鹽酸樂(lè)卡地平

吉非替尼片

本品主要成份為鹽酸樂(lè)卡地平。

本品主要成份為吉非替尼。輔料：乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮K29/32、硬脂酸鎂、薄膜包衣預(yù)混劑(胃溶型)。薄膜包衣預(yù)混劑(胃溶型)組成為：聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化鈦、黃氧化鐵、紅氧化鐵。

重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司

湖南科倫制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20100108

國(guó)藥準(zhǔn)字H20193362

本品適用于治療輕、中度原發(fā)性高血壓。

本品單藥適用于具有表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。

鹽酸樂(lè)卡地平片： 1、用法：每日一次，餐前15分鐘口服。 2、用量：推薦劑量為每次10mg，根據(jù)病人的個(gè)體反應(yīng)可增至每次20mg。

吉非替尼的推薦劑量為250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

1、對(duì)活性成分“樂(lè)卡地平”、任何二氫呲啶類(lèi)或者任何藥物賦形劑過(guò)敏。 2、妊娠與哺乳期（見(jiàn)［孕婦及哺乳期孕婦用藥］）。 3、有生育可能的婦女，除非采取了有效地避孕方式。 4、左室流出道梗阻。 5、未治療的充血性心衰。 6、不穩(wěn)定型心絞痛。 7、重度肝腎功能損害。 8、心肌梗死一個(gè)月內(nèi)。 9、同時(shí)服用CYP3A4的強(qiáng)效抑制劑，環(huán)孢素或柚子汁（見(jiàn)［藥物相互作用］）。

安全性特征概述：來(lái)自ISELINTEREST和IPASS三項(xiàng)平期臨床試驗(yàn)(包括2462例接受吉非巷尼250mg每日一次單藥治療的患者)的匯總數(shù)據(jù)集中，最常見(jiàn)(發(fā)生率20%以上)的藥物不良反應(yīng)(ADRs)為腹瀉和皮膚反應(yīng)(包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢)，一般見(jiàn)于服藥后的第一個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用：目前尚無(wú)吉非替尼用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼：在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家免中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家免中觀察到畸型。在接受吉非替尼治療期間，要?jiǎng)窀嬗g女性避免妊娠。哺乳期使用在接受吉非替尼治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。目前尚無(wú)吉非替尼用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌入人乳，但當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期間給予吉非替尼20mg/kg/天(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。兒童用藥：目前尚無(wú)吉非替尼用于18歲以下兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。老年用藥：臨床試驗(yàn)中在65歲及以上患者和65歲以下患者間未觀察到整體安全性差異。尚無(wú)充足信息評(píng)估年齡較大和較小患者間的有效性差異。無(wú)需根據(jù)患者年齡調(diào)整劑量。見(jiàn)【用法用量】。

1、大約1.8%接受治療的患者會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)。 2、下表顯示的是根據(jù)MedDRA系統(tǒng)器官分類(lèi)體系歸類(lèi)的按發(fā)生頻率分級(jí)（偶見(jiàn)，罕見(jiàn)）的至少可能存在因果關(guān)系的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。根據(jù)表中所示，臨床對(duì)照試驗(yàn)中報(bào)道的最常發(fā)生且發(fā)生在不足1%患者中的藥物不良反應(yīng)是頭痛、眩暈、外周水腫，心動(dòng)過(guò)速，心悸和臉紅。（注：表格詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。） （1）免疫系統(tǒng)異常，十分罕見(jiàn)（ （2）精神障礙，罕見(jiàn)（＞1/10，000＜1/1000），標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)為嗜睡。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)異常，偶見(jiàn)（＞1/1000＜1/100），標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)為頭痛、眩暈。 （4）心臟疾病，罕見(jiàn)（＞1/10，000＜1/1000）、偶見(jiàn)（1/1000＜1/100），標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)為心絞痛，心動(dòng)過(guò)速，心悸。 （5）血管異常，偶見(jiàn)（＞1/1000＜1/100）、十分罕見(jiàn)（＜l/10，000），標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)為臉紅，暈厥。 （6）胃腸系統(tǒng)異常，罕見(jiàn)（1/10，000 （7）皮膚與皮下組織異常，罕見(jiàn)（＞1/10，000 （8）肌肉骨備，結(jié)締組織和骨異常，罕見(jiàn)（＞1/10，000＜1/1000），標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)為肌痛。 （9）腎臟和泌尿系統(tǒng)異常，罕見(jiàn)（＞1/10，000＜1/1000），標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)為多尿。 （10）全身異常和給藥部位情況，偶見(jiàn)（＞1/1000＜1/100）、罕見(jiàn)（＞10，000＜1/1000），標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)為外周水腫，無(wú)力，疲乏。 3、在上市后應(yīng)用中，下列不良反應(yīng)的自發(fā)報(bào)告非常罕見(jiàn)（＜1/10000）；齒齦增生，可逆的血清肝轉(zhuǎn)氨酶升高，低血壓，尿頻和胸痛。 4、在一些罕見(jiàn)的情況下，部分二氫吡啶類(lèi)藥物可導(dǎo)致心前區(qū)疼痛或者心絞痛。極少數(shù)先前存在心絞痛的患者，其心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間或者發(fā)作的嚴(yán)重程度會(huì)增加。還有心肌梗死的個(gè)例報(bào)道。 5、樂(lè)卡地平不會(huì)對(duì)血糖和血脂水平產(chǎn)生不利影響。

