非那雄胺片

鹽酸伐地那非片

本品主要成份為：非那雄胺，其化學(xué)名稱為: N-叔丁基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-酰胺。 其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為： 分子式：C23H36N2O2 分子量：372.55

活性成份：鹽酸伐地那非。

天方藥業(yè)有限公司

四川科倫藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20030951

國藥準(zhǔn)字H20203338

本品適用于治療已有癥狀的良性前列腺增生癥(BPH)： —改善癥狀。 —降低發(fā)生急性尿潴留的危險(xiǎn)性。 —降低需進(jìn)行經(jīng)尿道切除前列腺(TURP)和前列腺切除術(shù)的危險(xiǎn)性。

治療男性陰莖勃起功能障礙。

口服，推薦劑量：每次5mg(1片)，每天1次，空腹服用或與食物同時(shí)服用均可。

用法：口服推薦劑量：推薦開始劑量為10mg，在性交之前大約25~60分鐘服用。在臨床試驗(yàn)中，性交前4~5小時(shí)服用，仍顯示藥效。最大推薦劑量使用頻率為一日一次。伐地那非和食物同服或單獨(dú)服用均可。需要性刺激作為本能的反應(yīng)進(jìn)行治療。劑量范圍：根據(jù)藥效和耐受性，劑量可以增加到20mg或減少到5mg.最大推薦劑量是每日20mg.肝功能損害：輕度肝功能損害的患者(Child-PughA)不需調(diào)整劑量；中度肝功能損害患者(Child-PughB)，由于伐地那非的清除率減少，建議起始劑量為5mg，隨后根據(jù)耐受性和藥效逐漸增加到10mg；重度肝功能損害患者(Child-PughC)的伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)研究尚未進(jìn)行。腎功能損害：輕度、中度或重度腎功能損害的患者均無需進(jìn)行劑量調(diào)整。透析患者的伐地那非藥代動(dòng)力學(xué)研究尚末進(jìn)行。合并用藥：某些患者同時(shí)服用伐地那非和a-受體阻滯劑可能導(dǎo)致癥狀性低血壓。只有當(dāng)患者接受a-受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定時(shí)，才能合并用藥。對(duì)于接受a-受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定的患者，應(yīng)用伐地那非的劑量應(yīng)為最低推薦起始劑量5mg，并可在任意時(shí)間服用坦索羅辛。當(dāng)伐地那非與其它a-受體阻滯劑合并用藥時(shí)，

非那雄胺具有良好的耐受性，不良反應(yīng)多輕微、短暫。 文獻(xiàn)報(bào)道： 1、發(fā)生率≥1%不良反應(yīng)的，主要是性功能受影響(陽痿、性欲減退、射精障礙)、乳房不適(乳房增大、乳腺疼痛)和皮疹。該品使用一年的不良事件的發(fā)生率如下(括號(hào)內(nèi)為安慰劑對(duì)照組)，使用該品二至四年累計(jì)的發(fā)生率呈下降趨勢。 陽痿：8.1%(3.7%)。 性欲減退：6.6%(3.4%)。 精液量減少：3.7%(0.8%)。 射精障礙：0.8%(0.1%)。 乳腺增大：0.5%(0.1%)。 乳腺疼痛：0.4%(0.1%)。 皮疹：0.5%。 2、產(chǎn)品上市后報(bào)道的其他不良反應(yīng)包括：瘙癢感、風(fēng)疹及面唇部腫脹等過敏反應(yīng)和睪丸疼痛。 3、實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)結(jié)果：評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果時(shí)，應(yīng)考慮到服用非那雄胺的患者前列腺特異抗原(PSA)水平降低的情況。服用非那雄胺或安慰劑的患者中，其它標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室參數(shù)沒有差別。

不良反應(yīng)列表：下表對(duì)鹽酸伐地那非片應(yīng)用中報(bào)告的ADR頻率進(jìn)行了摘要。在每個(gè)頻率分組內(nèi)，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重性降序排列。這些頻率被定義為十分常見(1/10)、常見(21/100至<1/10)、偶見(21/1，000至<1/100)、罕見(21/10，000至<1/1，000)、十分罕見(<1/10，000)。僅在上市后監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)的而且頻率無法估計(jì)的不良反應(yīng)列于末知項(xiàng)下。在全球所有臨床試驗(yàn)中，患者中報(bào)告的藥物不良反應(yīng)，包括20.1%患者中發(fā)生的被報(bào)告為與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)或罕見但被認(rèn)為是嚴(yán)重的不良反應(yīng)。其余詳見內(nèi)部說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品禁用于懷孕或可能受孕的婦女。由于包括非那雄胺在內(nèi)的Ⅱ型5α-還原酶抑制劑類藥物具有抑制睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮的作用，當(dāng)懷孕婦女服用后，可引起男性胎兒外生殖器異常。 懷孕或可能受孕的婦女不應(yīng)觸摸本品的碎片和裂片。 本品不適用于哺乳期婦女。尚不知非那雄胺是否從人乳汁排泄。 兒童用藥：本品不適用于兒童。兒童用藥的安全性和有效性資料還未確定。 老年用藥：老年患者不需要調(diào)整給藥劑量。

