注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉

他克莫司膠囊

本品為復(fù)方制劑，其組份為哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉（以哌拉西林和他唑巴坦計(jì)，標(biāo)示量之比為8：1）

本品主要成分為他克莫司?；瘜W(xué)名稱：[3S-[3R[E(1S，3S，4S)]， 4S，5R，8S，9E， 12R，14R，15S，16R，18S，19S，26aR]]-5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26a-六-癸氫-5，19-二羥基-3-[2-(4-羥-3-甲氧環(huán)己基)-1-甲基乙烯基]-14，16-二甲氧-4，10，12，18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15，19-環(huán)氧-3H-吡啶并[2，1-c][1，4] 氧雜氮雜環(huán)二十三碳烯-1，7，20，21(4H，23H)-四酮，一水合物。分子式：C44H69NO12·H2O分子量：822.03

浙江昂利康制藥股份有限公司

浙江弘盛藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080742

國(guó)藥準(zhǔn)字H20133162

本品是由青霉素類抗菌藥物哌拉西林和 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑他唑巴坦組成的復(fù)方藥物，適用于治療由下列病癥中指定細(xì)菌的易感分離株引起的中度至重度感染。

預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。

1.劑量 本品必須緩慢靜脈滴注給藥（例如，給藥時(shí)間20-30分鐘以上）。 成人與12歲及12歲以上的青少年 腎功能正常的成人和青少年的常用劑量為每8小時(shí)給予4.5g本品。 每日的用藥總劑量根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和部位增減，劑量范圍可每6小時(shí)，8小時(shí)或12小時(shí)一次，從一次2.25g～4.5g本品。 當(dāng)本品與另一種抗生素（如:氨基糖苷類藥物）合用時(shí)，必須分別給藥。β-內(nèi)酰胺類在體外可導(dǎo)致氨基糖苷類藥物的大量失活。本品與氨基糖苷聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)分別配制、稀釋，分別給藥。（見[藥物相互作用]） 2.腎功能不全 腎功能不全患者（肌酐清除率≤40mL/分鐘）或者血液透析患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)實(shí)際的腎功能損害程度調(diào)整本品靜脈用藥的劑量和間隔時(shí)間。合用氨基糖苷類治療的醫(yī)院獲得性肺炎患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)商的建議調(diào)整氨基糖苷類的劑量。腎功能不全患者使用本品的每日推薦劑量如下: 成人腎功能受損時(shí)靜脈用劑量表 圖片描述 血液透析的患者，除醫(yī)院獲得性肺炎外，其他所有適應(yīng)癥的最大劑量為2.25gq12h。醫(yī)院獲得性肺炎的最大劑量為2.25gq8h。因?yàn)檠和肝隹梢郧宄o藥劑量的30％到40％，所以血液透析當(dāng)天，每次透析操作以后，需要另外加用本品0.75g。連續(xù)非臥床腹膜透析（CAPD）患者不需要另外加用本品。 3.療程 本品的常規(guī)療程為7～10天，但是治療醫(yī)院獲得性肺炎的推薦療程為7-14天。任何情況下，都應(yīng)當(dāng)根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和患者的臨床病情及細(xì)菌學(xué)進(jìn)展情況，決定治療的療程。 4.兒童患者 對(duì)于9月齡以上、體重不超過40千克、腎功能正常的患闌尾炎和/或腹膜炎的兒童，本品推薦劑量為哌拉西林100mg/他唑巴坦12.5mg/每公斤體重，每8小時(shí)一次。