辛可(辛伐他汀分散片)

坎地氫噻片

本品主要成份是辛伐他汀，其化學名為｛1S-[la，3a，7日，80(2S*,4S*)8a日］｝-1,2,3,7,8a一六氫一3,7一二甲基一8-[2-（四氫一4一羥基一6一氧合一2H一吡喃一2一基）乙基1-1-萘基一2一二甲基丁酸酯。其結構式為：分子式：C-H」：O,分子量：418．57。

本品為復方制劑，其組份為每片含坎地沙坦酯16mg和氫氯噻嗪12.5mg。

廣州南新制藥有限公司

江蘇德源藥業(yè)股份有限公司

國藥準字H20010748

國藥準字H20110127

1.高膽固醇血癥飲食療法及其他非藥物治療效果欠佳時，可應用辛伐他汀降低原發(fā)性高膽固醇血癥患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。辛伐他汀同時可升高高密度脂蛋白膽固醇并因此降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇以及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。在合并患高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的病人，且高膽固醇血癥為主要異常時，降低升高的膽固醇水平。

用于治療高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療，本品適用于單用坎地沙坦酯或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的成年人原發(fā)性高血壓，或兩藥聯(lián)合用藥同劑量的替代治療。

接受本品的病人治療以前應接受標準膽固醉飲食并在治療過程中繼續(xù)標準膽固醇飲食。 1高膽固醇血癥：一般始服劑量為每天10mg,晚間頓服對于膽固醇水平輕至中度升高的患者，始服劑量為每天5mg,若需調整劑量則應間隔四周以上，最大劑量為每天40mg,晚間頓服。 2當?shù)兔芏戎鞍啄懝檀妓浇抵?5mg/dL(1.94mmol/L)或總膽固醇水平降至140mg/dL(3.6mmo1/L)以下時，應減低辛伐他汀的服用劑量 少?。汗谛牟』颊呖梢晕耆送砩戏霉mg作為起始劑 3協(xié)同治療：辛伐他汀單獨應用或與膽酸鰲合劑協(xié)同應用時均有效。對于已同時服用免疫抑制劑類藥物的患者，辛伐他汀的推薦劑量為每天10mg。 4腎功能不全病人：由于辛伐他汀由腎臟排泄不明顯，故中度腎功能不全病人不必調整劑量；對于嚴重腎功能不全的患者（肌配清除率<30m1/分），如使用劑量超過每天l0mg時應慎重考慮，并小心使用。

本品推薦劑量為每日一次，每次一片，口服，空腹或進餐時服用，其降壓效果大多在開始治療的4周內出現(xiàn)?！?當單用坎地沙坦酯或氫氯噻嗪不能有效控制血壓時，可服用本品。推薦在復方治療前，根據(jù)患者血壓的降低程度，對單一成分（即坎地沙坦酯或氫氯噻嗪）進行逐步的劑量調整。　　坎地沙坦單藥的劑量調整：坎地沙坦的常用劑量為16mg/天，當降壓效果欠佳時，需要進一步降血壓的患者可逐步增加劑量，但超過32mg的劑量不能進一步降低血壓。有低血壓風險（如潛在的血容量減少），輕中度腎功能不全（肌酐清除率＞30ml/min），輕中度肝功能不全患者可服用坎地沙坦，但其起始劑量需降低至4mg開始。嚴重腎功能不全、嚴重肝功能不全和/或膽汁郁積癥患者禁用?！　?氫氯噻嗪在每天一次服用12.5mg～50mg的劑量范圍內是有效的?！　?必要時，本品也可與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用?！　?老年患者無需調整劑量。

以下患者禁用： 1對本品任何成分過敏者。 2活動性肝炎或無法解釋的持續(xù)血清轉氨酶升高者。 3懷孕或哺乳期婦女。 4與四氫萘酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用。

對本品中任何組分過敏的患者禁用?！　?由于本品含有氫氯噻嗪，因此患有無尿癥或對其他磺胺類藥物過敏的患者禁用?！　?妊娠或計劃妊娠的婦女禁用。　　 嚴重腎功能不全患者禁用?！　?嚴重肝功能不全和/或膽汁郁積癥患者禁用。　　 頑固性低鉀血癥和高鈣血癥患者禁用?！　?痛風患者禁用。

