硫酸阿米卡星氯化鈉注射液

格列齊特緩釋膠囊

本品主要成分為硫酸阿米卡星。

格列齊特。

江蘇蘇中藥業(yè)集團股份有限公司

杭州國光藥業(yè)股份有限公司

國藥準字H20020073

國藥準字H20070261

1、本品用于對硫酸阿米卡星敏感的革蘭氏陰性菌，包括假單胞菌屬菌，大腸桿菌，變形菌屬菌(吲哚陰性和陽性)、普羅威登斯菌屬菌、克雷伯沙雷菌屬菌、腸桿菌屬菌和不動桿菌屬菌，以及葡萄球菌屬菌等所引起的下列嚴重感染的短期治療：敗血癥，包括新生兒敗血癥；呼吸系統感染；骨骼和關節(jié)感染；中樞神經系統感染，包括腦膜炎等；皮膚和軟組織感染，包括燒傷和術后感染(包括血管手術)等；胃腸道感染，包括腹膜炎等；復雜性和遷延性尿路感染；

當單用飲食療法、運動治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人2型糖尿病。

1、緩慢靜脈滴注，滴注時間一般為每次30-60分鐘，嬰兒滴注時間要達到1-2小時。 2、對于腎功能正常的成人、兒童以及幼兒的推薦劑量是15mg/kg/天，以相同的用藥間隔時間分成2-3個相同的劑量，即每12小時給予7.5mg/kg或每8小時給予5mg/kg，較胖的患者劑量不能超過1.5g/天。 3、對于新生兒來說，推薦首先使用負荷劑量10mg/kg，然后每12小時給予7.5mg/kg。 4、當用于不復雜的尿路感染時，每天兩次給予250mg阿米卡星是合適的。 5、治療期間應盡可能定期的測定血藥濃度的峰值和谷底值。峰值超過35mg/ml（給予后30-90min）或者谷底值（在下次給予前）高于10mg/ml者應該避免出現。根據要求應調整劑量。本品療程以7-10天為宜。 （1）如果可行，應該盡量減少療程從而減少治療期限。無論用什么方式給藥，每天的總的劑量都不能超過15mg/kg/天。對于復雜的嚴重的感染，治療時間可以超過10天，但阿米卡星的使用應該被重新評價。 （2）如果持續(xù)使用，阿米卡星的血藥濃度、腎臟、聽覺以及前庭的功能都應該進行監(jiān)測。對阿米卡星敏感的菌群所導致的不復雜的感染來說，使用推薦劑量后應該在24小時或48小時后就產生作用。 （3）如果3至5天后仍沒有出現明確的臨床效果，那么治療就應該停止，來重新評價所感染的菌群的藥物敏感性。 （4）對于腎臟功能不全患者的劑量調整方案如下：如果有可能，應該通過合適的方法來監(jiān)測血液中的阿米卡星的濃度。腎臟損傷的病人的給藥方法可以有兩種方式調整：劑量不變，延長每次給藥的間隔時間；或者間隔時間不變，減少每次用藥的劑量。兩種方式都要以患者的肌酐清除率和血肌酐的含量為依據。因為這些參數與氨基糖甙類藥物在腎損傷患者中代謝的半衰期密切相關。這些給藥方案應該與臨床和實驗的仔細觀測相符合，并且在必要時調整方案。但是當進行透析時兩種方法都不能使用。劑量不變延長給藥間隔-如果無法測定肌酐清除率并且病人情況穩(wěn)定，那么每次給藥的間隔時間（以小時表示）為血肌酐含量的數值乘以9。例如如果血肌酐的濃度為2mg/100ml，那么給藥方案就應該是推薦劑量（7.5mg/kg）每次間隔時間為18小時。間隔時間不變而減少每次劑量-對于腎臟損傷的病人來說，如果給藥間隔時間不變，那么就應該減少每次給予的劑量。血中的阿米卡星的濃度要準確測定為避免濃度超過35μg/ml。如果無法測定血藥濃度，病人情況良好，那么血肌酐濃度和肌酐清除率的值是最易獲得的可靠指標來判定腎損傷的程度，作為用藥劑量的指導。首先，首次給予一個正常劑量，7.5mg/kg，即負荷劑量。這個負荷劑量與正常所推薦的劑量一樣，都是通過以上述腎功能正常的患者來計算的。 （5）為了決定每12小時間隔時間的維持劑量的大小，負荷劑量應該根據肌酐清除率的降低程度而相應減少，一個替代辦法是根據病人的血肌酐濃度將正常推薦劑量分散，從而減少給藥劑量，（以12小時為間隔時間，這是對于那些血肌酐的濃度已知的患者而言）。 上述的給藥方案并不是需要嚴格執(zhí)行的，只是在阿米卡星的血藥濃度無法測定的情況下提供一個指導原則。

口服，僅用于成年人。每日1次，劑量為30～120mg(1至4粒)，建議于早餐時服...

