硫酸阿米卡星氯化鈉注射液

鹽酸普萘洛爾片

本品主要成分為硫酸阿米卡星。

本品主要成份為鹽酸普萘洛爾。

江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

北京中新藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20020073

國(guó)藥準(zhǔn)字H13020584

1、本品用于對(duì)硫酸阿米卡星敏感的革蘭氏陰性菌，包括假單胞菌屬菌，大腸桿菌，變形菌屬菌(吲哚陰性和陽(yáng)性)、普羅威登斯菌屬菌、克雷伯沙雷菌屬菌、腸桿菌屬菌和不動(dòng)桿菌屬菌，以及葡萄球菌屬菌等所引起的下列嚴(yán)重感染的短期治療：敗血癥，包括新生兒敗血癥；呼吸系統(tǒng)感染；骨骼和關(guān)節(jié)感染；中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，包括腦膜炎等；皮膚和軟組織感染，包括燒傷和術(shù)后感染(包括血管手術(shù))等；胃腸道感染，包括腹膜炎等；復(fù)雜性和遷延性尿路感染；

1.作為二級(jí)預(yù)防，降低心肌梗死死亡率。2.高血壓(單獨(dú)或與其它抗高血壓藥合用。3.勞力型心絞痛。4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關(guān)或洋地黃引起心律失常?？捎糜谘蟮攸S療效不佳的房撲、房顫心室事的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善患者的癥狀。5.減低肥厚性心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。6.配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細(xì)胞瘤病人控制心動(dòng)過(guò)速。7.用于控制甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥的心率過(guò)快，也可用于治療甲狀腺危象。

1、緩慢靜脈滴注，滴注時(shí)間一般為每次30-60分鐘，嬰兒滴注時(shí)間要達(dá)到1-2小時(shí)。 2、對(duì)于腎功能正常的成人、兒童以及幼兒的推薦劑量是15mg/kg/天，以相同的用藥間隔時(shí)間分成2-3個(gè)相同的劑量，即每12小時(shí)給予7.5mg/kg或每8小時(shí)給予5mg/kg，較胖的患者劑量不能超過(guò)1.5g/天。 3、對(duì)于新生兒來(lái)說(shuō)，推薦首先使用負(fù)荷劑量10mg/kg，然后每12小時(shí)給予7.5mg/kg。 4、當(dāng)用于不復(fù)雜的尿路感染時(shí)，每天兩次給予250mg阿米卡星是合適的。 5、治療期間應(yīng)盡可能定期的測(cè)定血藥濃度的峰值和谷底值。峰值超過(guò)35mg/ml（給予后30-90min）或者谷底值（在下次給予前）高于10mg/ml者應(yīng)該避免出現(xiàn)。根據(jù)要求應(yīng)調(diào)整劑量。本品療程以7-10天為宜。 （1）如果可行，應(yīng)該盡量減少療程從而減少治療期限。無(wú)論用什么方式給藥，每天的總的劑量都不能超過(guò)15mg/kg/天。對(duì)于復(fù)雜的嚴(yán)重的感染，治療時(shí)間可以超過(guò)10天，但阿米卡星的使用應(yīng)該被重新評(píng)價(jià)。 （2）如果持續(xù)使用，阿米卡星的血藥濃度、腎臟、聽(tīng)覺(jué)以及前庭的功能都應(yīng)該進(jìn)行監(jiān)測(cè)。對(duì)阿米卡星敏感的菌群所導(dǎo)致的不復(fù)雜的感染來(lái)說(shuō)，使用推薦劑量后應(yīng)該在24小時(shí)或48小時(shí)后就產(chǎn)生作用。 （3）如果3至5天后仍沒(méi)有出現(xiàn)明確的臨床效果，那么治療就應(yīng)該停止，來(lái)重新評(píng)價(jià)所感染的菌群的藥物敏感性。 （4）對(duì)于腎臟功能不全患者的劑量調(diào)整方案如下：如果有可能，應(yīng)該通過(guò)合適的方法來(lái)監(jiān)測(cè)血液中的阿米卡星的濃度。腎臟損傷的病人的給藥方法可以有兩種方式調(diào)整：劑量不變，延長(zhǎng)每次給藥的間隔時(shí)間；或者間隔時(shí)間不變，減少每次用藥的劑量。兩種方式都要以患者的肌酐清除率和血肌酐的含量為依據(jù)。因?yàn)檫@些參數(shù)與氨基糖甙類藥物在腎損傷患者中代謝的半衰期密切相關(guān)。這些給藥方案應(yīng)該與臨床和實(shí)驗(yàn)的仔細(xì)觀測(cè)相符合，并且在必要時(shí)調(diào)整方案。但是當(dāng)進(jìn)行透析時(shí)兩種方法都不能使用。劑量不變延長(zhǎng)給藥間隔-如果無(wú)法測(cè)定肌酐清除率并且病人情況穩(wěn)定，那么每次給藥的間隔時(shí)間（以小時(shí)表示）為血肌酐含量的數(shù)值乘以9。例如如果血肌酐的濃度為2mg/100ml，那么給藥方案就應(yīng)該是推薦劑量（7.5mg/kg）每次間隔時(shí)間為18小時(shí)。間隔時(shí)間不變而減少每次劑量-對(duì)于腎臟損傷的病人來(lái)說(shuō)，如果給藥間隔時(shí)間不變，那么就應(yīng)該減少每次給予的劑量。血中的阿米卡星的濃度要準(zhǔn)確測(cè)定為避免濃度超過(guò)35μg/ml。如果無(wú)法測(cè)定血藥濃度，病人情況良好，那么血肌酐濃度和肌酐清除率的值是最易獲得的可靠指標(biāo)來(lái)判定腎損傷的程度，作為用藥劑量的指導(dǎo)。首先，首次給予一個(gè)正常劑量，7.5mg/kg，即負(fù)荷劑量。這個(gè)負(fù)荷劑量與正常所推薦的劑量一樣，都是通過(guò)以上述腎功能正常的患者來(lái)計(jì)算的。 （5）為了決定每12小時(shí)間隔時(shí)間的維持劑量的大小，負(fù)荷劑量應(yīng)該根據(jù)肌酐清除率的降低程度而相應(yīng)減少，一個(gè)替代辦法是根據(jù)病人的血肌酐濃度將正常推薦劑量分散，從而減少給藥劑量，（以12小時(shí)為間隔時(shí)間，這是對(duì)于那些血肌酐的濃度已知的患者而言）。 上述的給藥方案并不是需要嚴(yán)格執(zhí)行的，只是在阿米卡星的血藥濃度無(wú)法測(cè)定的情況下提供一個(gè)指導(dǎo)原則。

