達(dá)比加群酯膠囊

雷米普利片

本品主要成份為達(dá)比加群酯?；瘜W(xué)名稱：β-丙氨酸,N-[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亞氨基甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-嘧啶-,乙酯,甲磺酸鹽分子式：C34H41N7O5CH4O3S分子量：723.86

本品主要成份為雷米普利。

上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司

昆山龍燈瑞迪制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字J20171036

國藥準(zhǔn)字H20030725

預(yù)防存在以下一個或多個危險(xiǎn)因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞，詳見說明書。

原發(fā)性高血壓；充血性心力衰竭；急性心肌梗死(2-9天)后出現(xiàn)的輕到中度心力衰竭。

用水送服，餐食或餐后服用均可。請勿打開膠囊。成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次1粒150mg的膠囊，每日兩次，應(yīng)維持終生治療。特殊人群：1.存在出血風(fēng)險(xiǎn)的患者下面列出了增加出血風(fēng)險(xiǎn)的因素：如，年齡75歲，中度腎功能不全[肌酐清除率(CrCL)30～50ml/min]，或接受強(qiáng)效P-糖蛋白(P-gp)抑制劑聯(lián)合治療(參見【藥代動力學(xué)】中的特殊人群)，抗血小板藥物聯(lián)合治療或之前曾發(fā)生胃腸道出血(參見【注意事項(xiàng)】)等。對于存在上述一種或多種風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，醫(yī)生可考慮將患者的每日劑量減少為220mg，即每次1粒110mg的膠囊，每日兩次。其余請?jiān)斠娬f明書。

給藥劑量:雷米普利治療初期，尤其是伴有鹽和/或體液流失患者(如嘔吐/腹瀉，利尿治療)，心衰患者(尤其是心肌梗死后)或嚴(yán)重高血壓患者，可能會產(chǎn)生血壓過度降低現(xiàn)象。如果可能，開始用雷米普利治療前，應(yīng)糾正鹽和/或體液流失，減少或停止現(xiàn)正使用的利尿劑至少2－3天(在心衰患者，必須權(quán)衡容量負(fù)荷過重的風(fēng)險(xiǎn))。這些患者的治療應(yīng)當(dāng)以最低單劑量開始，早晨服用1.25mg雷米普利(如半片雷米普利片2.5mg)。初次給藥后，雷米普利和/或利尿劑劑量增加時，患者均應(yīng)給予醫(yī)療監(jiān)護(hù)至少8小時，以免發(fā)生難以控制的低血壓反應(yīng)。年長患者(大于65歲)對ACE抑制劑的反應(yīng)較年輕人明顯，因此老年患者和具有血壓大幅度降低可能存在危險(xiǎn)的患者(如冠狀血管或者腦供血血管狹窄患者)，應(yīng)考慮采用低起始劑量(每日1.25mg雷米普利)?；加袗盒愿哐獕夯蛐乃サ幕颊?尤其是急性心肌梗死后)采用本品治療時應(yīng)住院。除非另有醫(yī)囑，以下劑量推薦適用于腎功能正常的患者:原發(fā)性高血壓患者起始劑量一般為2.5mg雷米普利晨服，如果該劑量血壓不能恢復(fù)正常，可增加至每日5mg。增加劑量時應(yīng)至少有3周的間隔時間。維持劑量一般為每日2.5－5mg，最大劑量每日1

在考察達(dá)比加群酯在房顫患者中和SEE的效果的關(guān)鍵研究中，共計(jì)12，042例患者接受達(dá)比加群酯治療，6，059例患者接受達(dá)比加群酯每次150mg、每日兩次的治療，5，983例患者接受每次110mg、每日兩次的治療。共有22%接受卒中或SEE預(yù)防的房顫患者(長期治療時間最長達(dá)3年)出現(xiàn)不良反應(yīng)。最常報(bào)告的不良反應(yīng)是出血，大約16.5%接受卒中和SEE預(yù)防治療的房顫患者發(fā)生不同程度的出血。雖然臨床試驗(yàn)中發(fā)生頻率很低，但大出血或嚴(yán)重出血仍有可能發(fā)生，任何位置出血有可能導(dǎo)致殘疾、危及生命或致命性結(jié)果。

在使用雷米普利片或其他ACE抑制劑治療期間,能夠發(fā)生下列不良反應(yīng)，心血管系統(tǒng)，偶爾地，尤其是在使用雷米普利治療的初始階段和伴有鹽和或體液流失的患者(如已采用利尿治療),心衰患者(尤其是急性心肌梗死后)和嚴(yán)重高血壓患者，當(dāng)本品和/或利尿劑的用量增加時,可能會出現(xiàn)血壓過度降低(低血壓,直立性低血壓),頭暈，頭重腳輕(一些患者注意力喪失),出汗，虛弱，視覺障礙等癥狀，罕見意識喪失(暈厥)等癥狀?？赡芘c血壓明顯下降相關(guān)的不良反應(yīng)有心動過速，心悸，心絞痛，心肌梗死，TIA,缺血性腦卒中?？赡艹霈F(xiàn)心律失?；蛘咝穆墒С＜又?；血管狹窄引起的循環(huán)紊亂可以加重。腎臟，偶爾可發(fā)生腎損害或者腎損害加重，個別病例可出現(xiàn)急性腎功能衰竭。罕見蛋白尿，蛋白尿伴腎功能惡化。呼吸系統(tǒng)，干咳無痰，少見支氣管痙攣，呼吸困難,支氣管炎,鼻竇炎或鼻炎,血管神經(jīng)性水腫所致喉,咽和/或舌水腫.此時應(yīng)采取緊急措施治療,(1)立即皮下注射0.3~0.5mg腎上腺素或在監(jiān)測心電圖和血壓下緩慢靜脈注射0.1mg腎上腺素(按稀釋說明操作),接著糖皮質(zhì)激素全身給藥;(2)靜脈給予抗組胺藥物和H2受體拮抗藥。除腎上腺素外，在已知C1滅活劑(補(bǔ)體C