1、對阿米卡星過敏者禁用。 2、有對氨基糖甙類藥物過敏史或嚴重毒性反應者禁用。

低血糖：如同其它磺脲類藥物，尤其在進餐間隔時間不規(guī)則，或少吃了一餐或數餐的情況下，用格列齊特緩釋膠囊治療可能導致低血糖發(fā)生。低血糖可有如下癥狀:頭痛，極度饑餓，惡心，嘔吐，倦怠，倦睡，睡眠障礙，激動，攻擊性行為，集中力和注意力下降，反應遲緩，抑郁，精神錯亂，視覺及語言障礙，失語，震顫，輕癱，感覺障礙，頭暈，乏力感，自我控制喪失，譫妄，驚厥，呼吸表淺，心動徐緩，倦睡和意識喪失甚至昏迷至死亡。（詳見說明書）

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：缺乏懷孕婦女使用格列齊特的臨床資料，其它磺脲類藥物的資料很少。在動物中，格列齊特非致畸。為了減少在未控制糖尿病中先天性畸形的危險，在懷孕前必須控制糖尿病。妊娠期間口服降糖藥不適用，因此采用胰島素作為糖尿病的繼續(xù)治療。建議從計劃要懷孕的時候或發(fā)現懷孕的時候，將口服降糖藥物改為用胰島素治療。 哺乳：缺乏格列齊特及其代謝物進入母乳的資料?？紤]到新生兒低血糖危險性，哺乳期婦女禁止使用格列齊特。 兒童用藥：缺乏在兒童中的臨床研究或數據。 老年用藥：對65歲以上患者，格列齊特緩釋膠囊的服法

所有的氨基糖甙類藥物都可能導致聽覺、前庭和腎臟的毒性以及神經肌肉阻滯（參見注意事項）。現在或過去有過腎臟損害的，用其它耳毒性或腎毒性藥物的，以及長期超量使用該類藥物的患者以上副作用的發(fā)生率會隨之增加。本品的主要不良反應如下： 1、神經毒性：耳毒性，對第八對腦神經的毒性作用會導致聽覺喪失，平衡性喪失或者兩者同時發(fā)生。阿米卡星主要影響聽覺功能。耳蝸的損害包括高頻性耳聾并且通常發(fā)生在臨床出現聽力喪失的癥狀之前。 2、神經毒性：神經肌肉阻滯，使用氨基糖甙類藥物后可發(fā)生急性肌肉麻痹和呼吸暫停。 3、腎毒性：血肌酐的升高，蛋白尿，出現紅細胞、白細胞、管型，氨質血癥以及少尿癥狀都有過報道。當停止使用藥物這些腎毒性表現是可逆的。 4、其它：除了上述的一些反應外，還有一些其他反應，例如皮疹、藥源性發(fā)熱、頭疼、感覺異常、震顫、惡心和嘔吐、嗜酸性粒細胞增多、關節(jié)痛、貧血和低血壓等。

藥理作用：格列齊特是一種磺脲類口服治療糖尿病藥物，結構中含有氮雜環(huán)，因而具有不同于其它磺脲類藥物的特點。 格列齊特通過刺激胰島β細胞分泌胰島素降低血糖水平，顯著增加餐后胰島素和C-肽分泌水平，療效持續(xù)至治療二年以上。 除了這些代謝性質外，格列齊特還有一些血液生化特性。 1.對胰島素釋放的作用：對2型糖尿病，格列齊特可以恢復對葡萄糖作出反應的第一相胰島素分泌高峰并增加第二相胰島素分泌?？梢杂^察到進餐后誘導或葡萄糖刺激的胰島素分泌反應明顯增加。 2.血液生化性質：格列齊特直接抑制以下兩個導致糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生的途徑，明顯減少微血栓的形成 —部分抑制血小板凝聚和粘連，并減少血小板活性標記物(β血栓球蛋白，血栓烷Ｂ2)。 —部分增加t-PA活性，對血管內皮纖溶活性發(fā)揮作用。 毒理研究：重復劑量的毒理實驗及遺傳毒性實驗，未發(fā)現提示可能對人體有害的異常。無長期致癌試驗。動物中未見畸形發(fā)生，僅有在用藥劑量達到人類最大推薦治療劑量的25倍時，觀察到動物胚胎重量減輕。