1.高血壓：口服，初始劑量10mg(1片)，每日3-4次，可單獨(dú)使用或與利尿劑合用。劑量應(yīng)逐漸增加，日最大幫量200mg(20片)。2.心絞痛：開(kāi)始時(shí)5-10(0.5-l片)，每日3-4次；每3日可增加10-20(1-2片)，可漸增至每日200mg(20片)，分次服。3.心律失常：每次10-30mg(1-3片)，日服3-4次，應(yīng)根據(jù)需要及耐受程度量。4.心肌梗死：每日30-240mg(3-24片)，日服2-3次。5.肥厚性心肌病：10-20mg(1-2片)，每日3-4次。按需要及耐受程度調(diào)整劑量。6.嗜鉻細(xì)胞瘤：10-20mg(1-2片)，每日3-4次。術(shù)前用三天，一般應(yīng)先用受體阻滯劑，待藥效穩(wěn)定后加用普萘洛爾。

1、對(duì)阿米卡星過(guò)敏者禁用。 2、有對(duì)氨基糖甙類藥物過(guò)敏史或嚴(yán)重毒性反應(yīng)者禁用。

應(yīng)用本品可出現(xiàn)眩暈、神智模糊(尤見(jiàn)于老年人)、精神抑郁、反應(yīng)遲鈍等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)；頭昏(低血壓所致)；心率過(guò)慢(＜50次/分鐘)；較少見(jiàn)的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭；更少見(jiàn)的有發(fā)熱和咽痛(粒細(xì)胞缺乏)、皮疹(過(guò)敏反應(yīng))、出血傾向(血小板減少)；不良反應(yīng)持續(xù)存在時(shí)，須格外警惕雷諾氏征樣四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚干燥、惡心、指趾麻木、異常疲乏等。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，有報(bào)道妊娠高血壓者用后可導(dǎo)致宮內(nèi)胎兒發(fā)育遲緩，分娩時(shí)無(wú)力造成難產(chǎn)，新生兒可產(chǎn)低血壓、低血糖、呼吸抑制、及心率減慢，盡管有報(bào)道對(duì)母親及胎兒無(wú)影響，但必須慎用，不宜作為孕婦第一線 治療用藥。本品可少量從乳汁巾分泌，故哺乳期婦女慎用。兒童用藥：尚未確定,一般按體重每日0.5-1.0mg/kg，分次口服。根據(jù)體重計(jì)算兒童用量，本品血藥濃度治療范圍與成人相似。但是按體表面積計(jì)算的兒童劑量，本品血藥濃度治療范圍高于成人。有報(bào)道認(rèn)為，先天愚型患者服用本品時(shí)，血藥濃度升高，從而提高生物利用度。老年用藥：因老年患者對(duì)藥物代謝與排泄能力低，使用本品時(shí)應(yīng)適當(dāng)調(diào)節(jié)劑量。