辛伐他汀一般耐受性良好，大部分副作用輕微且為一過性。在臨床對照實驗中只有少于2%的病人因辛伐他汀的副作用而中途停藥。在已有對照組的臨床實驗中不良反應（分為可能、可疑或肯定）與藥物有關的發(fā)生率大于或等于1%的有腹痛、便秘、胃腸脹氣，發(fā)生率在0.5％-0.9％的不良反應有疲乏無力、頭痛。發(fā)現(xiàn)的肌病報告很罕見。下列不良反應的報告曾出現(xiàn)在無對照組臨床試驗或上市后的應用中：如惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經病變、嘔吐和貧血、橫紋肌溶解和肝炎／黃疽罕有發(fā)生。包括下列一項或多項特征的明顯過敏反應綜合癥罕有報導：血管神經性水腫、狼瘡樣綜合癥、風濕性多發(fā)性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸細胞減少癥、關節(jié)炎、關節(jié)痛、蕁麻疹、發(fā)燒、發(fā)熱、潮紅、呼吸困難，以及不適。實驗室檢查發(fā)現(xiàn)，血清轉氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報導。肝功能檢查異常為輕微或一過性的。來源于骨骼肌部分的血清肌酸激酶(CK)升高的情況己有報告。

據(jù)國外文獻報道 坎地氫噻片 超過2800名患者的高血壓治療中（其中超過750名患者治療超過半年，超過500名患者治療超過一年），不良反應一般都是輕微和暫時的，很少需要中斷治療。沒有觀察到這種復方制劑的特殊不良反應，只限于此前報道過的坎地沙坦酯和/或氫氯噻嗪的不良反應。常見的副反應與劑量、年齡、性別、種族無關。 在安慰劑對照試驗中，1089名患者接受坎地氫噻片的不同劑量組合進行治療（坎地沙坦酯劑量為2－32mg，氫氯噻嗪劑量為6.25－25mg），592名患者服用安慰劑，結果顯示，無論是否由治療引起，試驗組的不良反應發(fā)生率為2％，其中發(fā)生頻率高于對照組的不良反應有：呼吸系統(tǒng)異常：上呼吸道感染（3.6％：3.0％）；全身性反應：背痛（3.3％：2.4％）；類似感冒癥狀（2.5％：1.9％）；中樞/外周神經系統(tǒng)：頭暈（2.9％：1.2％）。 服用坎地氫噻片的患者頭痛的發(fā)生率超過2％（2.9％），但少于安慰劑組的頭痛發(fā)生率（5.2％）。 在其他已有報道的不良反應中，無論是否由治療引起，在超過2800名患者中，不良反應的發(fā)生率超過0.5％的包括：全身性反應：外傷、疲勞、疼痛、胸痛、外周性浮腫、無力；中樞/外周神經系統(tǒng)：眩暈、感覺異常、感覺遲鈍；呼吸系統(tǒng)異常：支氣管炎、鼻竇炎、咽炎、咳嗽、鼻炎、呼吸困難；肌、骨骼系統(tǒng)異常：關節(jié)痛、肌痛、關節(jié)病、關節(jié)炎、腿痛性痙攣、坐骨神經痛；胃腸道異常：惡心、腹痛、腹瀉、消化不良、胃炎、腸胃炎、嘔吐；代謝和營養(yǎng)異常：高尿酸血癥、高血糖癥、低血鉀癥、尿素氮增加、肌酸磷酸激酶增加；泌尿系統(tǒng)異常：尿道感染、血尿、膀胱炎；肝臟/膽汁系統(tǒng)異常：肝功能異常、轉氨酶水平增加；心搏率和心節(jié)律異常：心動過速、心悸、期外收縮、心動過緩；精神異常：抑郁、失眠、焦慮；心血管異常：ECG異常；皮膚及附屬物異常：濕疹、出汗過多、瘙癢、皮炎、出疹；血小板/血凝因子異常：鼻出血；免疫系統(tǒng)異常：感染、病毒感染；視力異常：結膜炎；聽力和前庭異常：耳鳴。 發(fā)生率少于0.5％的不良反應包括：心絞痛、心肌梗死以及血管性水腫。（詳見說明書）