對(duì)于在2-9個(gè)月的兒童患者，基于藥代動(dòng)力學(xué)模型，本品的推薦劑量為哌拉西林80mg/他唑巴坦10mg/每公斤體重，每8小時(shí)一次。（見[兒童用藥]和[藥代動(dòng)力學(xué)]）。體重超過40千克腎功能正常的兒童患者應(yīng)該接受成人劑量。對(duì)腎功能損害的兒童患者，本品尚無推薦劑量。 5.復(fù)溶和稀釋使用說明 靜脈用藥 對(duì)于普通藥瓶包裝制劑，取適量下文中所列的任何一種相容的復(fù)溶稀釋液來復(fù)溶本品，稀釋液用量標(biāo)準(zhǔn)為:每克哌拉西林用5mL稀釋液，2.25g和4.5g本品可分別用10ml和20ml相容的復(fù)溶稀釋液來復(fù)溶。打旋直至溶解。 復(fù)溶后的藥物應(yīng)當(dāng)馬上使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃-25℃）放置24小時(shí)后應(yīng)當(dāng)丟棄，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小時(shí)后丟棄。 相容的復(fù)溶稀釋液 0.9％氯化鈉注射液、滅菌注射用水?、5％葡萄糖注射液、抑菌鹽水/對(duì)羥基苯甲酸酯、抑菌水/對(duì)羥基苯甲酸酯、抑菌鹽水/苯甲醇、抑菌水/苯甲醇復(fù)溶好的本品應(yīng)當(dāng)采用下列相容的靜脈用藥的稀釋液進(jìn)一步稀釋（推薦每次給藥的體積為50mL～150mL）。靜脈滴注給藥時(shí)間至少為30分鐘以上，滴注期間最好停止原來的靜脈輸液。 相容的靜脈用藥稀釋液 0.9％氯化鈉注射液、滅菌注射用水?、5％葡萄糖注射液、6％右旋糖酐氯化鈉注射液、乳酸林格氏注射液、哈特曼氏液、醋酸林格氏液、醋酸/蘋果酸林格氏液。 ?推薦每次用藥的滅菌注射用水最大體積為50mL ADD-Vantage?系統(tǒng)混合液 5％葡萄糖注射液（50或100mL） 0.9％氯化鈉注射液（50或100mL） ADD-Vantage?瓶裝產(chǎn)品的溶解操作說明參見其包裝盒中的使用說明。 本品不能加到血制品或白蛋白水解產(chǎn)物中。 因?yàn)橄嗳菪陨形吹玫酱_證，本品不應(yīng)在注射器或灌注瓶中與其它藥物混合。 由于化學(xué)的不穩(wěn)定性，本品不應(yīng)與只含碳酸氫鈉的溶液同時(shí)使用。 本品可以用攜帶式靜脈輸液泵給藥。 6.本品復(fù)溶后的穩(wěn)定性 本品經(jīng)相容性稀釋液稀釋后在玻璃或塑料容器（塑料注射器，靜脈輸液袋和輸液管）中保持穩(wěn)定。 復(fù)溶后的藥物應(yīng)當(dāng)立即使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃-25℃）放置24小時(shí)后應(yīng)當(dāng)丟棄，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小時(shí)后丟棄。復(fù)溶后的藥物不能冷凍。 藥物配置在靜脈輸液袋后穩(wěn)定性研究表明，室溫條件下24小時(shí)內(nèi)是穩(wěn)定（復(fù)溶后藥物的效價(jià)、溶液的pH值和溶液的澄清度），冷藏條件下在1周內(nèi)保持穩(wěn)定。本品不含防腐劑，操作時(shí)應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)臒o菌技術(shù)。 室溫條件下，便攜式靜脈輸液泵中的本品在12小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定。每劑藥物均需溶解稀釋到37.5mL或25mL，每天的給藥溶液量可通過無菌操作轉(zhuǎn)移到藥物儲(chǔ)存器（靜脈輸液袋或藥液筒）中。按照藥物儲(chǔ)存器生產(chǎn)廠的說明將儲(chǔ)存器連接到預(yù)先設(shè)定好程序的便攜式靜脈輸液泵上，使用便攜式靜脈輸液泵給藥時(shí)本品的穩(wěn)定性不受影響。 本品與ADD-Vantage系統(tǒng)混合的穩(wěn)定性研究表明，室溫下藥物的化學(xué)穩(wěn)定性（效價(jià)、pH和澄清度）可以保持24小時(shí)（注：本品在ADD-Vantage?系統(tǒng)中復(fù)溶后不能冷藏或冷凍）。只要是溶液和容器的條件允許，注射藥品用藥前均應(yīng)目檢，以確定是否存在顆粒物質(zhì)和變色現(xiàn)象。

