紫杉醇

匹伐他汀鈣片

本品主要成分為紫杉醇。

本品活性成份為匹伐他汀鈣，其化學(xué)名稱為 (+)-雙{(3R,5S,6E)-7-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3–喹啉基]-3,5-二羥基-6-庚酸}單鈣鹽?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C50H46Ca F2N2O8分子量：880.98

上海創(chuàng)諾制藥有限公司

華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20103249

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080737

本品用于治療聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌。除非有臨床禁忌癥，既往化療中應(yīng)包括一種蒽環(huán)類抗癌藥。

用于治療高膽固醇癥、家族性高膽固醇癥。(詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 對(duì)聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后復(fù)發(fā)的乳腺癌患者，建議使用劑量260mg/m2，靜脈滴注30分鐘，每3周給藥一次。 1、肝功能異常：尚未進(jìn)行對(duì)肝功能異常患者使用本藥的臨床研究。對(duì)血膽紅素＞1.5mg/dL的患者，本藥的適宜劑量尚不清楚。 2、腎功能異常：尚未進(jìn)行對(duì)有腎功能損害的患者使用本藥的臨床研究。在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，排除了血肌酐＞2mg/dL的患者。對(duì)有腎功能損害的患者，本藥的適宜劑量尚不清楚。 3、降低劑量：治療期間如患者出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少（ANC500/mm3持續(xù)1周或1周以上）或出現(xiàn)嚴(yán)重感覺(jué)神經(jīng)毒性則應(yīng)將后續(xù)療程的治療劑量減到220mg/m2。如再次出現(xiàn)上述嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少或感覺(jué)神經(jīng)毒性則應(yīng)再將隨后的治療劑量減到180mg/m2。對(duì)于出現(xiàn)3度感覺(jué)神經(jīng)毒性的患者應(yīng)暫停給藥，待神經(jīng)毒性恢復(fù)至≤2度后方可繼續(xù)治療，并在后續(xù)治療時(shí)需降低劑量。 4、藥物配制和給藥注意事項(xiàng)：本品是一種細(xì)胞毒類抗癌藥物，與其他有潛在毒性的紫杉醇類化合物一樣，應(yīng)小心處理，建議戴手套進(jìn)行操作。如皮膚接觸到本品（凍干粉或已溶解的懸浮液），應(yīng)立即用肥皂和水徹底沖洗。局部接觸后的可能癥狀包括刺痛、燒灼感和紅腫。如粘膜接觸了本品，應(yīng)用流動(dòng)水徹底沖洗。建議在靜脈滴注過(guò)程中，對(duì)注射部位密切觀察，警惕任何可能出現(xiàn)的血管滲漏現(xiàn)象。按照要求，應(yīng)將滴注時(shí)間控制在30分鐘，以減少與滴注相關(guān)的局部反應(yīng)。（見(jiàn)注意事項(xiàng)） 5、預(yù)處理：本藥給藥前不需給予患者抗過(guò)敏藥預(yù)處理。 6、靜脈滴注前藥物配制：本品在分散溶解前是一種無(wú)菌凍干塊狀物或粉末，為避免發(fā)生錯(cuò)誤，在分散溶解前請(qǐng)仔細(xì)閱讀以下藥物配制指導(dǎo)： （1）在無(wú)菌操作下，每瓶用0.9%氯化鈉注射液20ml分散溶解。 （2）用無(wú)菌注射器將0.9%氯化鈉注射液20ml沿瓶?jī)?nèi)壁緩慢注入，時(shí)間不應(yīng)少于1分鐘。 （3）請(qǐng)勿將0.9%氯化鈉注射液直接注射到凍干塊/粉上，以免形成泡沫。 （4）注入完成后，讓藥瓶靜置至少5分鐘，以保證凍干塊/粉完全浸透。 （5）輕輕地?fù)u動(dòng)藥瓶或緩慢地將藥瓶上下倒置至少2分鐘，讓瓶?jī)?nèi)所有凍干塊/粉完全分散溶解，避免形成泡沫。 （6）如產(chǎn)生泡沫，靜止放置15分鐘，直到泡沫消退。分散溶解后瓶?jī)?nèi)溶液應(yīng)呈乳白色、無(wú)可見(jiàn)微粒的勻質(zhì)液體。如能觀察到微粒，則應(yīng)再次輕輕地將藥瓶上下倒置，以確保滴注前完全分散溶解，無(wú)可見(jiàn)微粒。如發(fā)現(xiàn)沉淀應(yīng)將藥液丟棄。分散溶解后每毫升懸浮液含5mg紫杉醇。準(zhǔn)確計(jì)算每例患者總給藥容積：總給藥容積（ml）＝總劑量（mg）5（mg/ml）按計(jì)算的給藥容積準(zhǔn)確抽取所需的懸浮液，注入到新的、無(wú)菌聚氯乙烯（PVC）或非PVC輸液袋中進(jìn)行靜脈滴注。丟棄任何未用完的藥液。本品在配制及滴注中不必使用特殊的不含二-（2-乙基已基）鄰苯二甲酸酯（DEHP）的輸液裝置，不建議在輸液管中接裝過(guò)濾器。任何經(jīng)血管使用的藥物，在溶液及容器可觀察的條件下，使用前都應(yīng)以肉眼仔細(xì)檢查溶液中有無(wú)可見(jiàn)微粒和顏色改變。 7、穩(wěn)定性：本品原包裝未開(kāi)瓶在20℃-30℃溫度范圍內(nèi)儲(chǔ)存到標(biāo)簽上所注明的日期是穩(wěn)定的。冰凍或冷藏都不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的穩(wěn)定性造成不良影響。分散溶解后瓶中懸浮液的穩(wěn)定性：本品分散溶解后應(yīng)立刻使用，但如有需要而未能立即使用時(shí)，將含懸浮液的藥瓶放回原包裝中以避免光照并放在2C-8C冰箱內(nèi)，最長(zhǎng)可保存8小時(shí)。分散溶解后輸液袋中懸浮液的穩(wěn)定性：按要求配制的懸浮液從藥瓶中轉(zhuǎn)移到輸液袋后應(yīng)立即使用。在室溫（20C-25C）和室內(nèi)光照條件下輸液袋中懸浮液可保存8小時(shí)。丟棄任何未用完的藥液。

