開日光或紫外燈的照射。外出時(shí)需涂抹防曬乳、穿戴防曬的服飾，以避免四肢和頭面部直接暴露于日光下。 2.其他不良反應(yīng)（詳見說明書）

孕婦及哺乳期婦女用藥：1、不推薦孕婦及可能懷孕的婦女應(yīng)用本品，因尚未清楚本品對(duì)未出生嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。在大鼠試驗(yàn)中，確認(rèn)出現(xiàn)時(shí)懷孕周期延長或?qū)е鲁錾式档?，并有向嬰兒轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。另外，在兔試驗(yàn)中，確認(rèn)導(dǎo)致出現(xiàn)流產(chǎn)或早產(chǎn)現(xiàn)象。總之，在很多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中都發(fā)生致畸現(xiàn)象。 2、哺乳期婦女，應(yīng)避免母乳喂養(yǎng)。在大鼠實(shí)驗(yàn)中，可檢測(cè)到母乳中有藥物分泌。哺乳期使用，會(huì)抑制新生兒體重增加。 兒童用藥：本品對(duì)于低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和18歲以下的青少年的使用的安全性尚未確立。 老年用藥：一般的老年人生理機(jī)能都有所下降，

1.靜脈滴注濃度較高，速度較快或靜脈較細(xì)時(shí)，易刺激靜脈內(nèi)膜引起疼痛。2.滴注速度較快或原有腎功能損害時(shí)，應(yīng)注意發(fā)生高鉀血癥。一旦出現(xiàn)高鉀血癥，應(yīng)緊急處理。

藥理作用 特發(fā)性肺纖維化與腫瘤壞死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎癥細(xì)胞因子合成和釋放引起的慢性纖維化和炎癥有關(guān)。 ?吡非尼酮的作用機(jī)制尚不完全清楚。研究結(jié)果顯示，吡非尼酮能減少對(duì)多種刺激引起的炎癥細(xì)胞積聚，減弱成纖維細(xì)胞受到細(xì)胞生長因子如轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)和血小板衍生生長因子(PDGF)刺激后引起的細(xì)胞增殖、纖維化相關(guān)蛋白和細(xì)胞因子產(chǎn)生以及細(xì)胞外基質(zhì)的合成和積聚。動(dòng)物肺纖維化模型（博來霉素和移植導(dǎo)致的纖維化）試驗(yàn)結(jié)果顯示，吡非尼酮具有抗纖維化和抗炎作用。 毒理研究 遺傳毒性：吡非尼酮Ames試驗(yàn)、CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、人鼠肝細(xì)胞UDS試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。CHL細(xì)胞光致突變?cè)囼?yàn)中，紫外光存在下，吡非尼酮結(jié)果陽性。 生殖毒性：雄性和雌性大鼠經(jīng)口給予吡非尼酮50、150、450、1000mg/kg，未見對(duì)生育力或胎仔發(fā)育的不良影響：大鼠1000mg/kg和家免300mg/kg中未見致畸作用。大鼠在劑量>450mg/kg時(shí)可見發(fā)情周期延長和周期不規(guī)律，>1000mg/kg時(shí)可見孕期延長和胎仔發(fā)育遲緩。吡非尼酮和／或其代謝物在喃乳期大鼠乳汁中排出，

1.老年人腎臟清除鉀功能下降，應(yīng)用鉀鹽時(shí)較易發(fā)生高鉀血癥。2.下列情況慎用：(1)代謝性酸中毒伴有少尿時(shí)。(2)腎上腺皮質(zhì)功能減弱者。(3)急慢性腎功能衰竭。(4)急性脫水，因嚴(yán)重時(shí)可致尿量減少，尿K+排泄減少。(5)家族性周期性麻痹，低鉀性麻痹應(yīng)給予補(bǔ)鉀，但需鑒別高鉀性或正常血鉀性周期性麻痹。(6)慢性或嚴(yán)重腹瀉可致低鉀血癥，但同時(shí)可致脫水和低鈉血癥，引起腎前性少尿。(7)胃腸道梗阻、慢性胃炎、潰瘍病、食道狹窄、憩室、腸張力缺乏、潰瘍性腸炎者、不宜口服補(bǔ)鉀，因此時(shí)鉀對(duì)胃腸道的刺激增加，可加重病情。(8)傳導(dǎo)阻滯性心律失常，尤其當(dāng)應(yīng)用洋地黃類藥物時(shí)。(9)大面積燒傷、肌肉創(chuàng)傷、嚴(yán)重感染、大手術(shù)后24小時(shí)和嚴(yán)重溶血，上述情況本身可引起高鉀血癥。(10)腎上腺性異常綜合征伴鹽皮質(zhì)激素分泌不足。3.高鉀血癥時(shí)禁用。4.用藥期間需作以下隨訪檢查：(1)血鉀。(2)心電圖。(3)血鎂、鈉、鈣。(4)酸堿平衡指標(biāo)。(5)腎功能和尿量。

1、在本品的臨床試驗(yàn)中僅發(fā)現(xiàn)木品可以改善輕中度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者的肺功能指標(biāo)，尚未發(fā)現(xiàn)木品可以逆轉(zhuǎn)肺纖維化，故重度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者應(yīng)用本品可能無法受益。 2、慎用（以下患者慎重使用） （1）肝功能受損的患者，應(yīng)用本品可能會(huì)進(jìn)一步換害肝功能或者使之惡化，輕度或中度肝功能不全患者慎用：重度肝病患者禁用；肝病患者在使用本品前及使用過程中均應(yīng)定期檢查肝功能。 （2）尚缺少腎功能受損的患者使用本品數(shù)據(jù)，患有嚴(yán)重的腎病或需透析治療者禁用。 （3）高齡者詳見[老年患者的使用]。 3、重要的基本注意事項(xiàng) （1）本品可導(dǎo)致嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，長期暴露在光線下，有導(dǎo)致皮膚癌的可能。使用時(shí)要事先對(duì)患者進(jìn)行詳細(xì)說明，包括： ①外山時(shí)應(yīng)穿長袖衣服、戴帽子、使用遮陽傘、使用防曬效果好的防曬霜，避免直接暴露接觸紫外線。 ②如出現(xiàn)皮疹、瘙癢等，立刻與醫(yī)生聯(lián)系。 ③盡量避免合并使用其他藥物，如四環(huán)素抗生素類藥物（多西環(huán)素）等。因其可增加光敏反應(yīng)的機(jī)率。 （2）應(yīng)用本品會(huì)發(fā)生嗜睡、頭暈等相關(guān)情況， 因此使用本藥的患者不要駕車或從事危險(xiǎn)的機(jī)器操作。若患者在服藥期間不得不參加某些依賴反應(yīng)力、動(dòng)作協(xié)調(diào)能力而完成的運(yùn)動(dòng)，則