所有的氨基糖甙類藥物都可能導(dǎo)致聽(tīng)覺(jué)、前庭和腎臟的毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。現(xiàn)在或過(guò)去有過(guò)腎臟損害的，用其它耳毒性或腎毒性藥物的，以及長(zhǎng)期超量使用該類藥物的患者以上副作用的發(fā)生率會(huì)隨之增加。本品的主要不良反應(yīng)如下： 1、神經(jīng)毒性：耳毒性，對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的毒性作用會(huì)導(dǎo)致聽(tīng)覺(jué)喪失，平衡性喪失或者兩者同時(shí)發(fā)生。阿米卡星主要影響聽(tīng)覺(jué)功能。耳蝸的損害包括高頻性耳聾并且通常發(fā)生在臨床出現(xiàn)聽(tīng)力喪失的癥狀之前。 2、神經(jīng)毒性：神經(jīng)肌肉阻滯，使用氨基糖甙類藥物后可發(fā)生急性肌肉麻痹和呼吸暫停。 3、腎毒性：血肌酐的升高，蛋白尿，出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、管型，氨質(zhì)血癥以及少尿癥狀都有過(guò)報(bào)道。當(dāng)停止使用藥物這些腎毒性表現(xiàn)是可逆的。 4、其它：除了上述的一些反應(yīng)外，還有一些其他反應(yīng)，例如皮疹、藥源性發(fā)熱、頭疼、感覺(jué)異常、震顫、惡心和嘔吐、嗜酸性粒細(xì)胞增多、關(guān)節(jié)痛、貧血和低血壓等。

