阿侖膦酸鈉片

處方藥醫(yī)保

通用名稱：阿侖膦酸鈉片

批準文號：國藥準字H20093090

生產(chǎn)企業(yè)：成都天臺山制藥有限公司

功能主治：1.適用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，預防髖部和脊柱骨折(椎骨壓縮性骨折)； 2.適用于治療男性骨質(zhì)疏松癥以增加骨量。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

【主要成分】：: 主要成份為阿侖膦酸鈉化學名稱：（4-氨基-1-羥基亞丁基）二膦酸單鈉鹽三水合物。分子式：C4H12NNaO7P2·3H2O分子量：325.12

【功能主治】：: 1.適用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，預防髖部和脊柱骨折(椎骨壓縮性骨折)； 2.適用于治療男性骨質(zhì)疏松癥以增加骨量。

【用法用量】：: 本品必須在每天第一次進食、喝飲料或應用其它藥物治療之前的至少半小時，用白水送服，因為其它飲料（包括礦泉水）、食物和一些藥物有可能會降低本品吸收（見（藥物相互作用））詳見說明書。

【藥品相互作用】：: 作用機制動物研究發(fā)現(xiàn)該品有下述作用方式。在細胞水平，阿侖膦酸鈉對骨吸收部位特別是破骨細胞作用的部位有親嗜性。正常情況下，破骨細胞粘附于骨表面但邊緣并不粗糙，而粗糙的邊緣則是骨吸收活躍的標志。阿侖膦酸鈉不影響破骨細胞的聚集或粘附，但它確實能抑制破骨細胞的活性。小鼠體內(nèi)進行的有關標記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉在骨內(nèi)作用部位的研究顯示，破骨細胞表面的攝入是成骨細胞表面的10倍。標記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉分別給予大鼠6天和小鼠49天后，檢查其骨組織發(fā)現(xiàn)，正常骨形成于阿侖膦酸鈉表面，后者與基質(zhì)結合后不再具有藥理活性，因此，阿侖膦酸鈉必須持續(xù)服用以抑制新形成的吸收表面的破骨細胞。狒狒和大鼠的組織形態(tài)測量學顯示，阿侖膦酸鈉能降低骨轉(zhuǎn)換（即骨重建部位的數(shù)量），而且，在這些重建部位，骨形成超過骨吸收，從而使骨量逐漸增加。動物毒理對雌性大鼠和小鼠來說，口服阿侖膦酸鈉的LD50值分別為552mg/kg（3256mg/m2）和966mg/kg（2898mg/m2）（相當于人類口服劑量*27600和48300mg）。對雄性鼠，這些值要略高一些，分別為626mg/kg和1280mg/kg。而狗口服劑量達200mg/kg（4000mg/m2）仍未見致死作用（相當于人類口服劑量*10000mg）。*以患者的體重為50公斤計慢性毒性對大鼠和狗分別進行的長達一年和三年的重復劑量-毒性研究發(fā)現(xiàn)，阿侖膦酸鈉的相關變化有以下幾個方面：在內(nèi)源性軟骨骨形成區(qū)保留了最初的松質(zhì)骨；堿性磷酸酶活性持續(xù)下降；血鈣和血磷的濃度一過性下降。這些都與阿侖膦酸鈉預期的藥理活性相關。對腎毒性最敏感的物種（如狗）出現(xiàn)腎毒性的劑量相當于人類至少應用100mg。大鼠需要更高的劑量才表現(xiàn)出這種腎毒性。胃腸毒性只出現(xiàn)在嚙齒動物。這可能是由于對黏膜的直接作用，且僅發(fā)生在劑量超過2.5mg/kg/天時。致癌作用動物超劑量試驗未發(fā)現(xiàn)有致癌作用。致突變作用無論有無代謝活性，體外微生物致突變試驗未發(fā)現(xiàn)阿侖膦酸鈉有致突變作用。五項基因毒性研究中有四項都是純陰性結果，包括與人類致癌可能性最直接相關的研究（體內(nèi)染色體畸變試驗和微生物致突變試驗），以及大鼠和小鼠體內(nèi)的致癌研究陰性結果均表明阿侖膦酸鈉對人類沒有基因毒性或致癌的危險。繁殖口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天5mg/kg對兩性的生育和繁殖能力都沒有影響。這些研究中發(fā)現(xiàn)的唯一與藥物相關的影響是大鼠分娩困難。這與藥物介導的低鈣血癥直接相關，這種影響可通過給大鼠補充鈣來預防。而且，每天1.25mg/kg的劑量沒有任何影響。生長發(fā)育有關生長發(fā)育的毒性研究中，給予大鼠阿侖膦酸鈉每天25mg/kg和給予兔子每天35mg/kg均未發(fā)現(xiàn)有不良影響。