1.病人接受辛伐他汀治療以前應接受標準膽固醇飲食，并在治療過程中繼續(xù)使用。2.肝臟反應本藥應慎用在大量飲酒和／或有肝病歷史的病人。有活動性肝病或無法解釋的氨基轉移酶升高者應禁用辛伐他汀。在臨床實驗中，有少數(shù)服用辛伐他汀的患者有顯著的血清氨基轉移酶持續(xù)升高（超過正常值3倍以上）的現(xiàn)象。但停藥后，則氨基轉移酶可回復至治療前水平，但無黃疽或其他有關的臨床癥狀或體征，亦無過敏現(xiàn)象。建議在治療前對于氨基轉移酶有升高現(xiàn)象的患者應加強檢查并多加留意。如果病人的氨基轉移酶有繼續(xù)升高的表現(xiàn)，特別是氨基轉移酶升高超過正常值3倍以上并保持持續(xù)，則應予停藥。與其他降脂藥相同，應用辛伐他汀治療的患者氨基轉移酶中等程度升高（低于正常值3倍的情況）亦有報道。這些變化通常在應用辛伐他汀治療后不久即有出現(xiàn)，但一般為一過性且不伴隨任何癥狀，所以不必停藥。3.肌肉反應應用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶(CK)：（來自骨骼肌）輕微的一過性升高，但這些并無任何臨床意義。對于有彌漫性的肌痛，肌軟弱或／和顯著的肌酸激酶(CK)升高（大于正常值十倍以上）的情況應考慮為肌病。因此應要求病人若發(fā)現(xiàn)有不可解釋的肌痛，肌軟弱或肌無力應立即告訴醫(yī)生。若發(fā)現(xiàn)肌酸激酶(CK)顯著上升或診斷或懷疑肌痛，應立即停止辛伐他汀的治療。對于有急性或嚴重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導致二次急性腎衰竭傾向的病人應停止羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的治療。4.眼科檢查即使在沒有任何藥物治療時，隨著年齡增長晶狀體混濁的發(fā)病率亦會增加，長期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對人體晶狀體無不良作用。5.純合子型家族性高膽固醇血癥由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者低密度脂蛋白(LDL)受體的完全缺乏的緣故，辛伐他汀對此類病人的治療效果不大理想。6.高甘油三酷血癥辛伐他汀只有中等程序降低甘油三醋的效果，而不適合治療以甘油三酷升高為主的異常情況（如1.IV及V型高脂血癥）。7.對酒精飲用量過大和／或有既往肝臟病史的患者，應謹慎使用本品。

1.哺乳期婦女避免服用本品，必須服用時，應停止哺乳。 2.對于低鈉和/或血容量不足的患者，應在開始治療前糾正低鈉和/或血容量不足，否則需在密切監(jiān)測下服用本品。一旦發(fā)生血壓過低，應積極采取搶救措施。 3.服用本品的患者在接受重大手術和麻醉的治療過程中有可能出現(xiàn)血壓過低癥狀。 4.對于肝功能受損或遷延性肝病的患者來說，體液和電解質平衡的微小改變即有可能引起肝昏迷狀態(tài)。因此此類患者應慎用本品。 5.如有必要，在接受本品治療過程中應適時定期監(jiān)測電解質，積極糾正電解質紊亂。 6.一些患者在接受噻嗪類藥物治療時有可能發(fā)生高尿酸血癥或痛風急性發(fā)作，或可能伴有膽固醇和甘油三酯水平的升高，或可能導致低鎂血癥。 7.糖尿病患者服用本品時可能需要調整胰島素或口服降糖藥的劑量。 8.服用本品有可能會對氫氯噻嗪發(fā)生過敏反應，尤其是有過敏或支氣管哮喘病史的患者發(fā)生過敏反應的可能性更大。 9.本品中的氫氯噻嗪有可能會誘發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)作或使病情惡化。 10.本品不能與鋰制劑同時服用。 11.在進行甲狀旁腺功能檢查前應停用本品。