1、由于非腸道給予的氨基糖甙類藥物具有耳毒性和腎毒性，并且使用14天以上的安全性評(píng)價(jià)也還沒(méi)有相關(guān)的資料。因此對(duì)于使用這類藥物的病人需要密切的臨床觀察。 2、神經(jīng)毒性：其主要的表現(xiàn)是前庭和持續(xù)性雙側(cè)聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)毒性，當(dāng)使用了超大劑量的藥物的病人，無(wú)論是先前已經(jīng)有腎臟的損害還是腎功能正常都可以發(fā)生這種神經(jīng)毒性。當(dāng)然氨基糖甙類藥物對(duì)于已經(jīng)有腎臟損害的病人其產(chǎn)生神經(jīng)毒性的風(fēng)險(xiǎn)性更大。高頻耳聾通常首先出現(xiàn)，且能夠被聽(tīng)覺(jué)測(cè)試檢查出來(lái)。如果發(fā)生眩暈，表明有前庭損害。神經(jīng)毒性的其他表現(xiàn)還有麻木、皮膚針刺感、肌顫和驚厥等。氨基糖甙類藥物導(dǎo)致的聽(tīng)覺(jué)損害的風(fēng)險(xiǎn)性隨著血藥濃度的峰值和谷值的增加而增加。有的病人在治療期間會(huì)有耳蝸的損害，但沒(méi)有出現(xiàn)癥狀，必須警告他們藥物有可能對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)有損傷，而且即使藥物停止以后，也有可能發(fā)生全部或部分的不可逆性的雙側(cè)耳聾。氨基糖甙藥物的耳毒性通常是不可逆的。 3、腎毒性：氨基糖甙類藥物還具有腎毒性。對(duì)于那些有腎臟損害或長(zhǎng)期超量使用這類藥物的病人其產(chǎn)生腎毒性的風(fēng)險(xiǎn)性更大。那些已知腎臟損害的或者懷疑有腎損害的病人，要在治療開(kāi)始就密切注意腎臟和第八對(duì)腦神經(jīng)的功能，以及治療的最初階段其腎臟功能是完好的，但治療期間出現(xiàn)腎臟損害的表現(xiàn)的病人也要密切注意。如果可行，要監(jiān)測(cè)氨基糖甙藥物的血藥濃度以保證其達(dá)到治療濃度并避免其產(chǎn)生可能的毒性，使得其血中濃度的峰值小于35mg/ml。尿液的比重的下降、尿蛋白的增加以及細(xì)胞和管性出現(xiàn)都要密切檢查。血中尿素氮、肌酐或者肌酐清除率都應(yīng)該定期監(jiān)測(cè)。對(duì)于那些年齡已足夠大的病人其聽(tīng)力量表應(yīng)該建立，特別是那些高風(fēng)險(xiǎn)人群。一旦有證據(jù)表明病人產(chǎn)生耳毒性（眩暈、頭昏、耳鳴、轟鳴及聽(tīng)力喪失）或腎毒性，那么立刻需要停止給藥或者調(diào)整劑量。 4、有報(bào)道表明在非腸道給予、局部注射（例如在矯形外科或胃腸道激惹表現(xiàn)或者局部治療膿胸時(shí)）以及口服氨基糖甙類藥物后會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)肌肉阻滯和呼吸麻痹。無(wú)論采用哪種途徑給予氨基糖甙類藥物，這些癥狀產(chǎn)生的可能性都是要考慮的，特別是那些正進(jìn)行麻醉或給予了神經(jīng)肌肉阻滯藥（例如筒箭毒堿，琥珀酰膽堿，十羥季胺）或者接受了大量檸檬酸鹽抗凝的血液的病人。如果阻滯發(fā)生，鈣鹽可以逆轉(zhuǎn)這些表現(xiàn)，但是機(jī)械通氣是需要的。 5、由于阿米卡星在腎臟分泌系統(tǒng)具有較高濃度，患者應(yīng)該多喝水來(lái)減輕對(duì)腎小管的化學(xué)刺激。在開(kāi)始治療前以及治療期間每天都應(yīng)該用常規(guī)方法來(lái)監(jiān)測(cè)腎臟功能。如果腎臟激惹癥狀出現(xiàn)（例如管型、白細(xì)胞或紅細(xì)胞，或者蛋白尿），應(yīng)該增加飲水量。 6、如果其它腎臟功能損害的表現(xiàn)出現(xiàn)例如肌酐清除率下降、尿比重降低，血尿素氮、肌酐增加，或者少尿，那么藥物劑量應(yīng)該減少（參看用法與用量）。如果出現(xiàn)氮質(zhì)血癥或者漸進(jìn)尿排泄減少，那么立刻停止該藥物治療。 7、體外研究發(fā)現(xiàn)氨基糖甙類與β-內(nèi)酰胺抗生素（青霉素或先鋒霉素）聯(lián)合會(huì)導(dǎo)致交叉過(guò)敏。當(dāng)由不同給藥途徑給予基糖甙類藥物或青霉素型藥物會(huì)導(dǎo)致半衰期降低和血藥濃度降低。 9、氨基糖甙類藥物的交叉過(guò)敏也已經(jīng)被證實(shí)。當(dāng)與其它抗生素合用時(shí)，阿米卡星會(huì)導(dǎo)致不敏感的菌群過(guò)分生長(zhǎng)，如果這些情況發(fā)生，應(yīng)該制定合適的治療措施。

1.本品口服可空腔或與食物共進(jìn)，后者可延緩肝內(nèi)代謝，提高生物利用度。 2.β受體阻滯劑的耐受垂個(gè)體差異大，用量必須個(gè)體化。首次用本品時(shí)需從小劑量開(kāi)始，逐漸增加劑量并密切觀察反應(yīng)以免發(fā)生意外。 3.注意本品血藥濃度不能完全預(yù)示藥理效應(yīng)，故還應(yīng)根據(jù)心率及血壓等臨床征象指導(dǎo)臨床用藥。 4.冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死或室性心動(dòng)過(guò)速。 5.甲亢病人用本品也不可驟停，否則使甲亢癥狀加重。 6.長(zhǎng)期用本品者撤藥須逐漸遞減劑量，至少經(jīng)過(guò)3天，一般為2周。 7.長(zhǎng)期應(yīng)用本品可在少數(shù)病人出現(xiàn)心力衰竭，倘若出現(xiàn)，可用洋地黃苷類和(或)利尿劑糾正，并逐漸遞減劑量，最后停用。 8.本品可引起糖尿病患者血糖降低，但非糖尿病患者無(wú)降糖作用。故糖尿病患者應(yīng)定期檢查血糖。并逐漸遞減劑量， 9.服用本品期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)、血壓、心功能、肝腎功能等。 10.對(duì)診斷的干擾：服用本品時(shí)，測(cè)定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、鉀、甘油三醣、尿酸等都有可能提高；而血糖降低，但糖尿病患者有時(shí)會(huì)增高。腎功能不全者本品的代產(chǎn)物可蓄積于血中，干擾測(cè)定血清膽紅質(zhì)的重氮反應(yīng)，出現(xiàn)假陽(yáng)性。 11.下列情況慎用本品：過(guò)敏史、充