左乙拉西坦片

思博海(鹽酸多奈哌齊片)

本品的活性成份為左乙拉西坦，其化學(xué)名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。

本品活性成分為鹽酸多奈哌齊。

重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司

重慶植恩藥業(yè)有限公司

國藥準字H20163115

國藥準字H20204034

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。

(1)給藥途徑：口服。需以適量的水吞服，服用不受進食影響。(2)給藥方法和劑量：成人(>18歲)和青少年(12-17歲)體重≥50kg：起始治療劑量為每次500mg，每日2次；根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日2次；劑量的變化應(yīng)每2-4周增加或減少500mg/次，每日2次。老年人(≥65歲)：根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量(詳見下文有關(guān)腎功能受損病人描述)。4-11歲的兒童和青少年(12-17歲)體重≤50kg：起始治療劑量是10mg/kg，每日2次；根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日2次；劑量變化應(yīng)以每2周增加或減少10mg/kg，每日2次；應(yīng)盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重≥50kg，劑量和成人一致。青少年和兒童推薦劑量：起始劑量10mg/kg，每日2次，最大劑量30mg/kg，每日2次；體重15kg：起始劑量每次150mg，每日2次，最大劑量每次450mg，每日2次；體重20kg：起始劑量每次200mg，每日2次，最大劑量每次600mg，每日2次；體重25kg：起始劑量每次250mg，每日2次，最大劑量每次750mg，每日2次；體重50kg或以上：起始劑量每次500mg，每日2次，最大劑量每次1500mg，每日2次。20kg以下的兒童，為精確調(diào)整劑量，起始治療應(yīng)使用口服溶液。嬰兒和小于4歲的兒童患者：目前尚無相關(guān)的充足的資料。腎功能受損的病人：成人腎功能受損病人，根據(jù)腎功能狀況，按表中不同肌酐清除率(CLcr)mL/min(測出血清肌酐值按下述計算方法)調(diào)整日劑量，CLcr=140-年齡(歲)x體重(kg)/72x血清肌酐值(mg/dl)，女性病人：上述計算值x0.85；腎功能受損病人的劑量：正常病人(肌酐清除率80mL/min)：每次500-1500mg，每日2次；輕度異常(肌酐清除率50-79mL/min)：每次500-1000mg，每日2次；中度異常(肌酐清除率30-49mL/min)：每次250-750mg，每日2次；嚴重異常(肌酐清除率<30mL/min)：每次250-500mg，每日2次；正在進行透析晚期腎病病人：500-1000mg，每日1次；服用第1天推薦負荷劑量為左乙拉西坦750mg，透析后，推薦給予250-500mg附加劑量；兒童腎功能損害病人應(yīng)根據(jù)腎功能狀態(tài)調(diào)整劑量，因為左乙拉西坦的清除與腎功能有關(guān)。肝病患者：對于輕度和中度肝功能受損的病人，無需調(diào)整給藥劑量。嚴重肝損的病人，根據(jù)肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于70mL/min，日劑量應(yīng)減半。

口服。1.成年人/老年人:初始治療用量一日一次，一次5mg(以鹽酸多奈哌齊計)。鹽酸多奈哌齊應(yīng)于晚上睡前口服。一日5mg的劑量應(yīng)至少維持一個月，以評價早期的臨床反應(yīng)，及達到鹽酸多奈哌齊穩(wěn)態(tài)血藥濃度。一日5mg治療一個月，并做出臨床評估后，可以將鹽酸多奈哌齊的劑量增加到一日一次，一次10mg(以鹽酸多奈哌齊計)。推薦最大劑量為10mg。大于一日10mg的劑量未做過臨床試驗。停止治療后，鹽酸多奈哌齊的療效逐漸減退。中止治療無反跳現(xiàn)象。2.肝/腎功能不全:對于腎功能不全的患者，由于鹽酸多奈哌齊的清除并不受此影響，故服用方法與正常人相似。對于輕至中度肝功能不全患者，由于可能的影響(見藥代動力學(xué))，建議根據(jù)個體耐受度適當(dāng)調(diào)整劑量。對于嚴重肝功能不全患者目前尚無資料。

