硫酸阿米卡星氯化鈉注射液

諾氟沙星膠囊

本品主要成分為硫酸阿米卡星。

本品的主要成分為諾氟沙星。

江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

北京京豐制藥集團(tuán)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20020073

國藥準(zhǔn)字H11020117

1、本品用于對硫酸阿米卡星敏感的革蘭氏陰性菌，包括假單胞菌屬菌，大腸桿菌，變形菌屬菌(吲哚陰性和陽性)、普羅威登斯菌屬菌、克雷伯沙雷菌屬菌、腸桿菌屬菌和不動(dòng)桿菌屬菌，以及葡萄球菌屬菌等所引起的下列嚴(yán)重感染的短期治療：敗血癥，包括新生兒敗血癥；呼吸系統(tǒng)感染；骨骼和關(guān)節(jié)感染；中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，包括腦膜炎等；皮膚和軟組織感染，包括燒傷和術(shù)后感染(包括血管手術(shù))等；胃腸道感染，包括腹膜炎等；復(fù)雜性和遷延性尿路感染；

適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。

1、緩慢靜脈滴注，滴注時(shí)間一般為每次30-60分鐘，嬰兒滴注時(shí)間要達(dá)到1-2小時(shí)。 2、對于腎功能正常的成人、兒童以及幼兒的推薦劑量是15mg/kg/天，以相同的用藥間隔時(shí)間分成2-3個(gè)相同的劑量，即每12小時(shí)給予7.5mg/kg或每8小時(shí)給予5mg/kg，較胖的患者劑量不能超過1.5g/天。 3、對于新生兒來說，推薦首先使用負(fù)荷劑量10mg/kg，然后每12小時(shí)給予7.5mg/kg。 4、當(dāng)用于不復(fù)雜的尿路感染時(shí)，每天兩次給予250mg阿米卡星是合適的。 5、治療期間應(yīng)盡可能定期的測定血藥濃度的峰值和谷底值。峰值超過35mg/ml（給予后30-90min）或者谷底值（在下次給予前）高于10mg/ml者應(yīng)該避免出現(xiàn)。根據(jù)要求應(yīng)調(diào)整劑量。本品療程以7-10天為宜。 （1）如果可行，應(yīng)該盡量減少療程從而減少治療期限。無論用什么方式給藥，每天的總的劑量都不能超過15mg/kg/天。對于復(fù)雜的嚴(yán)重的感染，治療時(shí)間可以超過10天，但阿米卡星的使用應(yīng)該被重新評價(jià)。 （2）如果持續(xù)使用，阿米卡星的血藥濃度、腎臟、聽覺以及前庭的功能都應(yīng)該進(jìn)行監(jiān)測。對阿米卡星敏感的菌群所導(dǎo)致的不復(fù)雜的感染來說，使用推薦劑量后應(yīng)該在24小時(shí)或48小時(shí)后就產(chǎn)生作用。 （3）如果3至5天后仍沒有出現(xiàn)明確的臨床效果，那么治療就應(yīng)該停止，來重新評價(jià)所感染的菌群的藥物敏感性。 （4）對于腎臟功能不全患者的劑量調(diào)整方案如下：如果有可能，應(yīng)該通過合適的方法來監(jiān)測血液中的阿米卡星的濃度。腎臟損傷的病人的給藥方法可以有兩種方式調(diào)整：劑量不變，延長每次給藥的間隔時(shí)間；或者間隔時(shí)間不變，減少每次用藥的劑量。兩種方式都要以患者的肌酐清除率和血肌酐的含量為依據(jù)。因?yàn)檫@些參數(shù)與氨基糖甙類藥物在腎損傷患者中代謝的半衰期密切相關(guān)。這些給藥方案應(yīng)該與臨床和實(shí)驗(yàn)的仔細(xì)觀測相符合，并且在必要時(shí)調(diào)整方案。但是當(dāng)進(jìn)行透析時(shí)兩種方法都不能使用。劑量不變延長給藥間隔-如果無法測定肌酐清除率并且病人情況穩(wěn)定，那么每次給藥的間隔時(shí)間（以小時(shí)表示）為血肌酐含量的數(shù)值乘以9。例如如果血肌酐的濃度為2mg/100ml，那么給藥方案就應(yīng)該是推薦劑量（7.5mg/kg）每次間隔時(shí)間為18小時(shí)。間隔時(shí)間不變而減少每次劑量-對于腎臟損傷的病人來說，如果給藥間隔時(shí)間不變，那么就應(yīng)該減少每次給予的劑量。血中的阿米卡星的濃度要準(zhǔn)確測定為避免濃度超過35μg/ml。如果無法測定血藥濃度，病人情況良好，那么血肌酐濃度和肌酐清除率的值是最易獲得的可靠指標(biāo)來判定腎損傷的程度，作為用藥劑量的指導(dǎo)。首先，首次給予一個(gè)正常劑量，7.5mg/kg，即負(fù)荷劑量。這個(gè)負(fù)荷劑量與正常所推薦的劑量一樣，都是通過以上述腎功能正常的患者來計(jì)算的。 （5）為了決定每12小時(shí)間隔時(shí)間的維持劑量的大小，負(fù)荷劑量應(yīng)該根據(jù)肌酐清除率的降低程度而相應(yīng)減少，一個(gè)替代辦法是根據(jù)病人的血肌酐濃度將正常推薦劑量分散，從而減少給藥劑量，（以12小時(shí)為間隔時(shí)間，這是對于那些血肌酐的濃度已知的患者而言）。 上述的給藥方案并不是需要嚴(yán)格執(zhí)行的，只是在阿米卡星的血藥濃度無法測定的情況下提供一個(gè)指導(dǎo)原則。