1.成人術(shù)后接受口服普樂可復(fù)治療的推薦起始劑量：(1)對(duì)肝移植患者，口服初始劑量應(yīng)為按體重每日0.1-0.2mg/kg，分兩次口服，術(shù)后6小時(shí)開始用藥。(2)對(duì)腎移植患者，口服初始劑量應(yīng)為按體重每日0.15-0.3mg/kg，分兩次口服，術(shù)后24小時(shí)內(nèi)開始用藥。2.對(duì)傳統(tǒng)免疫抑制劑治療無效的排斥反應(yīng)：(1)對(duì)發(fā)生了排斥反應(yīng)，且傳統(tǒng)免疫抑制劑治療無效的患者，應(yīng)開始給予普樂可復(fù)治療，推薦的起始劑量同首次免疫抑制劑量水平。(2)患者由環(huán)孢素轉(zhuǎn)換成普樂可復(fù)，普樂可復(fù)的首次給藥間隔時(shí)間不超過24小時(shí)。如果環(huán)孢素的血藥濃度過高，應(yīng)進(jìn)一步延緩給藥時(shí)間。3.肝功能不全的患者：對(duì)術(shù)前及術(shù)后肝損的患者必須減量，如早期移植物失功。4.腎功能不全的患者：根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)原則無須調(diào)整劑量。然而建議應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)腎功能，包括血清肌酐值，計(jì)算肌酐清除率及監(jiān)測(cè)尿量。血液透析不能減少普樂可復(fù)的血中濃度。5.服藥方式：每日服藥兩次(早晨和晚上)，最好用水送服。建議空腹，或者至少在餐前1小時(shí)或餐后2-3小時(shí)服用。如必要可將膠囊內(nèi)容物懸浮于水，經(jīng)鼻飼管給藥。若患者臨床狀況不能口服。

對(duì)列在[成份]中的本品的活性物質(zhì)、任何其他青霉素-抗菌藥物、或任何輔料成分超敏的患者。 對(duì)任何其他β-內(nèi)酰胺類活性物質(zhì)（例如頭孢菌素、單酰胺菌素或碳青霉烯）有急性嚴(yán)重過敏反應(yīng)的病史。 對(duì)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑有過敏反應(yīng)史者。

由于患者疾病非常嚴(yán)重，且經(jīng)常是多藥合用，與免疫抑制劑相關(guān)的不良反應(yīng)通常難以確定。有證據(jù)表明下述的多種不良反應(yīng)均為可逆性，減量可使其減輕或消失。與靜脈給藥相比，口服給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。1.感染：就象用其它免疫抑制劑一樣，患者用普樂可復(fù)后增加了對(duì)病毒、細(xì)菌、真菌和/或原蟲感染的易感性。已有的感染性疾病可能還會(huì)加重。既有全身感染，也有局部感染，如膿腫，肺炎。如果普樂可復(fù)與其它免疫抑制劑一起使用，會(huì)增加過度免疫抑制的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)患者用普樂可復(fù)和環(huán)孢素作為基礎(chǔ)免疫抑制治療進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)接受普樂可復(fù)治療的患者CMV感染發(fā)病率降低。2.腎臟：(1)頻發(fā)：腎功能異常(血肌酐升高、尿素氮升高、尿量減少)。(2)罕見：腎衰。(3)個(gè)例報(bào)道有：溶血性尿毒綜合征(HUS)、腎小管壞死。在整個(gè)治療期間都會(huì)出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng)，因此對(duì)腎移植患者，應(yīng)注意與排斥反應(yīng)的癥狀區(qū)分。3.血糖代謝：據(jù)報(bào)道普樂可復(fù)治療的患者出現(xiàn)高血糖和糖尿病。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.臨床前及臨床資料表明，該藥能透過胎盤。因此在應(yīng)用普樂可復(fù)前應(yīng)排除妊娠的可能性。2.普樂可復(fù)能干擾口服避孕藥的代謝，應(yīng)改用其他方式避孕。3.臨床前兔身上的試驗(yàn)表明，普樂可復(fù)分泌進(jìn)乳汁。哺乳期使用普樂可復(fù)的經(jīng)驗(yàn)有限。因不能排除對(duì)新生兒的有害影響，婦女患者在使用普樂可復(fù)時(shí)不應(yīng)哺乳。兒童用藥：1.對(duì)兒童患者，通常需用成人推薦劑量的1.5-2倍才能達(dá)到與成人相同的血藥濃度（肝功能、腎功能受損者情況除外）。兒童患者的起始口服療法的經(jīng)驗(yàn)較少。對(duì)于肝腎移植的兒童服用劑量為按體重計(jì)算一日0.3mg/kg，如不能口服給藥，則應(yīng)給予連續(xù)24小時(shí)的靜脈滴注。 2.肝腎移植的維持治療階段，必須持續(xù)使用普樂可復(fù)來維持移植物功能。推薦需根據(jù)患者個(gè)體差異來定。在維持治療期間有普樂可復(fù)用量逐漸減少的趨勢(shì)。劑量調(diào)整主要根據(jù)對(duì)排斥反應(yīng)的臨床治療效果和患者的耐受性判斷。老年用藥：對(duì)老年患者用藥的臨床資料較少，但均提示應(yīng)與其他成人劑量相同。

