左乙拉西坦片

佐米曲普坦片

本品的活性成份為左乙拉西坦，其化學名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。

主要成份：佐米曲普坦化學名稱：(s)-4-[[3-[2-(二甲氨基)乙基]-1H-吲哚-5-基]甲基]-2-噁唑烷酮。化學結構式：分子式：C16H21N3O2分子量：287.36

重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司

成都天臺山制藥有限公司

國藥準字H20163115

國藥準字H20050072

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

適用于成人伴或不伴先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

(1)給藥途徑：口服。需以適量的水吞服，服用不受進食影響。(2)給藥方法和劑量：成人(>18歲)和青少年(12-17歲)體重≥50kg：起始治療劑量為每次500mg，每日2次；根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日2次；劑量的變化應每2-4周增加或減少500mg/次，每日2次。老年人(≥65歲)：根據(jù)腎功能狀況，調整劑量(詳見下文有關腎功能受損病人描述)。4-11歲的兒童和青少年(12-17歲)體重≤50kg：起始治療劑量是10mg/kg，每日2次；根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日2次；劑量變化應以每2周增加或減少10mg/kg，每日2次；應盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重≥50kg，劑量和成人一致。青少年和兒童推薦劑量：起始劑量10mg/kg，每日2次，最大劑量30mg/kg，每日2次；體重15kg：起始劑量每次150mg，每日2次，最大劑量每次450mg，每日2次；體重20kg：起始劑量每次200mg，每日2次，最大劑量每次600mg，每日2次；體重25kg：起始劑量每次250mg，每日2次，最大劑量每次750mg，每日2次；體重50kg或以上：起始劑量每次500mg，每日2次，最大劑量每次1500mg，每日2次。20kg以下的兒童，為精確調整劑量，起始治療應使用口服溶液。嬰兒和小于4歲的兒童患者：目前尚無相關的充足的資料。腎功能受損的病人：成人腎功能受損病人，根據(jù)腎功能狀況，按表中不同肌酐清除率(CLcr)mL/min(測出血清肌酐值按下述計算方法)調整日劑量，CLcr=140-年齡(歲)x體重(kg)/72x血清肌酐值(mg/dl)，女性病人：上述計算值x0.85；腎功能受損病人的劑量：正常病人(肌酐清除率80mL/min)：每次500-1500mg，每日2次；輕度異常(肌酐清除率50-79mL/min)：每次500-1000mg，每日2次；中度異常(肌酐清除率30-49mL/min)：每次250-750mg，每日2次；嚴重異常(肌酐清除率<30mL/min)：每次250-500mg，每日2次；正在進行透析晚期腎病病人：500-1000mg，每日1次；服用第1天推薦負荷劑量為左乙拉西坦750mg，透析后，推薦給予250-500mg附加劑量；兒童腎功能損害病人應根據(jù)腎功能狀態(tài)調整劑量，因為左乙拉西坦的清除與腎功能有關。肝病患者：對于輕度和中度肝功能受損的病人，無需調整給藥劑量。嚴重肝損的病人，根據(jù)肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于70mL/min，日劑量應減半。

治療偏頭痛發(fā)作的推薦劑量為2.5mg(一片)。如果24小時內癥狀持續(xù)或復發(fā),再次服藥仍有效。如需二次服藥,時間應與首次服藥時間最少相隔2小時。服用本品2.5mg(一片)，頭痛減輕不滿意者，在隨后的發(fā)作中，可服用5mg(二片)。通常服藥1小時內效果最明顯。偏頭痛發(fā)作期間無論何時服用本藥，都同樣有效，建議發(fā)病后盡早服用。反復發(fā)作時，建議24小時內服用總量不超過15mg(六片)。本品不作為偏頭痛的預防性藥物。腎損害患者使用本品無需調整劑量。

對左乙拉西坦過敏或者對吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過敏的病人禁用。

本藥耐受性好。不良反應很輕微/緩和、短暫，且不需治療亦能自行緩解?？赡艿牟涣挤磻喑霈F(xiàn)在服藥后4小時，繼續(xù)用藥未見增多。最常見的不良反應包括：偶見惡心、頭暈、嗜睡、溫熱感、無力、口干。感覺異?；蚋杏X障礙已見報道。咽喉部、頸部、四肢及胸部可能出現(xiàn)沉重感、緊縮感和壓迫感(心電圖上沒有缺血改變的證據(jù))，還可出現(xiàn)肌痛、肌肉無力。