口服。1.大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇異變形菌所致的急性單純性下尿路感染：一次0.4g(4粒)，一日2次，療程3日。2.其他病原菌所致的單純性尿路感染：劑量同上，療程7~10日。3.復(fù)雜性尿路感染：劑量同上，療程10~21日。4.單純性淋球菌性尿道炎：單次0.8~1.2g(8~12粒)。5.急性及慢性前列腺炎：次0.4g(4粒)，一日2次，療程28日。6.腸道感染：一次0.3~0.4g(3~4粒)，一日2次，療程5~7日。7.傷寒沙門菌感染：一日0.8~1.2g(8~12粒)，分2~3次服用，療程14~21日。

1、對阿米卡星過敏者禁用。 2、有對氨基糖甙類藥物過敏史或嚴(yán)重毒性反應(yīng)者禁用。

嚴(yán)重和其他重要的不良反應(yīng)：致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經(jīng)病變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。肌腱病和肌腱斷裂。QT間期延長。過敏反應(yīng)。其他嚴(yán)重并且有時(shí)致命的反應(yīng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。艱難梭菌相關(guān)性腹瀉。周圍神經(jīng)病變。對血糖的干擾。光敏感性/光毒性在【注意事項(xiàng)】下對以上不良反應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)說明。心血管系統(tǒng)：QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、室性心律失常中樞神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、中毒性精神病、震顫、躁動(dòng)、焦慮、頭暈、意識模糊、幻覺、妄想、抑郁、惡夢、失眠、癲癇發(fā)作、極少數(shù)情況可導(dǎo)致患者產(chǎn)生自殺的念頭或行動(dòng)。周圍神經(jīng)病變：感覺錯(cuò)亂、感覺遲鈍、觸物痛感、疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木、無力，或輕觸覺、痛覺、溫度覺、位置覺和振動(dòng)覺異常、多發(fā)性神經(jīng)炎。骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、肌痛、肌無力、張力亢進(jìn)肌腱炎、肌腱斷裂、重癥肌無力惡化。超敏反應(yīng)：蕁麻疹、瘙癢及其他嚴(yán)重皮膚反應(yīng)(如中毒性表皮壞死松解癥、多形性紅斑)、呼吸困難、血管神經(jīng)性水腫(包括舌、喉、咽或面部水腫/腫脹)、心血管性虛脫、低血壓、意識喪失、氣道阻塞(包括支氣管痙攣、氣促及急性呼吸窘迫)、過敏性肺炎、過敏性休克。肝膽系統(tǒng)：肝炎