通常，成人一日 1 次，晚飯后口服匹伐他汀鈣 1～2mg。按照年齡和治療反應(yīng)適當(dāng)增減劑量，在 LDL 膽固醇降低不充分的情況下可以增量，每 日最大給藥量為 4mg。 注意事項(xiàng)： 1、肝病患者給藥時(shí)，初始給藥量為每日 1mg，最大給藥量為每日 2mg。（參照【注意事項(xiàng)】中慎重給藥、【藥代動(dòng)力學(xué)】） 2、由于隨著匹伐他汀鈣給藥量（血藥濃度）的增加，會(huì)有橫紋肌溶解癥有關(guān)的不良事件發(fā)生，因此增量至 4mg 時(shí)，要充分注意 CK（CPK）升高、肌紅蛋白尿、肌肉痛及無(wú)力感等橫紋肌溶解癥前期癥狀。（國(guó)外臨床試驗(yàn)中 8mg 以上的給藥由于橫紋肌溶解癥及相關(guān)不良事件的發(fā)生而終止。）

1、治療前如患者外周血中性粒細(xì)胞數(shù)低于1500/mm3，不應(yīng)給予本藥治療。 2、對(duì)紫衫醇或人血白蛋白過(guò)敏的患者，禁用本品。

包括腹痛、藥疹、倦怠感、麻木、瘙癢等。臨床檢查值異常有 167 例（18.8%），主要是 -GTP升高、CK（CPK）升高、血清 ALT（GPT）、血清 AST（GOT）升高等。日本上市后的安全性監(jiān)測(cè)中 20002 例中有 1210 例（6.0%）出現(xiàn)了不良反應(yīng)（第 5 次 安全性定期報(bào)告）。 1、嚴(yán)重不良反應(yīng) （1）橫紋肌溶解癥（發(fā)生率不明）：可能會(huì)出現(xiàn)以肌肉痛、乏力感、CK（CPK）升高、血及尿中的肌球蛋白升高為特征的橫紋肌溶解癥。伴隨橫紋肌溶解癥的發(fā)生，可能會(huì)出現(xiàn)急性腎功能衰竭等嚴(yán)重的腎功能障礙，出現(xiàn)這種情況時(shí)，應(yīng)停止給藥。 （2）肌病（發(fā)生率不明）：可能會(huì)出現(xiàn)肌病，所以如出現(xiàn)廣泛的肌肉痛、肌肉壓痛或明顯 CK（CPK）升高時(shí)須停止給藥。 （3）肝功能障礙、黃疸：可能會(huì)出現(xiàn)伴隨 ALT（GPT）、AST（GOT）顯著升高的肝功能障礙、黃疸，所以應(yīng)定期進(jìn)行肝功能檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，進(jìn)行妥善處理。 （4）血小板減少（發(fā)生率不明）：可能會(huì)出現(xiàn)血小板減少，所以應(yīng)注意進(jìn)行血液檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，進(jìn)行妥善處理。 2、其他不良反應(yīng)（日本資料）（詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)） 發(fā)生頻率根據(jù)日本批準(zhǔn)時(shí)及

