科柏(美洛昔康片)

柳氮磺吡啶腸溶片

本品主要成份為美洛昔康,其化學(xué)名稱為4-羥基-2-甲墓-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物。

本品主要成份為柳氮磺吡啶。

齊魯制藥有限公司

上海中西三維藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20020369

國(guó)藥準(zhǔn)字H31020450

1.骨關(guān)節(jié)炎癥狀加重時(shí)的短期癥狀治療。2.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的長(zhǎng)期癥狀治療。

1、潰瘍性結(jié)腸炎 治療輕至中度的潰瘍性結(jié)腸炎；在重度潰瘍性結(jié)腸炎中可作為輔助療法。亦可用于潰瘍性結(jié)腸炎緩解期的維持治療。 2、Crohn‘s 病 用于治療活動(dòng)期的克隆病，特別是那些累及結(jié)腸炎的患者。 3、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 對(duì)水楊酸類或其他非甾體類抗炎藥療效不顯著的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（多關(guān)節(jié)型）。

口服,用水或流質(zhì)進(jìn)服吞咽。 1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：一次2片,一日一次,根據(jù)治療后反應(yīng),劑量可減至l片。 2、骨關(guān)節(jié)炎：一次1片,一日一次,如果需要,劑量可增至2片。 3、對(duì)于不良反應(yīng)有可能增加的病人：治療開(kāi)始劑量一日1片。 4、嚴(yán)重腎衰竭的病人透析時(shí)：劑量不應(yīng)超過(guò)一日1片。美洛昔康片每日最大建議劑量為2片。

服用劑量應(yīng)根據(jù)患者對(duì)治療的反應(yīng)情況及對(duì)藥物的耐受性來(lái)決定。片劑應(yīng)在每日固定的時(shí)間...

1、對(duì)藥物活性成分美洛昔康或其賦形劑己知過(guò)敏者。 2、對(duì)使用乙酰水楊酸或其他NSAID(非甾體類抗炎藥)后曾出現(xiàn)哮喘,鼻炎,血管神經(jīng)性水腫或蕁麻疹等癥狀的病人不宜使用美洛昔康片。 3、活動(dòng)性消化性潰瘍。 4、嚴(yán)重肝功能不全者。 5、非透析嚴(yán)重腎功能不全者。 6、兒童和年齡小于15歲的青少年。 7、孕婦或哺乳者。

1.最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：惡心、厭食、體溫上升、紅斑及瘙癢、頭痛、心悸。 2.下面所列的不良反應(yīng)較少見(jiàn)，且可能與劑量有關(guān)： 血液系統(tǒng)反應(yīng)： 紅細(xì)胞異常（如：溶血性貧血、巨紅細(xì)胞癥），紫紺 胃腸道反應(yīng)： 胃痛及腹痛 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)： 頭暈、耳鳴 腎臟反應(yīng)： 蛋白尿、血尿 皮膚反應(yīng)： 皮膚黃染 3.下列反應(yīng)可能與劑量無(wú)關(guān)： 血液系統(tǒng)反應(yīng)： 骨髓抑制如伴有白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少 胃腸道反應(yīng)： 肝炎、胰腺炎 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)： 周圍神經(jīng)病變、無(wú)菌性腦膜炎 皮膚反應(yīng)： 出疹、蕁麻疹、多形性紅斑/stevens-johnson綜合征、脫落性皮炎、表皮壞死溶解綜合征、光敏感性 肺部反應(yīng)： 肺部并發(fā)癥（纖維性肺泡炎伴有如：呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱、嗜酸粒細(xì)胞增多癥） 其他過(guò)敏反應(yīng)： 眶周水腫、血清病、LE綜合征、腎病綜合征 男性生殖功能紊亂： 曾報(bào)道使用柳氮磺吡啶治療的男性出現(xiàn)精液缺乏性不育，停止用藥可逆轉(zhuǎn)此反應(yīng)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.磺胺藥可穿過(guò)血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料，因此孕婦應(yīng)禁用。 2.磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對(duì)乳兒產(chǎn)生影響；磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。因此哺乳期婦女應(yīng)禁用。 兒童用藥：由于磺胺藥可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類藥物在新生兒及2歲以下小兒應(yīng)禁用