最常見的不良反應(yīng)為腹瀉(每100個(gè)患者中有1至10個(gè)出現(xiàn))。 在最嚴(yán)重的不良反應(yīng)中偽膜性結(jié)腸炎和中毒性表皮壞死松解癥在10000個(gè)病人中發(fā)生1至10例。從現(xiàn)有數(shù)據(jù)中無法估計(jì)全血細(xì)胞減少癥、過敏性休克、Stevens-Johnson綜合征的發(fā)生頻率。 在下表中，按系統(tǒng)器官分類和MedDRA-首選術(shù)語列出不良反應(yīng)。在各個(gè)頻率分組內(nèi)，不良反應(yīng)按嚴(yán)重性減序列出。

1.特別警告 選擇本品治療患者時(shí),應(yīng)根據(jù)感染嚴(yán)重程度和對(duì)其他合適的抗菌藥物的耐藥普遍性等因素,考慮使用廣譜半合成青霉素的適當(dāng)性。 開始本品治療前,應(yīng)仔細(xì)詢問既往對(duì)青霉素、其他β-內(nèi)酰胺類藥物（例如頭孢菌素、單酰胺菌素或碳青霉烯）和其它過敏原的超敏反應(yīng)情況。有報(bào)道顯示，接受青霉素（包括哌拉西林/他唑巴坦）治療的患者可發(fā)生嚴(yán)重（有時(shí)是致命性的）超敏反應(yīng)（過敏性/過敏樣反應(yīng)[包括休克]）。這些過敏反應(yīng)更易發(fā)生在對(duì)多種過敏原有過敏史的患者中。 發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)時(shí)需要停用此抗生素，并可能需要給予腎上腺素或采取其他緊急措施，本品會(huì)引起嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如：Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、藥物反應(yīng)伴噬酸性粒細(xì)胞增多和全身性癥狀和急性全身發(fā)疹性膿皰?。ㄒ奫不良反應(yīng)]）。若患者出現(xiàn)皮疹，應(yīng)密切觀察，若損傷加重，則停用本品。 幾乎所有抗菌藥物（包括本品）的應(yīng)用都有艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)告，其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致死性結(jié)腸炎?？咕幬镏委熆梢鸾Y(jié)腸正常菌群的改變，導(dǎo)致艱難梭菌的過度生長(zhǎng)。 艱難梭菌產(chǎn)生的毒素A和毒素B促使艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的病情惡化。產(chǎn)生劇毒的艱難梭菌株會(huì)引起發(fā)病率和死亡率升高，因?yàn)榭咕幬镏委熆赡軐?duì)這些感染無效，有可能需要結(jié)腸切除。對(duì)于所有使用抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療之后超過2個(gè)月發(fā)生CDAD的報(bào)道，因此需仔細(xì)詢問病史。 如果懷疑或確定CDAD，可能需要在正使用的抗菌藥物中停用不直接針對(duì)艱難梭菌的抗菌藥物。應(yīng)按照臨床指征開始適當(dāng)?shù)囊后w和電解質(zhì)管理、蛋白質(zhì)補(bǔ)充、艱難梭菌的抗菌治療、以及外科評(píng)估。 2.注意事項(xiàng) 使用β-內(nèi)酰胺類抗生素（包括哌拉西林）治療的部分患者可有出血表現(xiàn)。這些反應(yīng)常與凝血試驗(yàn)(如凝血時(shí)間、血小板聚集和凝血酶原時(shí)間)異常有關(guān)，并多見于腎功能衰竭患者。如果有出血的表現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)停用抗生素治療（本品），并采取相應(yīng)的治療措施。 據(jù)觀察，與本品給藥相關(guān)的白細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少是可逆的，并且在長(zhǎng)期用藥的情況下最常出現(xiàn)。 