【注意事項】：: 和其它二磷酸鹽一樣，該品可能對上消化道粘膜產(chǎn)生局部刺激。在服用該品的病人中，已報告的食管不良事件有食管炎、食管潰瘍和食管糜爛，罕有食管狹窄或穿孔的報告。其中有些病例，因這些不良事件而需住院治療。因此，醫(yī)生應該警惕可能發(fā)生食管反應的任何癥狀和體征，應指導病人如果出現(xiàn)吞咽困難、吞咽痛、胸骨后疼痛或新發(fā)胃灼熱或胃灼熱加重，停用該品并就醫(yī)。在服用該品后躺臥、和/或不用一滿杯水送服藥物、和/或出現(xiàn)提示食管刺激的癥狀后仍繼續(xù)服藥的病人，發(fā)生嚴重食管不良反應的危險性較大。因此，提供病人詳盡的用藥指導，讓其充分理解是很重要的（見[用法用量]）。盡管在廣泛的臨床試驗中未觀察到胃和十二指腸潰瘍危險性的增加，上市后卻有極少量的報告，某些較為嚴重并伴有并發(fā)癥。因為該品對上消化道粘膜有刺激作用并有可能加重潛在的疾病，故應慎用于患有活動性上消化道疾病如吞咽困難、食管疾病、胃炎、十二指腸炎、潰瘍或最近有胃腸道病史，如消化道潰瘍或活動性胃腸道出血或消化道手術（除外幽門成形術）的病人。為了便于將該品送至胃部從而降低對食管的刺激，應指導病人用一滿杯水吞服藥物，并且在至少30分鐘內(nèi)及在當天第一次進食之前不要躺臥。病人不應該咀嚼或吮吸藥片，以防口咽部潰瘍。應該特別指導病人在就寢前或清早起床前不要服用該品。應該告訴病人，若不遵醫(yī)囑就可能增加出現(xiàn)食管問題的危險性。應該告訴病人，如果發(fā)生食管疾病的癥狀（如吞咽困難或疼痛、胸骨后疼痛或新發(fā)胃灼熱或胃灼熱加重），應該停服該品并請醫(yī)生診斷治療。應當告訴病人，如果漏服了一次每周劑量，應當在記起后的早晨服用一片。不可在同一天服用兩片，而應按其最初選擇的日期計劃，仍然每周服用一片。肌酐清除率<35ml/min的病人，不推薦應用該品（見[用法用量]）。除雌激素缺乏和老齡之外，還應考慮其它造成骨質(zhì)疏松的原因。在開始應用該品治療之前，必須先糾正低鈣血癥（見[禁忌]）。其它影響礦物質(zhì)代謝的異常（例如維生素D缺乏），也應該得到有效治療。由于阿侖膦酸鈉可增加骨密度，因此可出現(xiàn)輕度的、無癥狀的血鈣和磷酸鹽下降，特別是使用糖皮質(zhì)激素治療的患者，可能他們的鈣吸收減少。因此，使用糖皮質(zhì)激素的患者保證攝入足夠的鈣和維生素D是很重要的。