安立青(美洛昔康膠囊)

依托考昔片

本品主要成分為美洛昔康。

主要成份為依托考昔?；瘜W名稱: 5-氨-6-甲基-3-【4-(甲磺?；?苯基】-2,3'-聯(lián)吡啶分子式: G18H15CIN2O2S分子量: 358.84

海南先聲藥業(yè)有限公司

成都苑東生物制藥股份有限公司

國藥準字H20030487

國藥準字H20193302

適用于類風濕性關節(jié)炎的癥狀治療、疼痛性骨關節(jié)炎（關節(jié)病、退行性骨關節(jié)?。┑陌Y狀治療

1.治療骨關節(jié)炎急性期和慢性期的癥狀和體征。2.治療急性痛風性關節(jié)炎。3.治療原發(fā)性痛經。處方選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑應基于對個體患者風險的全面評估(參見【注意事項】)。

口服，用水或流質送服吞咽。1.類風濕性關節(jié)炎：每天15毫克，根據(jù)治療后反應，劑量可減至7.5毫克／天。2.骨關節(jié)炎：7.5毫克／天，如果需要，劑量可增至15毫克／天。3.對于不良反應有可能增加的病人：治療開始劑量7.5毫克／天。4.嚴重腎衰竭的病人透析時：劑量不應超過7.5毫克／天。5.兒童適用的劑量尚未確定，目前只限于成人使用。每日最大建議劑量為15毫克。

給藥。 本品用于口服，可與食物同服或單獨服用。本品應予每日最低劑量，并盡量最短期 給藥。 關節(jié)炎 骨關節(jié)炎 推薦劑量為30mg每日一次。 對于癥狀不能充分緩解的病人，可以增加至6Omg每日一次。在使用本品60m每日一次，4周以后療效仍不明顯時，其他治療手段應該被考慮。 急性痛風性關節(jié)炎 推薦劑量為120mg,每日一次。 本品120mg只適 用于癥狀急性發(fā)作期，最長使用8天。 原發(fā)性痛經 推薦劑量為120mg,每日一次，最長使用8天。 使用劑量大于推薦劑量時，尚未被證實有更好的療效或目前尚未進行研究。因此， 治療骨關節(jié)炎最大推薦劑量為每天不超過60mg。 治療急性痛風性關節(jié)炎最大推薦劑量為每天不超過120mg。 治療原發(fā)性痛經最大推薦劑量為每天不超過120mg。 因為選擇性環(huán)氧化酶2抑制劑的心血管危險性會隨劑量升高和用藥時間延長而增加，所以應盡可能縮短用藥時間和使用每日最低有效劑量。應定期評估患者癥狀的緩解 情況和患者對治療的反應。(見注意 事項) 老年人、性別、種族 老年人、不同性別和種族的人群均不需調整劑量。 肝功能不全 輕度肝功能不全患者(Child -Pugh評分5-6)，本品使

對本品過敏者，活動性消化性潰瘍者，嚴重肝功能不全者，非透析嚴重腎功能不全者，使用乙酰水楊酸或其他NSAID后出現(xiàn)哮喘、鼻腔息肉、血管水腫或蕁麻疹等癥狀的病人，小于15歲的兒童、青少年，及妊娠、哺乳期婦女忌用。

據(jù)國外研究報道: 骨關節(jié)炎 在10項至少為期6周的111期安慰劑對照臨床試驗中，1572例骨 關節(jié)炎患者接受依托考昔30mg或60mg治療; 563例患者接受依托考昔治療達1年。在10項在骨關節(jié)炎患者中進行的為期6~12周安慰劑對照試驗中，至少有2%的接受依托考昔推薦劑量(30mg和60mg)治療的患者所發(fā)生的不良事件列于下表。列表時不考慮這些事件與藥物的因果關系。因為這10項的治療周期并不相同，并且試驗中的患者暴露于藥物的時間也不相同，所以這些百分比并不表示累積的發(fā)生率。 表1骨關節(jié)炎臨床試驗中2 0%的接受依托考昔治療患者所發(fā)生的臨床不良事件--見內部說明書。 在骨關節(jié)炎患者中進行的為期6~ 12周臨床試驗中，依托考昔劑量大于60mg/天(90mg和120mg/天)的安全性是相似的:但是，消化不良和惡心的發(fā)生率較高。 下面列出的是在骨關節(jié)炎患者中，采用推薦劑量(30mg和60mg) ，進行的為期6~12周臨床試驗中的其他不良事件。這些不良事件不考慮與藥物的因果關系，依托考昔組的發(fā)生率介于0.1%~2 0%之間，并且發(fā)生率至少超過安慰劑組01%。 感染和侵染:單純皰疹、感染、咽炎、鼻

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦本品與其它已知可抑制前列腺素合成的藥物一樣，可引起動脈導管提前閉合，應避免在妊娠晚期應用本品。大鼠的生殖 研究表明，用本品劑量高達15mg/kg/天【相當于人體劑量(90mg) 的1. 5倍】時，未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。在用依托考昔治療免的實驗研究中，應用劑量約相當于人體劑量(90mg) 的2倍時，觀察到的心血管畸形和著床后流產發(fā)生率的增加，但發(fā)生率低。而在劑量約相當于或低于每日人體劑量(90mg) 時未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。但是動物生殖研究并不總能預見人類的反應。目前尚未對妊娠婦女進行適當?shù)摹栏駥φ盏难芯?。因此在妊娠的?個月，只有當可能獲得的益處大于對胎兒的潛在危險時，才能應用本哺乳期婦女本品可隨哺乳期大鼠乳汁分泌。尚不清楚本品是否經人類乳汁分泌。由于很多藥物可經人類乳汁分泌，而且抑制前列素合成的藥物對哺乳期的嬰兒可能有不良影響，應當謹慎考慮藥物對母親的重要性，以決定是終止哺乳還是停用本品。兒童用藥：本品尚未確立在兒童患者 中的安全性和療效。老年用藥：老年人(65歲及以上)的藥代動力學特性與年輕人類似。臨床研究顯示，老年患者比年輕患者有更高的不良事件發(fā)生率:依托考昔組和