1、病態(tài)竇房結(jié)綜合征的患者（如果體內(nèi)沒(méi)有安裝起搏器），在應(yīng)用樂(lè)卡地平時(shí)應(yīng)被密切觀察。盡管血流動(dòng)力學(xué)的對(duì)照研究并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)本品對(duì)心室功能的損害，但左室功能不全的患者應(yīng)用本品時(shí)仍需小心。有證據(jù)提示缺血性心臟病患者應(yīng)用短效二氫吡啶類(lèi)藥物時(shí)可能會(huì)增加心血管風(fēng)險(xiǎn)。盡管樂(lè)卡地平是長(zhǎng)效藥物，但在這些患者中應(yīng)用也應(yīng)注意。在一些罕見(jiàn)的情況下，部分二氫吡啶類(lèi)藥物會(huì)導(dǎo)致心前區(qū)疼痛或者心絞痛，極少數(shù)先前存在心絞痛的患者，其心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間或嚴(yán)重程度會(huì)增加。還有心肌梗死的個(gè)例報(bào)道（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。 2、肝腎功能異常時(shí)的應(yīng)用：輕到中度肝或腎功能異?；颊咴陂_(kāi)始本品治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。盡管這類(lèi)人群可能耐受常用的推薦劑量，但將日劑量增至20mg時(shí)則需要注意。由于肝功能受損時(shí)抗高血壓效果可能會(huì)增強(qiáng)，因此需要考慮調(diào)整劑量。 3、不推薦在肝功能重度損害或者重度腎功能不全（GFR＜30ml／min）的患者中應(yīng)用樂(lè)卡地平。 4、服藥期間應(yīng)避免飲酒或含酒精的飲料，因?yàn)檫@可能會(huì)增加抗高血壓藥物的血管擴(kuò)張作用（見(jiàn)[藥物相互作用]）。 5、CYP3A4酶的誘導(dǎo)劑，如抗癲癇藥物（苯妥英，卡馬西平等）和利福平，可能降低樂(lè)卡地平的血漿水平。因此樂(lè)卡地平的有效性可能被降低（見(jiàn)[藥物相互作用]）。 6、每片藥物含30mg乳糖，因此不能應(yīng)用于Lapp乳糖酶不足，半乳糖血癥或者葡萄糖／半乳糖吸收不良綜合征患者。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：大鼠和兔動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的數(shù)據(jù)表明，樂(lè)卡地平無(wú)致畸作用，而且大鼠的生育能力也并未受到損害。但是，由于尚無(wú)樂(lè)卡地平應(yīng)用于妊娠與哺乳期的臨床經(jīng)驗(yàn)，而且其他二氫吡啶類(lèi)藥物在動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)了致畸作用，因此樂(lè)卡地平不能應(yīng)用于妊娠期婦女，育齡期婦女需要采取有效的避孕方式后方能使用本品。由于樂(lè)卡地平具有高親脂性，乳汁中可能會(huì)有分布。因此，哺乳期婦女不能服用本品。 8、兒童用藥：18歲以下患者不得服用。 9、老年患者用藥：對(duì)老年患者一般無(wú)需做特別的劑量調(diào)整，但在治療開(kāi)始時(shí)應(yīng)予以關(guān)注。 10、在上市后應(yīng)用中曾有三例藥物過(guò)量的病例報(bào)道（每例分別服用了150mg、280mg和800mg樂(lè)卡地平以試圖自殺）。 （1）劑量水平為150mg+提入最不明的酒精，癥狀為嗜睡，處理方法為洗胃與活性炭。結(jié)果為恢復(fù)。 （2）劑量水平為280mg+5.6mg莫索尼定，癥狀為心源性休克、嚴(yán)重心肌缺血和輕度腎衰，處理方法為大劑量?jī)翰璺影贰⑦蝗?、洋地黃和外周靜脈擴(kuò)容治療。結(jié)果為恢復(fù)。 （3）劑量水平為800mg，癥狀為嘔吐與低血壓，處理方法為活性炭、瀉藥與多巴胺靜脈注射。結(jié)果為恢復(fù)。 同其它二氫吡啶類(lèi)一樣，藥物過(guò)量預(yù)計(jì)會(huì)產(chǎn)生周?chē)苓^(guò)度擴(kuò)張而出現(xiàn)顯著的低血壓和反射性心動(dòng)過(guò)速。在嚴(yán)重低血壓，心動(dòng)過(guò)緩和意識(shí)喪失的情況下，心血管支持將有助于治療，心動(dòng)過(guò)緩時(shí)可靜脈應(yīng)用阿托品?？紤]到樂(lè)卡地平較長(zhǎng)的藥理學(xué)效應(yīng)，需要對(duì)服藥過(guò)量的患者監(jiān)測(cè)心血管情況至少24小時(shí)。目前尚無(wú)評(píng)價(jià)透析效果的資料。由于該藥物具有高親脂性，因此藥物血漿水平對(duì)藥物過(guò)量危險(xiǎn)期持續(xù)時(shí)間無(wú)指導(dǎo)作用，而且透析可能無(wú)效。

1. 服藥期間避免同時(shí)使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑或誘導(dǎo)劑；2. 監(jiān)測(cè)肝功能；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 避免與食物同服；5. 出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹或肝功能異常時(shí)需停藥。