阿托伐他汀鈣片

瑞舒伐他汀鈣片

阿托伐他汀鈣

本品主要成份為瑞舒伐他汀鈣。

合肥英太制藥有限公司

浙江京新藥業(yè)股份有限公司

國藥準字H20203133

國藥準字H20080483

原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥(相當于Fredrickson分類法的IIa和lIb型)患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法合用或單獨使用(當無其它治療手段時)，以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。

本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療(如：運動治療、減輕體重)仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥(IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥(IIb型)。本品也適用純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療，或在這些方法不適用時使用。

病人在開始本品治療前，應進行標準的低膽固醇飲食控制，在整個治療期間也應維持合理膳食。應根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標和患者的治療效果進行劑量的個體化調(diào)整。常用的起始劑量為10mg，每日一次。劑量調(diào)整時間間隔應為4周或更長。阿托伐他汀鈣片最大劑量為每天一次80mg。阿托伐他汀每日用量可在一天內(nèi)的任何時間一次服用，并不受進餐影響。對于確診的冠心病患者或缺血事件危險性增加的其他患者治療目標是LDL-C<3mmol／L(或<115mg／dL)和總膽固醇<5mmol／L(或<190mg／dL)。摘自---動脈粥樣硬化雜志1998年第140期199-270頁“在臨床實踐中冠心病的防治：歐洲冠脈疾病預防第二次聯(lián)合建議”。原發(fā)性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療大多數(shù)患者服用阿托伐他汀鈣每日一次10mg，其血脂水平可得到控制。治療2周內(nèi)可見明顯療效，治療4周內(nèi)可見最大療效。長期治療可維持療效。雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療患者初始劑量為每日10mg。應遵循劑量的個體化原則并每4周為時間間隔逐步調(diào)整劑量至每日40mg。如果仍然未達到滿意療效，可選擇將劑量調(diào)整至最大劑量每日80mg或以每日40mg本品配用膽酸螯合劑治療。純合子型家族性高膽固醇血癥的治療在一項由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有相應的LDL受體信息。這46例患者的LDL—C平均下降21％。本品的劑量可增至每日80mg。對于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是每日10—80mg。阿托伐他汀鈣應作為其它降脂治療措施(女LDL血漿透析法)的輔助治療?；虍敓o這些治療條件時，本品可單獨使用。腎功能不全患者用藥劑量腎臟疾病既不會對本品的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會對其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無需調(diào)整劑量。

在治療開始前，應給予患者標準的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應遵循個體化原則，綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發(fā)生不良反應的潛在危險性?？诜１酒烦Ｓ闷鹗紕┝繛?mg，一日一次。起始劑量的選擇應綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發(fā)生不良反應的潛在危險性。對于那些需要更強效地降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，該劑量能控制大多數(shù)患者的血脂水平。如有必要，可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。本品可在一天中任何時候給藥，可在進食或空腹時服用。腎功能不全患者用藥輕度和中度腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。肝功能損害患者用藥在Child-Pugh評分不高于7的受試者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在Child-Pugh評分8和9的受試者，觀察到全身暴露量的升高。在這些患者，應考慮對腎功能的評估。沒有在Child-Pugh評分超過9的患者中使用本品的經(jīng)驗。本品禁用于患有活動性肝病的患者。人種已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增

對阿托伐他汀鈣片所含的任何成份過敏者禁用。活動性肝病患者、血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高超過正常上限3倍且原因不明者、肌病、孕期、哺乳期及任何未采取適當避孕措施的育齡婦女禁用本品。

本品所見的不良反應通常是輕度的和短暫性的。在國外對照臨床試驗中，因不良事件而退出試驗的患者不到4%。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品禁用于孕婦及哺乳期婦女。有可能懷孕的婦女應該采取適當?shù)谋茉写胧?。由于膽固醇和其它膽固醇生物合成產(chǎn)物對胚胎的發(fā)育很重要，來自HMG-CoA還原酶抑制的危險性超過了對孕婦治療的益處。動物研究提供了有限的生殖毒性的證據(jù)。若患者在使用本品過程中懷孕，應立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無有關瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。兒童用藥：本品在兒童的安全性和有效性尚未建立。兒科使用的經(jīng)驗局限于少數(shù)（年齡≥8歲）純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此，目前不建議兒科使用本品。老年用藥：無需調(diào)整劑量。