孕婦及哺乳期婦女用藥：曾用猴進(jìn)行繁殖研究，劑量高達(dá)人用量的10倍，發(fā)現(xiàn)本品可致流產(chǎn)。該劑量在猴的血漿峰濃度(Cmax)約為人的2倍。本品在動(dòng)物中并未證實(shí)有致畸作用。然而，在孕婦并未進(jìn)行合適的、有良好對照的研究，因此本品不宜用于孕婦。本品是否經(jīng)乳汁分泌尚缺乏資料。當(dāng)乳婦應(yīng)用200mg本品時(shí)，乳汁中不能檢出該藥。然而，由于研究劑量較小，且本類藥物的其他品種經(jīng)乳汁分泌，加之對新生兒及嬰幼兒潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，乳婦應(yīng)避免應(yīng)用本品或于應(yīng)用時(shí)停止哺乳。兒童用藥：本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確立。但本品用于數(shù)種幼齡動(dòng)物時(shí)，可致關(guān)節(jié)病變。本品不宜用于18歲以下的小兒及青少年。老年用藥：老年患者常有腎功能減退，因本品部分經(jīng)腎排出，需減量應(yīng)用。

所有的氨基糖甙類藥物都可能導(dǎo)致聽覺、前庭和腎臟的毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯（參見注意事項(xiàng)）?，F(xiàn)在或過去有過腎臟損害的，用其它耳毒性或腎毒性藥物的，以及長期超量使用該類藥物的患者以上副作用的發(fā)生率會(huì)隨之增加。本品的主要不良反應(yīng)如下： 1、神經(jīng)毒性：耳毒性，對第八對腦神經(jīng)的毒性作用會(huì)導(dǎo)致聽覺喪失，平衡性喪失或者兩者同時(shí)發(fā)生。阿米卡星主要影響聽覺功能。耳蝸的損害包括高頻性耳聾并且通常發(fā)生在臨床出現(xiàn)聽力喪失的癥狀之前。 2、神經(jīng)毒性：神經(jīng)肌肉阻滯，使用氨基糖甙類藥物后可發(fā)生急性肌肉麻痹和呼吸暫停。 3、腎毒性：血肌酐的升高，蛋白尿，出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、管型，氨質(zhì)血癥以及少尿癥狀都有過報(bào)道。當(dāng)停止使用藥物這些腎毒性表現(xiàn)是可逆的。 4、其它：除了上述的一些反應(yīng)外，還有一些其他反應(yīng)，例如皮疹、藥源性發(fā)熱、頭疼、感覺異常、震顫、惡心和嘔吐、嗜酸性粒細(xì)胞增多、關(guān)節(jié)痛、貧血和低血壓等。