1、由于非腸道給予的氨基糖甙類藥物具有耳毒性和腎毒性，并且使用14天以上的安全性評價也還沒有相關的資料。因此對于使用這類藥物的病人需要密切的臨床觀察。 2、神經毒性：其主要的表現是前庭和持續(xù)性雙側聽覺神經毒性，當使用了超大劑量的藥物的病人，無論是先前已經有腎臟的損害還是腎功能正常都可以發(fā)生這種神經毒性。當然氨基糖甙類藥物對于已經有腎臟損害的病人其產生神經毒性的風險性更大。高頻耳聾通常首先出現，且能夠被聽覺測試檢查出來。如果發(fā)生眩暈，表明有前庭損害。神經毒性的其他表現還有麻木、皮膚針刺感、肌顫和驚厥等。氨基糖甙類藥物導致的聽覺損害的風險性隨著血藥濃度的峰值和谷值的增加而增加。有的病人在治療期間會有耳蝸的損害，但沒有出現癥狀，必須警告他們藥物有可能對第八對腦神經有損傷，而且即使藥物停止以后，也有可能發(fā)生全部或部分的不可逆性的雙側耳聾。氨基糖甙藥物的耳毒性通常是不可逆的。 3、腎毒性：氨基糖甙類藥物還具有腎毒性。對于那些有腎臟損害或長期超量使用這類藥物的病人其產生腎毒性的風險性更大。那些已知腎臟損害的或者懷疑有腎損害的病人，要在治療開始就密切注意腎臟和第八對腦神經的功能，以及治療的最初階段其腎臟功能是完好的，但治療期間出現腎臟損害的表現的病人也要密切注意。如果可行，要監(jiān)測氨基糖甙藥物的血藥濃度以保證其達到治療濃度并避免其產生可能的毒性，使得其血中濃度的峰值小于35mg/ml。尿液的比重的下降、尿蛋白的增加以及細胞和管性出現都要密切檢查。血中尿素氮、肌酐或者肌酐清除率都應該定期監(jiān)測。對于那些年齡已足夠大的病人其聽力量表應該建立，特別是那些高風險人群。一旦有證據表明病人產生耳毒性（眩暈、頭昏、耳鳴、轟鳴及聽力喪失）或腎毒性，那么立刻需要停止給藥或者調整劑量。 4、有報道表明在非腸道給予、局部注射（例如在矯形外科或胃腸道激惹表現或者局部治療膿胸時）以及口服氨基糖甙類藥物后會出現神經肌肉阻滯和呼吸麻痹。無論采用哪種途徑給予氨基糖甙類藥物，這些癥狀產生的可能性都是要考慮的，特別是那些正進行麻醉或給予了神經肌肉阻滯藥（例如筒箭毒堿，琥珀酰膽堿，十羥季胺）或者接受了大量檸檬酸鹽抗凝的血液的病人。如果阻滯發(fā)生，鈣鹽可以逆轉這些表現，但是機械通氣是需要的。 5、由于阿米卡星在腎臟分泌系統具有較高濃度，患者應該多喝水來減輕對腎小管的化學刺激。在開始治療前以及治療期間每天都應該用常規(guī)方法來監(jiān)測腎臟功能。如果腎臟激惹癥狀出現（例如管型、白細胞或紅細胞，或者蛋白尿），應該增加飲水量。 6、如果其它腎臟功能損害的表現出現例如肌酐清除率下降、尿比重降低，血尿素氮、肌酐增加，或者少尿，那么藥物劑量應該減少（參看用法與用量）。如果出現氮質血癥或者漸進尿排泄減少，那么立刻停止該藥物治療。 7、體外研究發(fā)現氨基糖甙類與β-內酰胺抗生素（青霉素或先鋒霉素）聯合會導致交叉過敏。當由不同給藥途徑給予基糖甙類藥物或青霉素型藥物會導致半衰期降低和血藥濃度降低。 9、氨基糖甙類藥物的交叉過敏也已經被證實。當與其它抗生素合用時，阿米卡星會導致不敏感的菌群過分生長，如果這些情況發(fā)生，應該制定合適的治療措施。

低血糖：此藥物治療應建議用于有可能定時進餐(包括早餐)的患者，因為延遲進餐，食物不足或低碳水化合物，可使低血糖危險增加，所以定時攝食碳水化合物很重要。低血糖更可能發(fā)生于食用低熱量食物，相當大量或長時間運動后，飲酒后或合并應用其他降糖藥物之患者。 低血糖可發(fā)生于應用磺脲類藥物后(參見[不良反應])。有些病例可以很嚴重且持續(xù)很長時間?？赡苄枰≡海⑶移咸烟堑巫⒊掷m(xù)數天。（詳見說明書）