孕婦及哺乳期婦女用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。兒童用藥：兒童(出生至16歲)：伐地那非不適用于兒童。老年用藥：老年患者(≥65歲)伐地那非的清除率減少，起始劑量考慮為5mg。

藥理作用 本品屬4-氮甾體激素化合物，為特異性Ⅱ型5α-還原酶競爭抑制劑,抑制外周睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮水平。前列腺的生長發(fā)育和良性增生依賴于二氫睪酮，非那雄胺通過降低血液和前列腺組織中的二氫睪酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相關(guān)臨床癥狀。非那雄胺對(duì)性激素受體沒有親和力。 毒理研究 遺傳毒性： 體外細(xì)菌、哺乳動(dòng)物細(xì)胞致突變試驗(yàn)及體外堿性洗脫試驗(yàn)結(jié)果均未顯示出本品有致突變作用。體外CHO細(xì)胞染色體畸變研究中，非那雄胺在450～550μmol濃度下，CHO細(xì)胞染色體畸變率輕度增加，該濃度相當(dāng)于人口服本品5mg后血漿峰濃度的4000～5000倍。體內(nèi)染色體畸變試驗(yàn)中，小鼠給予非那雄胺250mg/kg/天(按AUC計(jì)，相當(dāng)于人推薦日用劑量5mg的228倍，下述所有毒性研究劑量的計(jì)算方法相同)，染色體畸變率沒有升高。 生殖毒性： 性成熟雄兔和雄性大鼠連續(xù)12周給予非那雄胺80mg/kg/天(同上，分別相當(dāng)于人日用劑量5mg的543倍和61倍)，對(duì)生育力沒有影響。當(dāng)大鼠持續(xù)24周以上給予非那雄胺80mg/kg/天時(shí)，導(dǎo)致大鼠精囊和前列腺的重量顯著減輕

一、 一般注意事項(xiàng) 1)使用本品前應(yīng)除外和良性前列腺增生(BPH)類似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狹窄、膀胱低張力、神經(jīng)源性紊亂等。 2)非那雄胺主要在肝臟代謝，肝功能不全者慎用。 3)腎功能不全患者不需調(diào)整給藥劑量。 二、對(duì)前列腺特異抗原(PSA)及前列腺癌檢查的影響 1)非那雄胺治療前列腺癌未見臨床療效。非那雄胺不影響前列腺癌的發(fā)生率，也不影響前列腺癌的檢出率。 2)建議在接受非那雄胺治療前及治療一段時(shí)間之后定期做前列腺檢查，如直腸指診、其它的前列腺癌相關(guān)檢查(包括PSA)。 3)非那雄胺可使前列腺增生患者(或伴有前列腺癌)血清PSA濃度大約降低50%。在評(píng)價(jià)PSA數(shù)據(jù)且不排除伴有前列腺癌時(shí)，應(yīng)考慮非那雄胺會(huì)使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。 4)應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)價(jià)使用非那雄胺治療的患者的PSA水平持續(xù)增高，包括考慮非那雄胺治療的非依從性。 三、藥物/實(shí)驗(yàn)室檢查相互作用 對(duì)PSA水平的影響。血清PSA濃度與患者年齡和前列腺體積有關(guān)，而前列腺體積又與患者年齡有關(guān)。當(dāng)評(píng)價(jià)PSA實(shí)驗(yàn)室測定結(jié)果時(shí)，應(yīng)考慮接受非那雄胺治療的患者PSA水平降低的事實(shí)。大多數(shù)患者，在治療的第一個(gè)月內(nèi)PSA迅速

1. 服用前需咨詢醫(yī)生；2. 避免與硝酸酯類藥物同時(shí)使用；3. 患有心血管疾病者慎用；4. 避免過量飲酒；5. 服用后如出現(xiàn)不適，應(yīng)立即就醫(yī)。