尼莫地平膠囊

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊

本品主要成分為尼莫地平。其化學(xué)名稱為1－甲基乙基－2－甲氧乙基，1，4－二氫－2，6－二甲基－4－(3－硝基苯基)－3，5－吡啶二羧酸酯。

主要組成成分鹽酸度洛西汀。

精華制藥集團(tuán)股份有限公司

上海上藥中西制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H32025983

國(guó)藥準(zhǔn)字H20061263

1、作為尼莫地平注射液預(yù)選使用后的繼續(xù)治療，可預(yù)防和治療由于動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷。2、治療老年性腦功能障礙，例如：記憶力減退，定向力和注意力障礙和情緒波動(dòng)。治療前，應(yīng)確定這些癥狀不是由需要特殊治療的潛在疾病引起的

用于治療抑郁癥。

1、動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血：除非特殊處方，否則推薦采用下述用法用量：使用尼莫地平注射液治療5～14天，繼以尼莫地平膠囊，每次60mg(3粒)，每日6次，服用7天，少量水送服完整膠囊，與飯時(shí)無(wú)。連續(xù)服藥間隔不少于4小時(shí)，發(fā)生不良反應(yīng)的患者，應(yīng)減量或中斷治療。嚴(yán)重的肝功能不良，尤其是肝硬化患者，由于首過效應(yīng)的降低和代謝消除率的下降，導(dǎo)致尼莫地平生物利用度的升高，療效和副作用尤其是血壓下降就會(huì)更明顯。在這種情況下，根據(jù)血壓情況適當(dāng)減量，如有必要，也應(yīng)考慮中斷治療。2、老年性腦功能障礙：除非特殊處方，推薦劑量為每次30mg，每日3次。少量水送服，與飯時(shí)無(wú)關(guān)?？诜崮仄侥z囊治療數(shù)月后，必須重新評(píng)價(jià)是否仍存在治療的適應(yīng)癥。

起始治療推薦本品的起始劑量為40mg/日（20mg一日三次）至60mg/日（一日...

1、長(zhǎng)期使用抗癲癇藥苯巴比妥、苯妥英，卡馬西平會(huì)顯著降低口服尼莫地平的生物利用度，所以不推薦口服尼莫地平和這些抗癲癇藥同時(shí)服用。2、若用于治療老年性腦功能障礙時(shí)，肝功能嚴(yán)重不良(如肝硬化)的患者禁用尼莫地平。

以下不良反應(yīng)數(shù)據(jù)基于所有關(guān)于鹽酸度洛西汀腸溶膠囊臨床試驗(yàn)資料。一般不良反應(yīng)頭暈、惡心、頭疼，也見于度洛西汀停藥后，發(fā)生率≥5%。在安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，度洛西汀治療伴隨小的ALT、AST、CRK從基線至終點(diǎn)平均值升高；與對(duì)照組相比，度洛西汀治療的病人可有罕見的、暫的異常值。血糖調(diào)整-在3項(xiàng)治療糖尿病性神經(jīng)痛的臨床試驗(yàn)中，平均糖尿病持續(xù)時(shí)間為12年，平均空腹血糖基線值為176mg/dL，平均血紅蛋白（HBALC）基線值為7.81%。在這3項(xiàng)試驗(yàn)的最初12周急性治療期，度洛西汀治療組和安慰劑對(duì)照組均穩(wěn)定。在治療持續(xù)到52周時(shí)，度洛西汀治療姐和安慰劑組均出現(xiàn)HBALC升高，度洛西汀治療平均增高值比安慰組高0.3%。盡管規(guī)治療組病人顯示輕度降低，但空腹血糖和總膽固醇顯示小幅增高。停藥后，有報(bào)告停藥后癥狀，最常見報(bào)告的癥狀包括下列臨床試驗(yàn)中突然停服度洛西汀有頭暈、惡心、頭疼、感覺異常、嘔吐、興奮、夢(mèng)魘、失眠、腹瀉、焦慮、多汗和眩暈。上市后使用度洛西汀治療出現(xiàn)的自發(fā)不良反應(yīng)報(bào)告下列不良反應(yīng)發(fā)生率（0.01%-