以下羅列的不良事件系在美洛昔康給藥后發(fā)生,然而他們的發(fā)生頻率是根據(jù)臨床試驗(yàn)記錄結(jié)果,而無(wú)論與美洛昔康用藥是否有因果關(guān)系。這些信息是基于對(duì)3750個(gè)病人進(jìn)行的超過(guò)18個(gè)月的臨床試驗(yàn)得到的,病人每日口服美洛昔康片劑劑量為7.5mg或15mg。(平均療程為127天)。 (1)胃腸道的： 頻率超過(guò)1％：消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、便秘、脹氣、腹瀉。 頻率介于0.1%和1%之間：短暫的肝功能指標(biāo)異常(如轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素升高)、暖氣、食道炎、胃十二指腸潰瘍、隱伏或肉眼可見(jiàn)的胃腸道出血。 頻率小于0.1％：胃腸道穿孔,結(jié)腸炎,肝炎,胃炎。 (2)血液的： 頻率超過(guò)1％：貧血。介于0.1％和1％之間：血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常,包括白細(xì)胞分類計(jì)數(shù),白細(xì)胞減少和血小板減少,同時(shí)使用潛在的骨髓毒性藥物,特別是氨甲喋呤,是導(dǎo)致出現(xiàn)血細(xì)胞減少的一個(gè)因素。 (3)皮膚病學(xué)的： 頻率超過(guò)1％：瘙癢、皮疹。 介于0.1％和1％之間：口炎、蕁麻疹。少于0.1％：光過(guò)敏、極少病例出現(xiàn)大皰反應(yīng),多形紅斑、Steverl-Johnson綜合征或出現(xiàn)毒性表皮壞死松懈。 (4)呼吸道： 頻率少于0.1％：已有報(bào)道在使用阿司匹林或其他NSAID,包括美洛昔康之后有個(gè)體出現(xiàn)急性哮喘。 (5)中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 頻率多于1%：輕微頭暈、頭痛。介于0.1％和1％：眩暈,耳鳴、嗜睡。小于0.1%：意識(shí)模糊和定向力障礙。 (6)心血管的： 頻率多于1％：水腫。介于0.1％和1％之間：血壓升高、心悸、潮紅。 (7)泌尿生殖系統(tǒng)： 介于0.1％和1％之間：腎功能指標(biāo)異常(血清肌酐和／或血清尿素升高)。頻率小于0.1％：急性腎功能衰竭。 (8)視覺(jué)系統(tǒng)： 小于0.1％：結(jié)膜炎、視覺(jué)障礙包括視力模糊 (9)過(guò)敏反應(yīng)： 頻率小于0.1％：血管性水腫和速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng),包括過(guò)敏樣／過(guò)敏性的反應(yīng)。

藥理作用：本品為磺胺類抗菌藥。屬口服不易吸收的磺胺藥，吸收部分在腸微生物作用下分解成5-氨基水楊酸和磺胺吡啶。5-氨基水楊酸與腸壁結(jié)締組織絡(luò)合后較長(zhǎng)時(shí)間停留在腸壁組織中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，如減少大腸埃希菌和梭狀芽孢桿菌，同時(shí)抑制前列腺素的合成以及其他炎癥介質(zhì)白三烯的合成。因此，目前認(rèn)為本品對(duì)炎癥性腸病產(chǎn)生療效的主要成分是5-氨基水楊酸。由本品分解產(chǎn)生的磺胺吡啶對(duì)腸道菌群顯示微弱的抗菌作用。 遺傳毒性： 在Ames試驗(yàn)及L51784小鼠淋巴瘸細(xì)胞HGPRT基因試驗(yàn)中SSZ均未表現(xiàn)出致突變作用。但在大鼠、小鼠骨髓微核試驗(yàn)及小鼠外周RBC試驗(yàn)、姐妹染色體互換試驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)及人淋巴細(xì)胞微核試驗(yàn)中，其致突變作用尚不明確。 生殖毒性： 雄性大鼠給藥量為800mg/kg/日(4800mg/m2)時(shí)，出現(xiàn)雄性生育力損害，臨床上有柳氮磺吡啶給藥引起精子減少癥和不育的報(bào)道，停藥后可自行恢復(fù)。大鼠及家兔給藥劑量達(dá)人用量的6倍時(shí)，雌性動(dòng)物生育力和胎仔未出現(xiàn)明顯損害。目前尚無(wú)充分和嚴(yán)格控制的孕婦本品給藥的臨床研究資料。 致癌性： 進(jìn)行了F344/N大鼠和B6C3F1小鼠經(jīng)口給藥兩年的致癌性研究。大