孕婦及哺乳期婦女用藥：）2、以下患者原則上禁止給藥，但如有必要可慎重給藥腎功能相關(guān)的臨床檢查值異常的患者，只限于判斷本藥與貝特類藥物在臨床上不得不合并用藥的情況（易引起橫紋肌溶解癥）。（參照【藥物相互作用】）【注意事項(xiàng)】1、慎重給藥（以下患者需慎重給藥）（1）肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本藥物主要分布和作用于肝臟，有使肝功能進(jìn)一步惡化的可能。另外，對(duì)酒精中毒者，有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報(bào)告。）。（2）腎病患者或有既往史的患者（橫紋肌溶解癥的報(bào)告病例大多是有腎功能障礙的患者，另外發(fā)現(xiàn)伴隨橫紋肌溶解癥可以發(fā)生急劇的腎功能惡化。）。（3）正在服用貝特類藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥）。（參照【藥物相互作用】項(xiàng)）（4）甲狀腺機(jī)能低下癥患者、遺傳性肌疾?。I(yíng)養(yǎng)障礙等）或有家族史患者、藥物性肌障礙的既往史患者（有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報(bào)告）。（5）老年患者（參照【老年用藥】）。2、重要的基本注意事項(xiàng)在使用本藥的情況下以下幾點(diǎn)要充分注意。（1）使用本藥前，首先采用治療高脂血癥的基本療法――食物療法，以及減少如高血壓、吸煙等引起缺血性心臟病的危險(xiǎn)因素和進(jìn)一步運(yùn)動(dòng)療法。（2）

