吉非替尼片

金復康口服液

本品主要成份為吉非替尼。

黃芪、北沙參、麥冬、女貞子(酒制)山茱萸、絞股藍、淫羊藿、葫蘆巴(鹽水炒)、石上柏、石見穿、重樓、天冬。

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

吉林金復康藥業(yè)有限公司

國藥準字H20203215

國藥準字Z19991043

本品適用于治療表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFRTK)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。

肺癌、原發(fā)性肝癌、胃癌、腸癌、乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、頭頸部腫瘤等惡性腫瘤的輔助治療。

本品的推薦劑量為250mg,(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服。如果漏服本品一次，應在患者記起后盡快服用。如果距離下次服藥時間不足12小時，則患者不應再服用漏服的藥物?；颊卟豢蔀榱藦浹a漏服的劑量而服用加倍的劑量(一次服用兩倍劑量)當不能整個片劑給藥時，例如患者只能吞咽液體，可將片劑分散于水中。片劑應分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料)無需壓碎，攪拌至完全分散(約需15分鐘)，即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下洗液。也可通過鼻胃管給子該藥液。無需因下述情況不同調(diào)整給藥劑量:年齡，體重，性別，種族，腎功能，因肝轉移而引起的中至重度肝功能損害。劑量調(diào)整:當患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應時，可通過短期暫停治療(最多14天)解決，隨后恢復每天250mg的劑量(見【不良反應】)。兒童中使用前尚無本品用于兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。

口服。每次30毫升，每日3次，30天為一療程，可連續(xù)使用2個療程，或遵醫(yī)囑。

己知對該活性物質或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴重過敏反應者。

尚不明確。

最常見(發(fā)生率20%以上)的藥物不良反應(ADRs)為腹瀉和皮膚反應(包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢)，一般見于服藥后的第一個月內(nèi)，通常是可逆性的。大藥10%的患者出現(xiàn)嚴重的藥物不良反應(按照美國國立癌癥研究所【NCI】通用毒性評價標準【CTC】3或4級)。因ADR停止治療的患者有約3%。表1中列出了相關不良反應發(fā)生頻率的分類，這些數(shù)據(jù)來自I期臨床試驗ISEL、INTEREST和IPASS的匯總數(shù)據(jù)集(2462例吉非替尼治療的患者)。頻率的分類沒有考慮對照組報告的不良事件發(fā)生率，也未考慮研究者判斷的與試驗藥物相關性。與實驗室檢查異常相關的不良反應的發(fā)生率，是基于相關的化驗指標與基線相比變化程度達到或超過2個CTC級別的患者。各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良反應按發(fā)生頻率以降序排列(十分常見:≥10%；常見:1%且<10%；偶見；20.1%且<1%；罕見:≥0.01%且<0.1%；十分罕見:<0.01%)。其余詳見說明書。

1.抗癌作用：體內(nèi)試驗表明，金復康體內(nèi)對小鼠EC實體瘤，S180實體瘤和Lewis肺癌無論是口服還是腹腔注射均顯中度抑制作用。另外，對小鼠黑色素瘤B16細胞的肺轉移口服也顯示一定的抑制作用。2.直接殺滅癌細胞：金復康體外對小鼠白血病細胞株P388，小鼠黑色素瘤細胞株B16以及對人體小細胞肺癌細胞株SPC，人體肺腺癌細胞株LAX均在原液稀釋800倍至數(shù)千倍的情況下，仍有很強的抑制作用。3.增強機體免疫功能：金復康對小鼠巨噬細胞吞噬功能、自然殺傷細胞(NK)活性、脾淋巴細胞增殖及小鼠產(chǎn)生白介素Ⅱ(IL-2)等均有明顯的促進作用。4.聯(lián)合化療增效減毒作用：實驗證明金復康合并小劑量化療藥環(huán)磷酰胺(CTX)、絲裂霉素C(MMC)和氨甲喋呤(MTX)后，對小鼠S180實體瘤的抑制率分別從原來化療單用時的29.03%、15.48%、25.08%提高到61.29%、66.45%和60%，有明顯的協(xié)同作用，并且對它們所致白細胞下降等也有良好的保護作用。

當考慮本品用于晚期或轉移性NSCLC患者的線治療時，推薦對所有患者的腫瘤組織進行EGFR突變檢測。如果腫瘤標本不可評估，則可使用從血液(血漿)標本中獲得的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)。只能使用經(jīng)論證可用于測定腫瘤或ctDNA的EGFR突變狀態(tài)的檢測方法，檢測方法須穩(wěn)定、可靠并且靈敏，以避免出現(xiàn)假陰性或假陽性的測定結果。間質性肺?。河^察到接受本品治療的患者發(fā)生間質性肺病，可急性發(fā)作，有死亡病例報告(見【不良反應】)。如果患者呼吸道癥狀惡化，如呼吸困難，咳嗽，發(fā)熱，應中斷本品治療，立即進行檢查。當證實有間質性肺病時，應停止使用本品，并對患者進行相應的治療。一項在日本進行的流行病學病例對照研究中，對接受本品或化療的3159名非小細胞肺癌患者進行為期12周的隨訪，確定了以下出現(xiàn)間質性肺病的高風險因素(不考慮患者接受的本品還是化療)；吸煙，較差的體力狀態(tài)(PS≥2)，在CT掃描上正常肺組織覆蓋范圍≤50%，距非小細胞肺癌診斷時間較短(<6個月)，原有間質性肺炎，年齡較大(≥55歲)，伴有心臟疾病。兩治療組中發(fā)展為ILD的患者，如具有以下危險因素則死亡率增加:吸煙、在CT掃描上正常肺組織減少≤50%、原有間質性肺炎、年齡較大(≥65歲)，病灶與胸膜粘連(≥50%)。肝毒性：已觀察到肝功能檢查異常(包括丙氨酸氨基轉移酶升高，天門冬氨酸氨基轉移酶升高，膽紅素升高)

本品有少量輕搖易散的沉淀，一般不影響使用。