到目前為止所觀察到的尼莫地平膠囊的副作用如下所示：1、消化系統(tǒng)惡心，嘔吐，胃腸道不適，腹瀉，個(gè)別患者有腸梗阻(腸麻痹所致腸排空障礙)，胃腸道出血，肝功能異常，肝炎，黃疸。2、神經(jīng)系統(tǒng)頭暈，頭昏眼花，頭痛，虛弱：一些患者可能有中樞興奮癥狀，如失眠，多動(dòng)，興奮，攻擊性和多汗。偶見運(yùn)動(dòng)功能亢進(jìn)，抑郁和神經(jīng)退化。3、心血管系統(tǒng)血壓下降(尤其是基礎(chǔ)血壓增高的患者)，心率加快(心動(dòng)過速)，心動(dòng)過緩，心電圖異常，心悸，反跳性血管痙攣、高血壓，充血性心衰。4、血液系統(tǒng)極個(gè)別患者出現(xiàn)血小板減少癥，貧血，血腫，彌漫性血管內(nèi)凝血，深靜脈血栓形成。5、呼吸系統(tǒng)呼吸困難，喘息。6、其他皮疹，暖熱感，皮膚發(fā)紅，外周水腫，肌痛/痙攣，痤瘡，瘙癢，潮紅，苯妥英毒性。

通過兩種CYP2D6和CYP1A2代謝，中度抑制CYP2D6,但不抑制也不誘導(dǎo)CYP1A2和CYP3A4。與其他主要通過CYP2D6代謝，且治療窗狹窄的藥物（如：TCAs、Ic類抗心律失常藥物、吩噻嗪）時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。

1．使用本品治療老年性腦功能障礙時(shí)，患有多種疾病的老年患者，如伴有嚴(yán)重腎功能不全（腎小球?yàn)V過率小于20毫升，分鐘）、嚴(yán)重的心功能不全時(shí)應(yīng)定期隨訪檢查。2．使用本品預(yù)防和治療由于動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷時(shí)，雖然未顯示應(yīng)用尼莫地平與顱內(nèi)壓升高有關(guān)，但推薦對(duì)于顱內(nèi)壓升高或腦水腫患者應(yīng)進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)。3．低血壓患者（收縮壓低于100毫米汞柱）須慎用。4．使用本品可能出現(xiàn)的頭暈會(huì)影響操作（駕駛）和使用機(jī)械的能力。5．嚴(yán)禁使用超過有效期的尼莫地平片。6．請(qǐng)放在兒童觸及不到的地方。

一般注意事項(xiàng)肝臟毒性-度洛西汀有增加血清轉(zhuǎn)氨酶水平的風(fēng)險(xiǎn)。肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高導(dǎo)致0.4%（31/8454）度洛西汀治療的患者中斷治療。這些患者出現(xiàn) 轉(zhuǎn)氨酶升高的時(shí)間中位數(shù)為2個(gè)月。在抑郁癥患者中進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)中，09%(8/930)用度洛西汀治療的患者ALT升高超過正常上限3倍以上,而安慰劑組中為0.3%(2/652)。所有安慰劑對(duì)照研究中，度洛西汀組中有1%（39/3732）的患者ALT升高超過正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.2%(6/2568)。固定劑量的安慰劑對(duì)照研究中，有證據(jù)顯示ALT升高超過正常上限3倍和AST升高超過正常上限5倍，與藥物劑量有量效關(guān)系。上市后監(jiān)測(cè)還報(bào)道出現(xiàn)腹痛、肝腫大、伴有或無(wú)黃疸的轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限20倍的肝炎病例，反映了混合性或肝細(xì)胞懷損傷，也有出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶無(wú)明顯升高的膽汁郁積型黃疸病例的報(bào)道。在排除梗阻的情況下，通常認(rèn)為轉(zhuǎn)氨酶升高伴有膽紅素升高，是嚴(yán)重肝臟損害的重要指標(biāo)。國(guó)外臨床試驗(yàn)中，3名服用度洛西汀的患者，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高，提示存在梗阻情況。上述患者有嚴(yán)重的過度飲酒的情況，這可能是出現(xiàn)上述異常指標(biāo)的原因所在。兩名安慰劑治療的患