1、血液學(xué)：中性粒細(xì)胞減少是最重要的血液學(xué)毒性，與給藥劑量相關(guān)，一般很快可懨復(fù)正常。在轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）組給藥劑量為260mg/m2，每3周給藥一次；紫杉醇注射液組給藥劑量為175mg/m2，每3周給藥一次。歐美病人本藥治療后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于500/mm3（4度減少）發(fā)生率為9%，紫杉醇注射液組治療后4度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為22%。中國(guó)病人本藥治療后及紫杉醇注射液治療后4度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率均為7%。 2、在歐美轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，本藥治療后24%患者發(fā)生感染?？谇荒钪榫腥尽⒑粑栏腥竞头窝资亲畛Ｒ?jiàn)的感染并發(fā)癥。歐美病人本藥治療后有2%患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱：中國(guó)患者本藥治療后出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱發(fā)生率＜1%。歐美病人接受本藥治療后出現(xiàn)3度血小板減少者＜1%，中國(guó)病人出現(xiàn)3度血小板減少者為5%。歐美病人本藥治療期間有33%出現(xiàn)貧血（血紅蛋白＜11g/dL），其中1%為嚴(yán)重貧血（血紅蛋白＜8g/dL）。中國(guó)病人本藥治療期間有71%出現(xiàn)貧血，其中10%為嚴(yán)重貧血。在臨床試驗(yàn)和本藥上市后安全性監(jiān)測(cè)中全血細(xì)胞減少罕見(jiàn)。 3、過(guò)敏反應(yīng)：在歐美病人進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，本藥給藥當(dāng)天有患者出現(xiàn)1度或2度過(guò)敏反應(yīng)。表現(xiàn)為呼吸困難（發(fā)生率1%），皮膚潮紅、低血壓、胸痛和心律不齊（發(fā)生率均＜1%）。在中國(guó)進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，3%病人在本藥給藥當(dāng)天出現(xiàn)1度或2度皮膚過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹。尚無(wú)對(duì)紫杉醇或人血白蛋白有過(guò)敏史的患者使用本藥的研究資料。在上市后安全性資料中，本藥嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)報(bào)告罕見(jiàn)。尚無(wú)對(duì)紫杉醇或人血白蛋白有過(guò)敏史的患者使用本藥的研究資料。發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的患者，不應(yīng)再使用本藥。 4、心血管系統(tǒng)：在歐美轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，5%患者在30分鐘給藥期間出現(xiàn)血壓下降。＜1%患者出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩。在中國(guó)病人中有7%患者在給藥過(guò)程中出現(xiàn)血壓下降，＜1%病人出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩。這些生命指征的改變通常無(wú)癥狀，既不需要特殊處理，也不需要終止治療。在歐美病人中，約3%患者出現(xiàn)和本藥單藥治療可能相關(guān)的嚴(yán)重心血管不良事件，包括胸痛、心臟驟停、室上性心動(dòng)過(guò)速、水腫、血栓、肺血栓栓塞、肺梗塞和高血壓。腦血管意外（中風(fēng)）和短暫性腦缺血發(fā)作則罕見(jiàn)。中國(guó)患者本藥治療后出現(xiàn)嚴(yán)重心血管事件者＜1%。歐美病人治療前心電圖異常者常見(jiàn)。治療期間的心電圖異常通常無(wú)癥狀，與給藥劑量無(wú)關(guān)．對(duì)治療無(wú)影響。全部患者中觀察到的心電圖異常占60%。治療前心電圖正常的病人中，有35%在治療期間出現(xiàn)心電圖改變。最常報(bào)告的心電圖改變?yōu)榉翘禺愋猿龢O化異常、竇性心動(dòng)過(guò)緩和寞性心動(dòng)過(guò)速。在本藥上市后安全性監(jiān)測(cè)中，罕見(jiàn)充血性心力衰竭和左心室功能障礙的個(gè)例報(bào)告，這些病例大部分既往使用過(guò)心臟毒性藥物，如蒽環(huán)類藥物，或有基礎(chǔ)心臟病史。 