對左乙拉西坦過敏或者對吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過敏的病人禁用。

禁用于對鹽酸多奈哌齊、哌啶衍生物或制劑中賦形劑有過敏史的病人。禁用于孕婦。

成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明，藥物組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。其中，嚴重不良反應(yīng)分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴重程度會隨之降低。左乙拉西坦不良反應(yīng)沒有明顯的劑量相關(guān)性。兒童臨床研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)(安慰劑組1.0%)。兒童最常見的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高（兒童38.6%,成人18.6%）外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應(yīng)的風(fēng)險是具有可比性的?？偨Y(jié)成人和兒童臨床研究結(jié)果和上市后經(jīng)驗，評估了每個系統(tǒng)的不良反應(yīng)和發(fā)生頻率：很常見>10%；常見1-10%；少見0.1-1%；罕見:0.01-0.1%；非常罕見<0.01%，包括單獨的報告。上市后臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計治療人群中不良反應(yīng)的發(fā)生率。全身反應(yīng)和給藥部位不適：很常見乏力。神經(jīng)系統(tǒng)不適：很常見嗜睡，常見健忘、共濟失調(diào)、驚厥、頭暈、頭痛、運動過度、震顫。精神心理變化：常見易激動、抑郁、情緒不穩(wěn)、敵意、失眠、神經(jīng)質(zhì)、人格改變、思維異常；上市后不良事件報道：行為異常、攻擊性、易怒、焦慮、錯亂、幻覺、易激動、精神異常、自殺、自殺性意念、自殺企圖；但還沒有足夠數(shù)據(jù)，用于估計對它們的發(fā)生率或建立因果關(guān)系。消化道不適：常見腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。代謝和營養(yǎng)障礙：常見食欲減退；當(dāng)病人同時服用托吡酯時，食欲減退的危險性增加。耳及迷路系統(tǒng)不適：常見眩暈。眼部不適：常見復(fù)視。傷害、中毒和后續(xù)的并發(fā)癥：常見意外傷害。感染和傳染：常見感染。呼吸系統(tǒng)不適：常見咳嗽增加。皮膚和皮下組織異常變化：常見皮疹；上市后不良事件報道：脫發(fā)，某些病例中停藥后自行恢復(fù)。血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)異常變化：上市不良事件報道：白細胞減少、嗜中性細胞減少、全血細胞減少、血小板減少，但還沒有足夠數(shù)據(jù)，用于估計它們發(fā)生率或建立因果關(guān)系。

最常見的不良反應(yīng)有腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐和失眠。下面按不良反應(yīng)發(fā)生的器官、系統(tǒng)及發(fā)生的頻率列出來一些除了個案之外的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率是這樣定義的:常見(>1/100，<1/10)，少見(>1/1,000，<1/100)，罕見(>1/10,000，<1/1,000)。常見:普通感冒、厭食、腹瀉、嘔吐、惡心、皮疹、瘙癢癥、幻覺**、易激惹**、攻擊行為**、昏厥*、眩暈、失眠、胃腸功能紊亂、肌肉痙攣、尿失禁、頭痛、疲勞、疼痛、意外傷害。少見:癲癇*、心動過緩、胃腸道出血、胃、十二指腸潰瘍、血肌酸激酶濃度的輕微增高。罕見:錐體外系癥狀、竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯、肝功能異常，包括肝炎。

根據(jù)當(dāng)前的臨床實踐，如需停止服用左乙拉西坦片，建議逐漸停藥。(例如：成人每隔2-4周，每次減少500mg，每日2次；兒童應(yīng)每隔2周，每次減少10mg/kg，每日2次)。臨床研究中，一些患者對加用左乙拉西坦治療有效應(yīng)，可以停止原合并應(yīng)用的抗癲癇藥物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。臨床研究中報告有14%服用左乙拉西坦的成人及兒童患者癲癇發(fā)作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發(fā)作頻率增加。對于肝功能損害的病人，參照[用法與用量]。對于嚴重肝功能損害的病人，應(yīng)先行檢查腎功能，然后進行調(diào)整。對駕駛和應(yīng)用機器影響：目前沒有研究關(guān)于服藥后對機器駕馭能力和駕駛車輛能力的影響。由于個體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會產(chǎn)生嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對于這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機器，如駕駛汽車或者操縱機械。

應(yīng)當(dāng)由一個在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經(jīng)驗的醫(yī)師開始并監(jiān)督鹽酸多奈哌齊的治療。通過公認的標準(如dsmiv，icd10)來診斷，只有當(dāng)患者有可靠的照料者并且能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服用藥物時才能開始多奈哌齊的治療。治療可以一直持續(xù)，只要對病人治療的益處一直存在。因此，多奈哌齊的臨床療效應(yīng)當(dāng)定期被重新評估。當(dāng)治療的益處不再存在時，應(yīng)當(dāng)考慮中止治療。每個病人對于多奈哌齊的反應(yīng)是不能被預(yù)估的。對于那些嚴重的阿爾茨海默病病人，其它類型的癡呆或其它類型的記憶損傷(例如:與年齡相關(guān)的認知功能減退)病人應(yīng)用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。麻醉:鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。心血管系統(tǒng):膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產(chǎn)生迷走樣作用(如心動過緩)，患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導(dǎo)疾病病人需尤其注意。曾有暈厥和癲癇發(fā)生的報道。需特別注意觀察那些可能患有心臟傳導(dǎo)阻滯或竇性停搏的病人。*在昏厥或癲癇病人中，要考慮心臟傳導(dǎo)阻滯或長期竇性間隙。**有包括幻覺、易激惹和攻擊行為的精神紊亂的報告，解決的辦法是減量或停止用藥。