阿莫西林膠囊

去羥肌苷咀嚼片

阿莫西林

去羥肌苷

石藥集團中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司

東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司

國藥準字H13023964

國藥準字H20030876

阿莫西林適用于敏感菌（不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株）所致的下列感染：1．溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。2．大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。3．溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。4．溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。5．急性單純性淋病。6．本品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體??；阿莫西林亦可與克拉霉素、蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復發(fā)率。

品與其他抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療Ⅰ型HIV（人免疫缺陷病毒）感染。

口服。成人一次0.5g，每6～8小時1次，一日劑量不超過4g。小兒一日劑量按體重...

劑量：本品應在餐前至少30分鐘給藥，或在用餐2小時以后，空腹服用。無論是每日一次，還是每日兩次，為了提供足夠的緩沖液以防止去羥肌苷在胃中被胃酸降解，每次至少應服用兩片相應的劑量，充分咀嚼。為避免胃腸道的不良反應，患者每次服藥不應超過4片。成人：推薦劑量按體重和每日一次，每日兩次的治療方案。體重≥60kg，一次200mg，一日兩次；或一次400mg，一日一次。體重<60kg，一次125mg，一日兩次；或一次250mg，一日一次。除非患者有腎功能減退，不應使用每日一次治療方案兒童：兒童患者的推薦劑量為120mg/m2，每日兩次。兒童的每日一次治療方案尚未數(shù)據(jù)。劑量調(diào)整：一旦出現(xiàn)胰腺炎的臨床征兆和實驗室檢查異常，患者應即刻暫緩用藥并確定是否發(fā)生胰腺炎。胰腺炎被確診后，應停止使用。若患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變的癥狀，待中毒癥狀消退后，患者仍能耐受減量的本品治療。重復使用后，若再出現(xiàn)外周神經(jīng)病變，應考慮完全停止本品治療。腎功能損害的患者服用本品，因清除速率降低，劑量需作調(diào)整。腎功能損害患者的推薦用藥劑量和用藥間隔時間列在表3。表3腎功能減退時的推薦劑量體重≥60kg<60kg肌酐清除率（mL/min）劑量（mg）劑量（mg）≥60400QD或200BID250QD或125BID30-59200QD或100BID150QD或75BID10-29150QD100QD<10100QD75QD鑒于在兒童患者中，尿液排泄也是消除去羥肌苷的主要途徑，若兒童患者腎功能損害，其去羥肌苷的清除率也將隨之而改變。雖然還沒有實驗數(shù)據(jù)表明這類患者用藥劑量需調(diào)整，仍可考慮減少劑量或加長用藥間隔。連續(xù)腹膜透析或血液透析的患者：建議使用1/4常規(guī)劑量給藥（參閱表3肌酐清除率小于10ml/min患者的推薦劑量）。血液透析后，不需要再補充給藥。

1．惡心、嘔吐、腹瀉及假膜性腸炎等胃腸道反應。2．皮疹、藥物熱和哮喘等過敏反應。3．貧血、血小板減少、嗜酸性粒細胞增多等。4．血清氨基轉移酶可輕度增高。5．由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。6．偶見興奮、焦慮、失眠、頭暈以及行為異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

對去羥肌苷和其他配方成分有明顯過敏的患者禁用。

阿莫西林為青霉素類抗生素，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通過抑制細菌細胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，可使細菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。