與使用其他的NSxxx一樣,對(duì)于具有上消化道病史和正在使用抗凝劑治療的病人使用美洛昔康應(yīng)該注意。有胃腸道癥狀的病人應(yīng)監(jiān)測(cè)用藥。若出現(xiàn)消化性潰瘍或胃腸道出血應(yīng)該停止使用美洛昔康胃腸道出血,潰瘍或穿孔可在治療的任何時(shí)期出現(xiàn),可伴或無(wú)先兆癥狀,病人可有或無(wú)嚴(yán)重的胃腸道病史。對(duì)老年患者這些不良反應(yīng)的后果更為嚴(yán)重。對(duì)出現(xiàn)粘膜與皮膚不良反應(yīng)的病人應(yīng)特別注意并且考慮停止使用美洛昔康。NSxxx對(duì)在維持腎灌注中起支持作用的腎前列腺素的合成有抑制作用對(duì)于腎血流和血容量減少的病人,使用任一種NSAID均可能促進(jìn)腎功能失代償?shù)陌l(fā)生,但停用NSAID后,腎功能通?；謴?fù)到用藥前水平。下列病人最有可能出現(xiàn)上述反應(yīng)：脫水病人、充血性心臟衰竭病人、肝硬變病人、腎病綜合征病人、明顯的腎疾病患者、使用利尿劑治療的病人、以及因做大外科手術(shù)而導(dǎo)致血容量減少的病人。在治療初期對(duì)上述病人的尿量和腎功能應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控。極少情況下NSxxx可能會(huì)引起間質(zhì)性腎炎,腎小球腎炎、腎髓質(zhì)壞死或腎病綜合征。對(duì)晚期腎衰竭血液透析病人使用美洛昔康的劑量不應(yīng)高于7.5毫克。對(duì)中度或輕度腎功能損傷病人劑量無(wú)須減量(即肌酐清除率大于25ml/分的病人)。與使用大部分其他NSxxx一樣,偶有報(bào)道血清轉(zhuǎn)氨酶或其他肝功能參數(shù)升高者,大部分情況只是很小和短暫高于正常范圍。如果這一異常為顯著或持續(xù)的,應(yīng)停用美洛昔康進(jìn)行追蹤檢查。對(duì)于臨床穩(wěn)定的肝硬化病人無(wú)須減量。因體弱病人對(duì)副作用耐受較差,故應(yīng)仔細(xì)監(jiān)護(hù)。與使用其他NSxxx一樣,對(duì)可能有腎、肝及心功能損壞的老年患者,用藥應(yīng)更加小心。使用NSxxx可能導(dǎo)致鈉、鉀和水潴留以及影響利尿劑的促尿鈉排泄作用。對(duì)易感病人可能導(dǎo)致心衰竭或高血壓癥狀加劇或惡化口藥物對(duì)駕駛及機(jī)械操作的能力的影響沒(méi)做過(guò)專門的研究。病人如出現(xiàn)規(guī)覺(jué)障礙、嗜睡或其它中樞神經(jīng)障礙時(shí)應(yīng)避免駕車或開(kāi)機(jī)器。

1.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、肝功能不全、腎功能不全、血卟啉癥、血小板、粒細(xì)胞減少、血紫質(zhì)癥、腸道或尿路阻塞患者應(yīng)慎用。 2.服用本品期間多飲水，保持高尿流量，以防結(jié)晶尿的發(fā)生，必要時(shí)服堿化尿液的藥物。失水、休克和老年患者應(yīng)用本品易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用本品。 3.對(duì)呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥及其他磺胺類藥物過(guò)敏者慎用。 4.治療中須注意檢查： 5.全血象檢查，對(duì)接受較長(zhǎng)療程的患者尤為重要。 6.直腸鏡與乙狀結(jié)腸鏡檢查，觀察用藥效果及調(diào)整劑量。 7.治療中定期尿液檢查（每2-3日查尿常規(guī)一次）以發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)療程或高劑量治療時(shí)可能發(fā)生的結(jié)晶尿。 8.肝、腎功能檢查。 9.遇有胃腸道刺激癥狀，除強(qiáng)調(diào)餐后服藥外，也可分成小量多次服用，甚至每小時(shí)一次，使癥狀減輕。 10.根據(jù)患者的反應(yīng)與耐藥性，隨時(shí)調(diào)整劑量，部分患者可采用間歇治療（用藥二周，停藥一周）。 11.腹瀉癥狀無(wú)改善時(shí)，可加大劑量。 12.夜間停藥間隔不得超過(guò)8小時(shí)。 13.腎功能損害者應(yīng)減小劑量。