據(jù)國外研究資料報道，口服本品的不良反應發(fā)生率如下：（1）胃腸道：頻率超過1％：消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、便秘、脹氣、腹瀉。頻率介于0.1％～1％之間：短暫的肝功能指標異常（如轉氨酶或膽紅素升高）。食道炎、胃十二指腸潰瘍，隱伏或肉眼可見的胃腸道出血。頻率小于0.1％：胃腸道穿孔、結腸炎。（2）血液：頻率超過1％：貧血。頻率介于0.1％～1％之間：血細胞計數(shù)失調，包括白細胞分類計數(shù)、白細胞減少和血小板減少，同時使用潛在的骨髓毒性藥物，特別是氨甲喋呤，是導致出現(xiàn)血細胞減少的因素之一。（3）皮膚病學：頻率超過1％：瘙癢、皮疹。頻率介于0.1％～1％之間：口炎、蕁麻疹。頻率小于0.1％：感光過敏。（4）呼吸道：頻率少于0.1％：已有報道在使用阿司匹林或其他NSAID，包括美洛昔康之后有個體出現(xiàn)急性哮喘。（5）中樞神經系統(tǒng)：頻率多于1％：輕微頭暈、頭痛。頻率介于0.1％～1％之間：眩暈、耳鳴、嗜睡。（6）心血管：頻率多于1％：水腫。頻率介于0.1％～1％之間：血壓升高、心悸、潮紅。（7）泌尿生殖系統(tǒng)：頻率介于0.1％～1％之間：腎功能指標異常（血清肌酐和/或血清尿素升高）。（8）過劑量：因為沒有已知的解毒藥，所以在過劑量情況時應采取胃排空及支持療法，有臨床試驗表明消膽胺可促進美洛昔康的排泄。

1.與使用其他的NSAID一樣，對于具有上消化道病史和正在使用抗凝劑的病人使用本品應該注意，若出現(xiàn)消化性潰瘍或胃腸道出血應該停止使用本品。2.對出現(xiàn)粘膜與皮膚不良反應的病人應特別注意并且考慮停止使用本品。3.NSAID對在維持腎灌注中起支持作用的腎前列腺素的合成有抑制作用。因此對于腎血流和血容量減少的病人，使用NSAID可能助長明顯的腎臟失代償，但停用NSAID后，腎功能通常恢復到用藥前水平。下列病人最有可能出現(xiàn)上述反應：脫水病人、充血性心臟衰竭病人、肝硬變病人、腎病變綜合疾病人、明顯腎疾病患者、使用利尿劑治療的病人，以及因做大外科手術而導致血容量減少的病人，在治療初期對上述病人的利尿容量和腎功能應仔細監(jiān)控。4.有很少報道NSAID可能會引起間質性腎炎、腎小球腎炎、腎髓質壞死或腎病綜合癥。對晚期腎衰竭血液透析病人使用本品的劑量不應高于7.5毫克，對中度或輕度腎操作病人劑量可以不減（即肌酸酐清除率大于25ml/分的病人）。5.與使用大部分其他NSAID一樣，偶有報道血清轉氨酶或其他肝功能參數(shù)外升高者，大部分情況只是很小和短暫高于正常范圍，如果這一異常為顯著或持續(xù)的，應停用本品并進行追蹤檢查。6.對于臨床穩(wěn)定的肝硬化病人劑量可以不減。7.因虛弱或衰竭病人對副作用耐受較差，故應仔細監(jiān)護。與使用其他NSAID一樣，對可能有腎、肝及心功能損壞的老年患者，用藥應加小心。8.藥物對人駕車和使用機械的能力的影響沒做過專門的研究，然而，當不良反應如眩暈和嗜睡出現(xiàn)時，建議限制這些活動。

據(jù)國外研究報道，臨床試驗提示相比于安慰劑和一些非甾體抗炎藥(萘普生)，選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑發(fā)生血栓事件(尤其是心肌梗塞和中風)的危險性增加。因為選擇性環(huán)氧化酶2抑制劑的心血管危險性可能會隨劑量升高和用藥時間延長而增加，所以應盡可能縮短用藥時間和使用每日最低有效劑量。應定期評估患者癥狀的緩解情況和患者對治療的反應。對于有明顯的心血管事件危險因素(如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙)或末梢動脈病的患者，在接受本品治療前應經過謹慎評估。即使既往沒有心血管癥狀， 醫(yī)生和患者也應對此類事件的發(fā)生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應采取的步驟。患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應該馬上尋求醫(yī)生幫助。因為選擇性環(huán)氧化酶2抑制劑對血小板不具有作用，因此不可以此類藥物替代阿司匹林用于預防心血管疾病。本品是此類藥物中的一種，并不能抑制血小板凝集，所以不能停止抗血小板治療。 避免 與其它任何非甾體抗炎藥或者阿司匹林合并用藥。當依托考昔、其他選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑和非甾體抗炎藥與阿司匹林(即使是低劑量)合用時，發(fā)生胃腸道不良