作用機制：去羥肌苷是人工合成的核苷類藥物，與天然的腺苷相比，后者的3’-羥基變?yōu)闅?。去羥肌苷被細胞激酶磷酸化后形成有活性的代謝物5’-三磷酸雙脫氧腺苷。5’-三磷酸雙脫氧腺苷抑制HIV逆轉錄酶，其機制包括與自然底物三磷酸脫氧腺苷競爭，以及摻入至病毒DNA，終止DNA鏈的延長。體外HIV敏感性：使用HIV-1感染的成淋巴細胞系和單核細胞/巨噬細胞培養(yǎng)，測定去羥肌苷體外抗病毒活性。在成淋巴細胞系，50%抑制病毒復制的藥物濃度（IC50）范圍在2.5到10μM之間（1μM=0.24μg/ml）。同樣，對于單核細胞/巨噬細胞培養(yǎng)，IC50范圍在0.01到0.1μM之間。盡管體外HIV對去羥肌苷的敏感性已確定，去羥肌苷對人體內(nèi)HIV復制的抑制作用尚不明確。耐藥性：從體外和經(jīng)去羥肌苷治療的病人中都分離出了對去羥肌苷敏感性減弱的HIV-1。對去羥肌苷治療的病人中分離出的HIV進行遺傳分析，發(fā)現(xiàn)其逆轉錄酶中有三個氨基酸發(fā)生了突變，即K65R、L74V和M184V。臨床分離株L74V的突變發(fā)生率最高。對接受去羥肌苷單藥治療6-24個月的60例病人（其中有些患者先前曾接受過齊多夫定治療）中分離出HIV-1病毒進行表型分析發(fā)現(xiàn)，60個患者中有10個患者，其病毒對去羥肌苷的體外敏感性減弱了10倍。臨床上分離出的敏感性降低的病毒，或多或少都發(fā)生了與去羥肌苷相關的突變。至于遺傳型與表型在臨床的相關性，目前尚未確定。交叉耐藥：經(jīng)齊多夫定和去羥肌苷聯(lián)合治療后，39例病人中分離出HIV-1，其中有2例在體外對齊多夫定、去羥肌苷、扎西他濱和拉米夫定的敏感性降低。這些分離出的病毒在逆轉錄酶中有五個突變，即A62V、V751、F77L、F116Y和Q151M。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不明確。毒理學：小鼠和大鼠的為期大于90天的長期毒性實驗中發(fā)現(xiàn)，當去羥肌苷劑量相當于人的吸收劑量的1.2至12倍時，引起劑量—限制性骨骼肌肉毒性，而在狗的長期毒性實驗中，未發(fā)現(xiàn)此毒性。此發(fā)現(xiàn)與人服用去羥肌苷是否會發(fā)生肌肉病變的相關性，目前尚未明確。然而，已有報道服用本品或其他核苷類藥物會發(fā)生肌肉病變。致癌作用和致突變作用：一項去羥肌苷對小鼠和大鼠的終身致癌作用的研究，為期分別為22和24個月。在小鼠實驗中，去羥肌苷的初始劑量為120、800和1200mg/公斤/日，雌雄兩性同樣劑量。8個月后，雌性的劑量減少為120、210和210mg/公斤/日，雄性的劑量減少為120、300和600mg/公斤/日。雌性小鼠不能耐受兩個較高劑量，雄性小鼠不能耐受高劑量。按相對AUC比較，雌性小鼠所用的小劑量，相當于人用最高劑量的0.68倍，雄性小鼠所用的中劑量相當于人的最高劑量的1.7倍。在大鼠實驗中，去羥肌苷的初始劑量為100、250和11000mg/公斤/日，18個月后，高劑量減少為500mg/公斤/日。雌雄兩性大鼠所用的高劑量相當于人用最高劑量的3倍。最大耐受劑量時，去羥肌苷用在小鼠和大鼠均不增加腫瘤的發(fā)生率。去羥肌苷在下列遺傳毒性實驗中呈陽性：⑴大腸桿菌測試株WP2uvrA細菌突變實驗；⑵L5178Y/TK±小鼠淋巴瘤哺乳類細胞基因突變實驗；⑶人類淋巴細胞培養(yǎng)的體外染色體畸變實驗；⑷中國倉鼠肺細胞的體外染色體畸變實驗；⑸BALB/c3T3體外轉型實驗。在Ames沙門氏菌突變實驗和大鼠、小鼠體內(nèi)微核實驗試驗中，未發(fā)現(xiàn)突變。懷孕、生殖和生育力：屬生殖試驗B類。按臨床劑量形成的血漿濃度折算，12倍的去羥肌苷對大鼠的生育力和胎兒無影響；14.2倍的去羥肌苷對家兔的生育力和胎兒也無影響。12倍的去羥肌苷對雌性大鼠和幼仔在哺乳中期和晚期有輕度毒性。這些大鼠進食量和體重減少，而后代的體格和功能發(fā)育均不受影響。第二代無明顯變化。有實驗顯示，去羥肌苷能通過大鼠胎盤轉運給胎兒。在懷孕婦女，尚未有充分核實的研究。動物生殖實驗不能完全預言人類對藥物的反應，因此，懷孕期間，除非確實需要，不要使用去羥肌苷。

1．青霉素類口服藥物偶可引起過敏性休克，尤多見于有青霉素或頭孢菌素過敏史的患者。用藥前必須詳細詢問藥物過敏史并作青霉素皮膚試驗。如發(fā)生過敏性休克，應就地搶救，予以保持氣道暢通、吸氧及應用腎上腺素、糖皮質激素等治療措施。2．傳染性單核細胞增多癥患者應用本品易發(fā)生皮疹，應避免使用。3．療程較長患者應檢查肝、腎功能和血常規(guī)。4．阿莫西林可導致采用Benedit或Fehling試劑的尿糖試驗出現(xiàn)假陽性。5．下列情況應慎用：(1)有哮喘、枯草熱等過敏性疾病史者。(2)老年人和腎功能嚴重損害時可能須調(diào)整劑量。

1.外周神經(jīng)病變：本品治療，可出現(xiàn)外周神經(jīng)病變，表現(xiàn)為手足麻木刺痛。HIV感染的晚期患者、有神經(jīng)病史同時使用如司他夫定等神經(jīng)毒性藥物的患者，較易發(fā)生外周神經(jīng)病變。2.本品應在用餐30分鐘以前，或在用餐2小時以后，空腹服用。3.腎功能損害患者：腎功能損害患者（肌酐清除率；60mL/分鐘），因藥物的清除率降低，較易發(fā)生毒性反應。這些患者服用本品的劑量需減少。本品含鎂離子，若長期使用，會加重患者的鎂負荷。4.肝功能損害患者：肝功能的減退是否影響去羥肌苷的藥物代謝動力學，現(xiàn)還未明確，因此，這些患者服用本品時