5、呼吸系統(tǒng)：在歐美轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，報(bào)告出現(xiàn)呼吸困難者占12%、咳嗽者占7%、發(fā)生氣胸者罕見(jiàn)（＜1%）。在中國(guó)轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，本藥治療后有2%病人出現(xiàn)咳嗽或呼吸困難。紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測(cè)中罕見(jiàn)報(bào)告的間質(zhì)性肺炎、肺纖維化、肺栓塞，也有可能在使用本藥的患者中出現(xiàn)。接受紫杉醇注射液同時(shí)進(jìn)行放射治療時(shí)，曾有罕見(jiàn)病例出現(xiàn)放射性肺炎。本藥聯(lián)合放射治療的研究尚未進(jìn)行。 6、神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)的頻率和嚴(yán)重程度受既往是否使用過(guò)神經(jīng)毒性藥物或是否與神經(jīng)毒性藥物伴隨使用影響。通常情況下，單用本藥治療的患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的頻率和嚴(yán)重性有劑量依賴性。在歐美轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）組71%患者出現(xiàn)感覺(jué)神經(jīng)毒性，嚴(yán)重者10%：感覺(jué)神經(jīng)毒性發(fā)生率在紫杉醇注射液組為56%，嚴(yán)重者2%。感覺(jué)神經(jīng)病變的發(fā)生頻率與累積給藥劑量呈正相關(guān)。由于感覺(jué)神經(jīng)毒性而中止治療的病例占全部患者的3%(7/229)。在24例(10%)出現(xiàn)3度外周感覺(jué)神經(jīng)毒性患者中，14例在22天（中位數(shù)）后癥狀改善，其中10例患者降低劑量后繼續(xù)治療，2例退出治療。在10例未有記錄癥狀改善的患者中，4例因感覺(jué)神經(jīng)病變而終止治療。在中國(guó)進(jìn)行的轉(zhuǎn)移性乳腺癌隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）組有76%患者出現(xiàn)感覺(jué)神經(jīng)毒性，其中3度7%（7/104）。接受紫杉醇注射液的對(duì)照組病人，有74%患者出現(xiàn)感覺(jué)神經(jīng)毒性，3度6%。注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）組7例出現(xiàn)3度感覺(jué)神經(jīng)毒性的患者癥狀緩解時(shí)間為8-33天，其中1例病人由于感覺(jué)神經(jīng)毒性退出治療，4例患者需要降低劑量。在歐美病人及中國(guó)病人中均未發(fā)現(xiàn)4度感覺(jué)神經(jīng)毒性。歐美兩治療組患者中各有1例2度運(yùn)動(dòng)神經(jīng)毒性報(bào)告。本藥美國(guó)上市后的安全性持續(xù)監(jiān)測(cè)中，曾有患者報(bào)告出現(xiàn)顱神經(jīng)麻痹和聲帶麻痹。但由于這些個(gè)案報(bào)告發(fā)生于非臨床研究的臨床治療中，未能對(duì)其確切的發(fā)生率作出分析，也未能對(duì)該副作用與本藥的因果關(guān)系作出分析。紫杉醇注射液的安全性持續(xù)監(jiān)測(cè)中曾發(fā)現(xiàn)有患者因自主神經(jīng)病變而導(dǎo)致麻痹性腸梗阻。 7、在歐美患者進(jìn)行的臨床研究中．眼/視覺(jué)不良反應(yīng)占全部患者(N=366)的13%，嚴(yán)重者占1%，癥狀包括角膜炎和視力模糊，見(jiàn)于接受超出臨床推薦劑量的患者（300mg/m2或375mg/m2的患者），通常是可逆的。然而，文獻(xiàn)曾報(bào)告使用紫杉醇注射液有造成視神經(jīng)永久性損傷可能的罕見(jiàn)病例。在中國(guó)患者進(jìn)行的本藥I期臨床研究中，1例接受350mg/m2劑量的患者治療后出現(xiàn)一過(guò)性3度視力模糊/復(fù)視，在中國(guó)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，4例(4%)患者報(bào)告出現(xiàn)輕度視力模糊，癥狀表現(xiàn)均為一過(guò)性，可自愈。 8、肌肉痛/關(guān)節(jié)囊：在歐美患者進(jìn)行的臨床研究中，44%患者出現(xiàn)肌肉痛/關(guān)節(jié)痛，嚴(yán)重者占8%．通常為一過(guò)性，在給藥后2—3天出現(xiàn)，幾天后可恢復(fù)。肌肉痛、關(guān)節(jié)痛癥狀在中國(guó)患者的發(fā)生率是49%，嚴(yán)重者為2%。 