宜欣可(西羅莫司口服溶液)

處方藥非醫(yī)保

通用名稱：宜欣可(西羅莫司口服溶液)

批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050813

生產(chǎn)企業(yè)：華北制藥股份有限公司

功能主治：適用于接受腎移植的患者，預(yù)防器官排斥。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成分為西羅莫司。

【功能主治】：: 適用于接受腎移植的患者，預(yù)防器官排斥。

【用法用量】：: 宜欣可應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用。1.宜欣可應(yīng)在術(shù)后72小時之內(nèi)和環(huán)孢菌素（Cyclosporine）及皮質(zhì)激素一起應(yīng)用，每日一次。對于接受移植的患者首次應(yīng)給予維持劑量三倍的負(fù)荷量，在腎移植病人每天推薦的維持劑量為2mg，負(fù)荷量為6mg。應(yīng)定期根據(jù)全血谷濃度調(diào)整劑量。根據(jù)國內(nèi)西羅莫司臨床試驗(yàn)結(jié)果，建議西羅莫司全血谷濃度術(shù)后0~3月控制在5~10ng/ml；4~6月控制在3~8ng/ml。2.在體重小于40kg而年齡≧13歲的病人需要調(diào)整劑量，維持劑量應(yīng)為1mg/m2/日，負(fù)荷量應(yīng)為3mg/m2。3.肝功能受損的病人宜欣可的維持劑量應(yīng)減少1/3，而負(fù)荷量則不變。腎功能異常的病人則不需要調(diào)整劑量。4.為了使西羅莫司在體內(nèi)的濃度更加恒定，宜欣可在應(yīng)用期間，應(yīng)固定服藥與進(jìn)食的關(guān)系，或每次均空腹服藥，或每次均與食物同服。宜欣可只能用水或桔汁稀釋后服用。5.宜欣可應(yīng)在環(huán)孢素口服液或環(huán)孢菌素膠囊給藥后4小時服用。

【藥品相互作用】：: 西羅莫司通過與其它免疫抑制劑截然不同的作用機(jī)制，抑制抗原和細(xì)胞因子(白介素IL-2，IL-4和IL-15)激發(fā)的T淋巴細(xì)胞的活化和增殖。西羅莫司亦抑制抗體的產(chǎn)生。在細(xì)胞中，西羅莫司與親免蛋白，即FK結(jié)合蛋白-12(FKBP-12)結(jié)合，生成一個免疫抑制復(fù)合物。此西羅莫司FKBP-12復(fù)合物對鈣神經(jīng)素的活性無影響。此復(fù)合物與哺乳動物的西羅莫司靶分子(mTOR，一種關(guān)鍵的調(diào)節(jié)激酶)結(jié)合，并抑制其活性。此種抑制阻遏了細(xì)胞因子驅(qū)動的T細(xì)胞的增殖，即抑制細(xì)胞周期中G1期向S期的發(fā)展。實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯勘砻鳎髁_莫司可延長小鼠、大鼠、豬和/或靈長目動物的同種異體移植物（腎、心、皮膚、胰島、小腸、胰-十二指腸和骨髓）的存活期。西羅莫司可逆轉(zhuǎn)大鼠的心和腎同種異體移植的急性排斥反應(yīng)，并延長預(yù)敏感化大鼠的移植器官存活期。在一些研究中，西羅莫司的免疫抑制作用可持續(xù)至停止治療后6個月。此種免疫耐受性作用是針對同種抗原的。在自體免疫疾病的嚙齒類動物的模型中，西羅莫司抑制與下列疾病有關(guān)的免疫介導(dǎo)反應(yīng)：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、膠原蛋白引發(fā)的關(guān)節(jié)炎、自體免疫性I型糖尿病、自體免疫性心肌炎、實(shí)驗(yàn)性過敏性腦脊髓炎、移植物抗宿主疾病和自體免疫性眼色素層視網(wǎng)膜炎。致癌、致突變和對生育能力的損傷：在體外微生物回復(fù)突變試驗(yàn)，中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)，小鼠淋巴組織瘤細(xì)胞正向突變試驗(yàn)或體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)中，西羅莫司均無基因毒性。在雌性小鼠和雌雄性大鼠中進(jìn)行了致癌試驗(yàn)，但未在雄性小鼠中完成致癌試驗(yàn)。在為期86周的雌性小鼠試驗(yàn)中，劑量設(shè)置為0，12.5，25和50/6mg/kg/日(在第31周，因出現(xiàn)繼發(fā)于免疫抑制的感染，而將劑量由50mg/kg/日降至6mg/kg/日)。與對照組相比，所有劑量組(按體表面積校正約為臨床劑量的6-135倍)中惡性淋巴組織瘤均有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著增加。在為期104周的大鼠試驗(yàn)中，劑量設(shè)置分別為0,0.05，0.1和0.2mg/kg/日，在0.2mg/kg/日組(按體表面積校正約為臨床劑量的0.4-1倍)中，睪丸腺瘤的發(fā)生率有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著增加。雌性大鼠，服用西羅莫司的最高劑量達(dá)0.5mg/kg(按體表面積校正約為臨床劑量的1-3倍)，對其生育能力無影響。雄性大鼠，2mg/kg劑量組(為按體表面積校正的臨床劑量的4-11倍)的生育率與對照組無差別。大鼠0.65mg/kg(按體表面積校正約為臨床劑量的1-3倍)及以上各劑量組，猴的0.1mg/kg(按體表面積校正約為臨床劑量的0.4-1倍)及以上各劑量組，出現(xiàn)睪丸重量下降和/或組織學(xué)損傷(如小管萎縮和小管巨大細(xì)胞)。雄性大鼠服用西羅莫司6mg/kg(按體表面積校正約為臨床劑量的12-32倍)，連續(xù)13周后，其精子數(shù)量減少，但在停藥后3個月恢復(fù)。胚胎毒性：在大鼠0.1mg/kg及以上各劑量組(按體表面積校正約為臨床劑量的0.2-0.5倍)，西羅莫司對胚胎和胎兒有毒性，表現(xiàn)為死胎和胎兒體重減輕(同時伴有骨骼骨化延遲)。但無畸胎出現(xiàn)。合并使用環(huán)孢素的鼠的胚胎/胎兒死亡率高于單用本藥。雌性毒性劑量0.05mg/kg的本藥(按體表面積校正約為臨床劑量的0.3-0.8倍)對兔的發(fā)育無影響。小鼠和大鼠的急性口服LD50超過800mg/kg。

【注意事項(xiàng)】：: 1.應(yīng)用免疫抑制劑增加對感染的易感性和患淋巴瘤的可能性，僅限于有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生在免疫治療中和器官移植病人的處理中使用西羅莫司。2.應(yīng)定期檢測腎功能，在血清肌酐升高的病人中應(yīng)考慮對免疫抑制方案作適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。當(dāng)與對腎功能有損害的藥物一起應(yīng)用時應(yīng)密切關(guān)注腎功能的變化。

【不良反應(yīng)】：: 與西羅莫司有關(guān)的不良反應(yīng)有高血脂、高血壓、皮疹、痤瘡、貧血、關(guān)節(jié)痛、腹瀉、低血鉀、血小板減少等。甘油三脂和膽固醇的升高、血小板和血紅蛋白的減少與西羅莫司的給藥劑量有關(guān)，維持劑量小于2mg/日的患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低。