1、由于非腸道給予的氨基糖甙類藥物具有耳毒性和腎毒性，并且使用14天以上的安全性評價(jià)也還沒有相關(guān)的資料。因此對于使用這類藥物的病人需要密切的臨床觀察。 2、神經(jīng)毒性：其主要的表現(xiàn)是前庭和持續(xù)性雙側(cè)聽覺神經(jīng)毒性，當(dāng)使用了超大劑量的藥物的病人，無論是先前已經(jīng)有腎臟的損害還是腎功能正常都可以發(fā)生這種神經(jīng)毒性。當(dāng)然氨基糖甙類藥物對于已經(jīng)有腎臟損害的病人其產(chǎn)生神經(jīng)毒性的風(fēng)險(xiǎn)性更大。高頻耳聾通常首先出現(xiàn)，且能夠被聽覺測試檢查出來。如果發(fā)生眩暈，表明有前庭損害。神經(jīng)毒性的其他表現(xiàn)還有麻木、皮膚針刺感、肌顫和驚厥等。氨基糖甙類藥物導(dǎo)致的聽覺損害的風(fēng)險(xiǎn)性隨著血藥濃度的峰值和谷值的增加而增加。有的病人在治療期間會(huì)有耳蝸的損害，但沒有出現(xiàn)癥狀，必須警告他們藥物有可能對第八對腦神經(jīng)有損傷，而且即使藥物停止以后，也有可能發(fā)生全部或部分的不可逆性的雙側(cè)耳聾。氨基糖甙藥物的耳毒性通常是不可逆的。 3、腎毒性：氨基糖甙類藥物還具有腎毒性。對于那些有腎臟損害或長期超量使用這類藥物的病人其產(chǎn)生腎毒性的風(fēng)險(xiǎn)性更大。那些已知腎臟損害的或者懷疑有腎損害的病人，要在治療開始就密切注意腎臟和第八對腦神經(jīng)的功能，以及治療的最初階段其腎臟功能是完好的，但治療期間出現(xiàn)腎臟損害的表現(xiàn)的病人也要密切注意。如果可行，要監(jiān)測氨基糖甙藥物的血藥濃度以保證其達(dá)到治療濃度并避免其產(chǎn)生可能的毒性，使得其血中濃度的峰值小于35mg/ml。尿液的比重的下降、尿蛋白的增加以及細(xì)胞和管性出現(xiàn)都要密切檢查。血中尿素氮、肌酐或者肌酐清除率都應(yīng)該定期監(jiān)測。對于那些年齡已足夠大的病人其聽力量表應(yīng)該建立，特別是那些高風(fēng)險(xiǎn)人群。一旦有證據(jù)表明病人產(chǎn)生耳毒性（眩暈、頭昏、耳鳴、轟鳴及聽力喪失）或腎毒性，那么立刻需要停止給藥或者調(diào)整劑量。 4、有報(bào)道表明在非腸道給予、局部注射（例如在矯形外科或胃腸道激惹表現(xiàn)或者局部治療膿胸時(shí)）以及口服氨基糖甙類藥物后會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)肌肉阻滯和呼吸麻痹。無論采用哪種途徑給予氨基糖甙類藥物，這些癥狀產(chǎn)生的可能性都是要考慮的，特別是那些正進(jìn)行麻醉或給予了神經(jīng)肌肉阻滯藥（例如筒箭毒堿，琥珀酰膽堿，十羥季胺）或者接受了大量檸檬酸鹽抗凝的血液的病人。如果阻滯發(fā)生，鈣鹽可以逆轉(zhuǎn)這些表現(xiàn)，但是機(jī)械通氣是需要的。 5、由于阿米卡星在腎臟分泌系統(tǒng)具有較高濃度，患者應(yīng)該多喝水來減輕對腎小管的化學(xué)刺激。在開始治療前以及治療期間每天都應(yīng)該用常規(guī)方法來監(jiān)測腎臟功能。如果腎臟激惹癥狀出現(xiàn)（例如管型、白細(xì)胞或紅細(xì)胞，或者蛋白尿），應(yīng)該增加飲水量。 6、如果其它腎臟功能損害的表現(xiàn)出現(xiàn)例如肌酐清除率下降、尿比重降低，血尿素氮、肌酐增加，或者少尿，那么藥物劑量應(yīng)該減少（參看用法與用量）。如果出現(xiàn)氮質(zhì)血癥或者漸進(jìn)尿排泄減少，那么立刻停止該藥物治療。 7、體外研究發(fā)現(xiàn)氨基糖甙類與β-內(nèi)酰胺抗生素（青霉素或先鋒霉素）聯(lián)合會(huì)導(dǎo)致交叉過敏。當(dāng)由不同給藥途徑給予基糖甙類藥物或青霉素型藥物會(huì)導(dǎo)致半衰期降低和血藥濃度降低。 9、氨基糖甙類藥物的交叉過敏也已經(jīng)被證實(shí)。當(dāng)與其它抗生素合用時(shí)，阿米卡星會(huì)導(dǎo)致不敏感的菌群過分生長，如果這些情況發(fā)生，應(yīng)該制定合適的治療措施。

1.致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經(jīng)病變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響：使用氟喹諾酮類藥品，已有報(bào)告在同一患者的身體不同器官系統(tǒng)同時(shí)發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關(guān)節(jié)痛，肌痛，周圍神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(幻覺，焦慮，抑郁，失眠，嚴(yán)重頭痛和錯(cuò)亂)。這些不良反應(yīng)可發(fā)生在使用諾氟沙星膠囊后數(shù)小時(shí)至數(shù)周。任何年齡段的患者，之前沒有相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素，均有報(bào)告發(fā)生這些不良反應(yīng)。 2.肌腱病和肌腱斷裂：氟喹諾酮類藥品，會(huì)使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn)增加。這種不良反應(yīng)最常發(fā)生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術(shù)修復(fù)。也有報(bào)告在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點(diǎn)出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發(fā)生在開始使用諾氟沙星膠囊后數(shù)小時(shí)或數(shù)天，或結(jié)束治療后幾個(gè)月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側(cè)發(fā)生。這種風(fēng)險(xiǎn)在60歲以上老年患者，服用皮質(zhì)類固醇藥品患者及腎臟、心臟或肺移植手術(shù)的患者中進(jìn)一步增加。除了年齡和使用皮質(zhì)類固醇的因素外，另可獨(dú)立增加肌腱斷裂風(fēng)險(xiǎn)的因素包括劇烈的體力活動(dòng)，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發(fā)生在沒