9、皮膚反應(yīng)：在歐美及中國(guó)的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，本藥治療后有8%歐美病人及26%中國(guó)病人報(bào)告出現(xiàn)皮疹：6%歐美病人及21%中國(guó)病人報(bào)告出現(xiàn)皮膚瘙癢。皮膚癥狀多在開(kāi)始的幾個(gè)療程用藥后2-3天出現(xiàn)，通常在數(shù)天后能自行緩解或僅需對(duì)癥處理。 10、肝功能：治療前肝功能正常的患者接受本藥治療后，7%歐美患者及3%中國(guó)患者出現(xiàn)膽紅素增高，36%歐美患者及12%中國(guó)患者出現(xiàn)堿性磷酸酶增高，39%歐美患者及24%中國(guó)患者出現(xiàn)AST(SGOT)增高。在紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測(cè)中所報(bào)告的某些罕見(jiàn)的嚴(yán)重不良事件，如肝壞死、肝性腦病并導(dǎo)致死亡，亦有可能在使用本品時(shí)出現(xiàn)。 11、腎功能：11%的歐美患者本藥治療后出現(xiàn)肌酐增高，嚴(yán)重者占1%。＜1%中國(guó)患者給藥后出現(xiàn)輕度肌酐增高。未出現(xiàn)由于腎毒性而導(dǎo)致終止治療、減低劑量或推遲給藥。 12、胃腸道：歐美患者接受本藥治療后出現(xiàn)惡心/嘔吐、腹瀉和口腔粘膜炎的發(fā)生率分別為30%/18%、27%和7%。中國(guó)患者上述反應(yīng)的發(fā)生率分別為23%/14%、15%和8%。在紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測(cè)中所觀察到的某些罕見(jiàn)不良事件，如腸梗阻、腸穿孔、胰腺炎和缺血性結(jié)腸炎，亦有可能在使用本品時(shí)出現(xiàn)。有報(bào)道表明，少數(shù)病人使用紫杉醇注射液?jiǎn)嗡幹委?、?lián)合化療，即使同時(shí)輔用G-CSF，也可出現(xiàn)因中性粒細(xì)胞減少引起的小腸結(jié)腸炎。 13、注射部位反應(yīng)：使用本藥時(shí)注射部位反應(yīng)較輕微，且不常見(jiàn)。當(dāng)某部位滴注紫杉醇注射液出現(xiàn)血管滲漏皮膚反應(yīng)，更換部位后重復(fù)出現(xiàn)這種皮膚反應(yīng)者罕見(jiàn)。紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測(cè)報(bào)告有罕見(jiàn)病例出現(xiàn)靜脈炎、蜂窩織炎、皮膚硬結(jié)、表皮脫落、壞死和纖維化。注射部位反應(yīng)可以在長(zhǎng)時(shí)間的滴注過(guò)程中出現(xiàn)，或在給藥1周至10天后出現(xiàn)。考慮到可能出現(xiàn)的藥液外滲，建議在給藥過(guò)程中密切觀察注射部位的反應(yīng)。乏力：歐美患者本藥治療后報(bào)告出現(xiàn)全身乏力者占全部患者的47%，嚴(yán)重者為80%：中國(guó)患者治療后17%出現(xiàn)乏力，嚴(yán)重者＜1%。 14、其他臨床事件：與使用本藥可能相關(guān)的心肌缺血/梗塞和血栓/栓塞的病例罕見(jiàn)。幾乎所有的患者都有脫發(fā)。指甲改變（色澤改變或甲床顏色變淺）不常見(jiàn)。約10%歐美患者治療后出現(xiàn)水腫（體液潴留），無(wú)嚴(yán)重水腫病例報(bào)告。中國(guó)患者中則未見(jiàn)水腫（體液潴留）病例報(bào)告。在臨床試驗(yàn)和上市后安全性監(jiān)測(cè)中，脫水常見(jiàn)，發(fā)熱非常常見(jiàn)。 15、以下在紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測(cè)中曾報(bào)告的罕見(jiàn)不良事件也有可能在使用本品時(shí)出現(xiàn)：與放療相關(guān)的皮膚異常、斑丘疹、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、結(jié)膜炎和流淚。本藥美國(guó)上市后的安全性持續(xù)監(jiān)測(cè)中，有患者報(bào)告用藥后出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，其中包括泛發(fā)性皮疹、斑丘疹、紅斑及瘙癢。另外，有患者報(bào)告出現(xiàn)光敏反應(yīng)、放射回憶現(xiàn)象，以及在某些曾使用過(guò)卡培他濱的患者中報(bào)告出現(xiàn)掌跖痛性紅斑（PPE）。由于這些事件都是在非臨床試驗(yàn)的臨床治療中出現(xiàn)的個(gè)案報(bào)告，未能對(duì)其發(fā)生率及與本藥的因果關(guān)系作出評(píng)估。 16、意外接觸：尚未收到意外接觸本藥的報(bào)告。但富有文獻(xiàn)報(bào)道吸入紫杉醇后出現(xiàn)呼吸困難、胸痛、眼灼痛、咽痛和惡心。局部接觸可能會(huì)出現(xiàn)刺痛、燒灼感和局部紅腫。