孕婦及哺乳期婦女用藥：目前還沒有妊娠婦女使用本品的研究。應該只有在對母親的益處大于對胎兒的潛在性危險的情況下，才考慮使用本藥。哺乳動物試驗顯示佐米曲普坦可進入乳汁，尚無人類使用的資料。因此，哺乳期婦女慎用。兒童用藥：本品用于兒童患者的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于65歲以上患者的安全性和有效性尚無系統(tǒng)的評價。

成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明，藥物組和安慰劑組不良反應的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。其中，嚴重不良反應分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關的不良反應發(fā)生率和嚴重程度會隨之降低。左乙拉西坦不良反應沒有明顯的劑量相關性。兒童臨床研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應的發(fā)生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發(fā)生嚴重不良反應(安慰劑組1.0%)。兒童最常見的不良反應有嗜睡、敵意、神經(jīng)質、情緒不穩(wěn)、易激動、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應發(fā)生率較成人高（兒童38.6%,成人18.6%）外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應的風險是具有可比性的?？偨Y成人和兒童臨床研究結果和上市后經(jīng)驗，評估了每個系統(tǒng)的不良反應和發(fā)生頻率：很常見>10%；常見1-10%；少見0.1-1%；罕見:0.01-0.1%；非常罕見<0.01%，包括單獨的報告。上市后臨床應用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計治療人群中不良反應的發(fā)生率。全身反應和給藥部位不適：很常見乏力。神經(jīng)系統(tǒng)不適：很常見嗜睡，常見健忘、共濟失調、驚厥、頭暈、頭痛、運動過度、震顫。精神心理變化：常見易激動、抑郁、情緒不穩(wěn)、敵意、失眠、神經(jīng)質、人格改變、思維異常；上市后不良事件報道：行為異常、攻擊性、易怒、焦慮、錯亂、幻覺、易激動、精神異常、自殺、自殺性意念、自殺企圖；但還沒有足夠數(shù)據(jù)，用于估計對它們的發(fā)生率或建立因果關系。消化道不適：常見腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。代謝和營養(yǎng)障礙：常見食欲減退；當病人同時服用托吡酯時，食欲減退的危險性增加。耳及迷路系統(tǒng)不適：常見眩暈。眼部不適：常見復視。傷害、中毒和后續(xù)的并發(fā)癥：常見意外傷害。感染和傳染：常見感染。呼吸系統(tǒng)不適：常見咳嗽增加。皮膚和皮下組織異常變化：常見皮疹；上市后不良事件報道：脫發(fā)，某些病例中停藥后自行恢復。血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)異常變化：上市不良事件報道：白細胞減少、嗜中性細胞減少、全血細胞減少、血小板減少，但還沒有足夠數(shù)據(jù)，用于估計它們發(fā)生率或建立因果關系。

根據(jù)當前的臨床實踐，如需停止服用左乙拉西坦片，建議逐漸停藥。(例如：成人每隔2-4周，每次減少500mg，每日2次；兒童應每隔2周，每次減少10mg/kg，每日2次)。臨床研究中，一些患者對加用左乙拉西坦治療有效應，可以停止原合并應用的抗癲癇藥物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。臨床研究中報告有14%服用左乙拉西坦的成人及兒童患者癲癇發(fā)作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發(fā)作頻率增加。對于肝功能損害的病人，參照[用法與用量]。對于嚴重肝功能損害的病人，應先行檢查腎功能，然后進行調整。對駕駛和應用機器影響：目前沒有研究關于服藥后對機器駕馭能力和駕駛車輛能力的影響。由于個體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會產(chǎn)生嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對于這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機器，如駕駛汽車或者操縱機械。

本藥僅應用于已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其它嚴重潛在性神經(jīng)科疾病。 　　尚無偏癱性或基底動脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。 　　癥狀性帕金森氏綜合癥或患者與其它心臟旁路傳導有關的心律失常者不應使用本品。 　　此類化合物(5HTID激動劑)與冠狀動脈的痙攣有關，因此，臨床試驗中未包括缺血性心臟病患者，故此類患者不推薦使用本品。由于還可能存在一些未被識別的冠狀動脈疾病患者，所以建議開始使用5HTID激動劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5—HTID激動劑類似，服用佐米曲普坦后，心前區(qū)可出現(xiàn)非典型心絞痛的感覺；但是臨床試驗中，此類癥狀與心律失?；蛐碾妶D上顯示的缺血改變無關。 　　目前尚無肝損害者使用本品的臨床或藥代動力學的經(jīng)驗，不推薦使用。 　　對駕駛及機械操縱能力無明顯損害，本藥20mg時，患者在精神運動測試中，操縱項目未見明顯的損害。使用本品不會損害患者駕駛及機械操縱的能力，但仍要考慮到本藥可能引起嗜睡。