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠：尚無關(guān)于妊娠女性暴露于本品的充分?jǐn)?shù)據(jù)。動物研究已表明有生殖毒性（參見【藥理毒理】中的毒理研究）。是否存在對人類的潛在風(fēng)險(xiǎn)未知。除非確定必需，否則妊娠女性不應(yīng)接受本品治療。2.哺乳：尚無達(dá)比加群對哺乳期嬰兒影響的臨床數(shù)據(jù)。使用本品治療期間應(yīng)停止哺乳。3.生育：尚無人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在動物研究中，對雌性動物生育力的影響表現(xiàn)為70mg/kg（比患者血漿暴露水平高5倍的水平）時著床數(shù)下降和著床前損失增加。未觀察到雌性動物生育力有其他影響。對雄性動物生育力沒有影響。在對母體有毒性的劑量下（比患者血漿暴露水平高5～10倍的水平），觀察到大鼠和家兔胎仔體重和胚胎胎仔存活能力下降，而且胎仔變異性增加。在出生前和出生后研究中，在對母體有毒性的劑量水平下（比患者血漿暴露水平高4倍的水平），觀察到胎仔死亡率增加。兒童用藥：在本品下述適應(yīng)癥中沒有兒童人群相關(guān)應(yīng)用；非瓣膜性房顫患者的卒中和SEE預(yù)防。由于缺乏18歲以下患者使用本品的安全性和有效性數(shù)據(jù)，所以不推薦本品用于18歲以下患者。老年用藥：80歲及以上年齡的患者治療劑量為每日220mg，即每次1粒110mg的膠囊，每日兩次。參見

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕期服用本品，尤其是懷孕的最后6個月，可能導(dǎo)致胎兒損傷甚至死亡，故妊娠婦女禁用本品。本品可通過乳汁分泌，故哺乳期婦女禁用本品。兒童用藥：未對本品進(jìn)行兒童用藥的研究，故本品禁用于兒童患者。老年用藥：同時使用利尿劑、有充血性心力衰竭或肝腎功能不全的老年患者，應(yīng)慎用本品。使用本品時應(yīng)根據(jù)血壓控制的需要仔細(xì)調(diào)節(jié)用藥劑量。

肝功能不全：房顫相關(guān)性卒中和SEE預(yù)防的臨床試驗(yàn)中排除了肝酶增高≥2ULN（正常值上限）的患者。對這一患者亞組無治療經(jīng)驗(yàn)，所以不推薦該人群使用本品。 出血風(fēng)險(xiǎn)：與其他所有抗凝藥物一樣，出血風(fēng)險(xiǎn)增高時，應(yīng)謹(jǐn)慎使用達(dá)比加群酯。在接受達(dá)比加群酯治療的過程中，任何部位都可能發(fā)生出血。如果出現(xiàn)難以解釋的血紅蛋白和/或紅細(xì)胞壓積的下降，應(yīng)注意尋找出血部位。 以下因素與達(dá)比加群血藥濃度增高有關(guān)：腎功能下降（CrCL 30～50ml/min）、年齡≥75歲、低體重<50kg或聯(lián)合使用強(qiáng)效P-gp抑制劑（如：胺碘酮、奎尼丁或維拉帕米）（參見

1.以下情況僅在效益明確大于風(fēng)險(xiǎn)，并對有代表性的臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行規(guī)律監(jiān)測后才可使用雷米普利:-臨床相關(guān)的電解質(zhì)紊亂; -免疫反應(yīng)紊亂或結(jié)締組織疾病( 如紅斑狼瘡、硬皮病) ; -同時全身應(yīng)用抑制免疫反應(yīng)的藥物(如皮質(zhì)甾類、細(xì)胞抑制劑、抗代謝類)，別嘌呤醇，普魯卡因胺或者鋰 2.在較高腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性患者，由于ACE的抑制，存在突然明顯血壓下降和腎功能損害的危險(xiǎn)。在這種情況下，如果第一次使用雷米普利或者增加劑量，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血壓，直到預(yù)期不會出現(xiàn)進(jìn)一步的急性血壓下降。 下列情況預(yù)期可能出現(xiàn)較高的腎素-血管緊張素活性: -已經(jīng)服用利尿劑的患者; -鹽和/或液體丟失的患者; -嚴(yán)重高血壓患者; -心衰患者，尤其在急性心肌梗死后; -左室流入道、流出道梗阻患者(如主動脈縮窄或者二尖瓣狹窄，肥厚型心肌病) ; -血液動力學(xué)相關(guān)的腎動脈狹窄患者(可能有必要停用利尿劑治療). 3.在治療開始時，下列患者也應(yīng)特別仔細(xì)地監(jiān)測: -老年患者(年齡超過65歲) ; 血壓大幅度下降存在危險(xiǎn)的患者(如冠狀血管或供應(yīng)腦的血管狹窄的患者) . 4.在服用本品前，必須檢查腎功能。尤其在開始治療的前幾周，推薦