1、血液學(xué)：治療前如患者的外周血中性粒細(xì)胞數(shù)低于1500/mm3，不應(yīng)給藥。為監(jiān)測(cè)患者在給藥期間可能出現(xiàn)的骨髓毒性，建議對(duì)使用本藥的所有患者定期進(jìn)行外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。如在給藥前中性粒細(xì)胞數(shù)低于1500/mm3或血小板數(shù)低于100，000/mm3，不應(yīng)繼續(xù)給藥。治療期間如出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少（低于500/mm3達(dá)7日或更長(zhǎng)時(shí)間），建議在后續(xù)治療時(shí)降低給藥劑量（見(jiàn)【用法用量】）。 2、神經(jīng)系統(tǒng)：用藥后有可能出現(xiàn)感覺(jué)神經(jīng)毒性。一般1度或2度感覺(jué)神經(jīng)毒性不需調(diào)整用藥劑量，出現(xiàn)3度感覺(jué)神經(jīng)毒性需要停止治療，直到恢復(fù)至2度或小于2度，并在后續(xù)治療中需降低用藥劑量（見(jiàn)【用法用量】）。 3、肝功能異常：由于紫杉醇的暴露量和毒性因肝功能異常而藏家，對(duì)肝功能異常的患者進(jìn)行本品治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。（見(jiàn)【用法用量】【注意事項(xiàng)】和【藥代動(dòng)力學(xué)】）。 4、重度超敏反應(yīng)：發(fā)生重度的超敏反應(yīng)罕見(jiàn)。包括非常罕見(jiàn)的致死性過(guò)敏反應(yīng)事件，如果患者接受本品治療會(huì)發(fā)生重度超敏反應(yīng)，則不應(yīng)再次使用本品。 4、男性患者用藥：男性病人如接受本藥治療，建議在治療期間采取避孕措施。 5、對(duì)駕駛和機(jī)器操作能力的影響：疲勞.嗜睡和不適等不良事件可能會(huì)對(duì)駕駛和機(jī)器操作造成影響。 6、人血白蛋白：本品含有源自人血的血清白蛋白，但由于對(duì)獻(xiàn)血者的嚴(yán)格篩選和生產(chǎn)過(guò)程中的嚴(yán)格質(zhì)量控制，通過(guò)本品治療而感染病毒性疾病的風(fēng)險(xiǎn)極低，感染克-雅綜合征（CJD）的理論風(fēng)險(xiǎn)也極低。至今為止未見(jiàn)有感染病毒或克雅病的病例報(bào)告。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦用藥：妊娠期用藥對(duì)胎兒危險(xiǎn)屬D類。未在孕婦中進(jìn)行足夠和充分的臨床研究。如孕婦使用本藥或患者在用藥期間懷孕，應(yīng)權(quán)衡對(duì)胎兒造成的潛在危險(xiǎn)。育齡婦女如接受本藥治療，應(yīng)建議患者避免懷孕。在一組對(duì)大鼠生殖發(fā)育毒性研究中顯示，母鼠在受孕第7-17日接受本藥6mg/m2（相當(dāng)于人用最大推薦劑量的2%），出現(xiàn)胎鼠發(fā)育不良或重吸收（50%），母鼠的產(chǎn)鼠數(shù)量/存活胎鼠減少，胎鼠體重減輕.畸形或變異。胎鼠畸形包括軟組織和骨骼異常，如眼球突出.視網(wǎng)膜褶皺.眼裂小和腦室擴(kuò)張。在接受本藥3mg/m2（相當(dāng)于人用最大推薦劑量的1%）的孕鼠中，也觀察到胎鼠軟組織和骨骼異常。 （2）哺乳期婦女：尚不清楚紫杉醇是否分泌到人乳。紫杉醇和/或其代謝產(chǎn)物可分泌到人乳，有導(dǎo)致嬰兒發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)，建議接受本藥治療的婦女停止哺乳。 8、兒童用藥：尚無(wú)兒童患者使用本藥的安全性和療效資料。 9、老年用藥：在歐美的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）組229例患者中大于65歲的患者占13%，大于75歲的患者<2%；在中國(guó)進(jìn)行的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）組104例患者中大于65歲的患者占7%。接受本藥治療的老年患者，發(fā)生毒性反應(yīng)的頻率并無(wú)增加。 10、藥物過(guò)量：本藥過(guò)量時(shí)，尚無(wú)解毒藥物可用，其主要可預(yù)料的并發(fā)癥包括骨髓抑制.感覺(jué)神經(jīng)病變和粘膜炎。

1、慎重給藥（以下患者需慎重給藥） （1）肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本藥物主要分布和作用于肝臟，有使肝功能進(jìn)一步惡化的可能。另外，對(duì)酒精中毒者，有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報(bào)告。）。 （2）腎病患者或有既往史的患者（橫紋肌溶解癥的報(bào)告病例大多是有腎功能障礙的患者，另外發(fā)現(xiàn)伴隨橫紋肌溶解癥可以發(fā)生急劇的腎功能惡化。）。 （3）正在服用貝特類藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥）。（參照