應(yīng)定期評(píng)估患者的造血功能，尤其是對(duì)于長(zhǎng)期治療（即≥21天）。 和其他青霉素類藥物一樣，若高于推薦的靜脈給藥劑量，患者可能會(huì)出現(xiàn)驚厥形式的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥（特別是患者患有腎功能損害時(shí)）。 本品治療可能導(dǎo)致出現(xiàn)耐藥菌，其可能導(dǎo)致雙重感染。 在本品中，每克哌拉西林共含有2.84mEq(65mg)的Na（鈉離子）。治療需要限制鹽攝入的患者時(shí)，可以考慮這一點(diǎn)。鉀儲(chǔ)備較低的患者應(yīng)定期測(cè)量電解質(zhì)，并且，對(duì)于鉀儲(chǔ)備可能較低以及接受細(xì)胞毒性治療或利尿劑的患者，應(yīng)考慮低鉀血癥的可能性。 和其他半合成青霉素類一樣，哌拉西林的使用可使囊性纖維化患者發(fā)熱和皮疹發(fā)生率升高。 在缺乏確診或高度可疑細(xì)菌感染的證據(jù)或缺乏預(yù)防用藥的指征下，處方給予哌拉西林和他唑巴坦可能不會(huì)使患者受益卻增加耐藥菌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。 本品治療過程中可出現(xiàn)白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少，尤其是療程延長(zhǎng)者。因此應(yīng)該定期檢查造血功能。 3.危重患者中的腎毒性 一項(xiàng)在危重患者中進(jìn)行的隨機(jī)、多中心、對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，使用本品是腎衰竭的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，且與其他β-內(nèi)酰胺抗菌藥物相比，本品會(huì)導(dǎo)致腎功能恢復(fù)延遲（見[不良反應(yīng)]），基于此研究，危重患者人群應(yīng)考慮采用替代治療方案。如果替代治療方案不足或不可用，請(qǐng)?jiān)谑褂帽酒分委熎陂g監(jiān)測(cè)腎功能（見[用法用量]）。 本品和萬古霉素聯(lián)用可能伴隨急性腎損傷的發(fā)生率升高。（見[藥物相互作用]）對(duì)于肌酐清除率≤40mL/min的患者和透析患者（血液透析和CAPD），應(yīng)基于腎功能受損程度減小本品的靜脈輸注劑量（見[用法用量]）。 對(duì)駕駛和使用機(jī)械能力的影響 未開展對(duì)駕駛和使用機(jī)械能力影響方面的研究。 4.實(shí)驗(yàn)室檢查 應(yīng)當(dāng)定期檢查造血功能，特別是長(zhǎng)期治療（即≥21天）的患者（見[不良反應(yīng)]）。

1.對(duì)下列參數(shù)應(yīng)作常規(guī)監(jiān)測(cè)： 血壓、心電圖、視力、血糖濃度、血鉀及其他電解質(zhì)濃度、血肌酐、尿素氮、血液學(xué)參數(shù)、凝血值及肝功能。若上述參數(shù)發(fā)生了有臨床意義的變化，應(yīng)重新審核普樂可復(fù)的用量。 2.應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行腎功能檢測(cè)。在移植術(shù)后的頭幾天內(nèi)，應(yīng)特別監(jiān)測(cè)尿量。如有必要，須調(diào)整劑量。 3.2歲以下，EB病毒抗體陰性的兒童患者發(fā)生淋巴細(xì)胞增生癥的危險(xiǎn)性高。因此，對(duì)于該年齡組患者，之前應(yīng)進(jìn)行EB病毒血清學(xué)檢查，在用普樂可復(fù)時(shí)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)。 4.普樂可復(fù)不能與環(huán)孢素合用。 5.普樂可復(fù)與視覺及神經(jīng)系統(tǒng)紊亂有關(guān)。因此服用普樂可復(fù)并已出現(xiàn)上述不良作用的患者，不應(yīng)駕車或操作危險(xiǎn)機(jī)械。此種影響可能會(huì)因喝酒而加重。