本品最常見的不良反應為便秘、胃腸脹氣、消化不良和腹痛，通常在繼續(xù)用藥后緩解。臨床試驗中低于2％的患者因與本品有關的不良反應而中斷治療。根據(jù)臨床研究的數(shù)據(jù)和上市后廣泛經(jīng)驗，本品的不良事件如下述。按照慣例，不良事件的估計頻率排序為：常見(<1／100，1／1000，<1／100)；罕見(<1／10000，<1／1000)；非常罕見(<1／10000)。胃腸道異常常見：便秘，胃腸脹氣，消化不良，惡心，腹瀉。不常見：厭食，嘔吐。血液和淋巴系統(tǒng)異常不常見：血小板減少癥。免疫系統(tǒng)異常：常見：變態(tài)反應。非常罕見：過敏反應。內(nèi)分泌紊亂：不常見：脫發(fā)，高糖血癥，低糖血癥，胰腺炎。精神：常見：失眠。不常見：健忘癥。神經(jīng)系統(tǒng)異常：常見：頭痛，頭暈，感覺異常，感覺遲鈍。不常見：外周神經(jīng)病。肝膽異常：罕見：肝炎，膽汁淤積性黃疸。皮膚／四肢：常見：皮疹，瘙癢。不常見：風疹。非常罕見：血管神經(jīng)性水腫，大皰性皮疹(包括多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合征和毒性表皮松解癥)耳-迷路異常：不常見：耳鳴。骨骼肌肉異常：常見：肌痛，關節(jié)痛。不常見：肌病。罕見：肌炎，橫紋肌溶解癥。生殖系統(tǒng)異常：不常見：陽痿。一般異常：常見：衰弱，胸痛，背痛，外周水腫。不常見：不適，體重增加。研究：與其它HMG-CoA還原酶抑制劑相同，曾報道服用本品的患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。不過這些改變通常是輕微、一過性的，并不需要中斷治療。在接受本品治療的患者中具有臨床意義的血清轉(zhuǎn)氨酶升高(>正常上限3倍)的發(fā)生率為008％。所有患者中發(fā)生的這些改變均與劑量相關并且都是可逆性的。與其它臨床試驗中的HMG—CoA還原酶抑制劑相似，服用本品的患者中有2．5％的病人出現(xiàn)血清磷酸肌酸激酶(CPK)升高大于正常上限3倍。服用本品的患者中有O．4％的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限10倍。(參見【注意事項】)

肝臟影響開始治療前應做肝功檢查并定期復查?；颊叱霈F(xiàn)任何提示有肝臟損害的癥狀或體征時應檢查肝功能。轉(zhuǎn)氨酶水平升高的患者應加以監(jiān)測直至恢復正常。如果轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高超過正常值3倍以上，建議減低劑量或停用(見【不良反應】)。過量飲酒和／或曾有肝疾病史患者慎用本品。骨骼肌影響與其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在罕見情況下，阿托伐他汀可能影響骨骼肌，引起肌痛、肌炎和肌病，可能進展為威脅生命的橫紋肌溶解癥，表現(xiàn)為CPK明顯升高(超過正常上限10倍以上)、肌球蛋白血癥和肌球蛋白尿，導致腎衰。治療前阿托伐他汀慎用于易感橫紋肌溶解癥的患者。下列情況應在治療前測定CPK：——腎功能異常——甲狀腺功能低下——個人或家族遺傳性肌病史——既往他汀或貝特類藥物肌損傷史——既往肝病史和／或大量飲酒——對于70歲以上的老年人，可根據(jù)是否存在其他橫紋肌溶解癥易感因素，來判斷該項檢查的必要性。在上述情況下，應權衡治療危險．治療獲益比，推薦進行臨床監(jiān)測。若基線CPK水平明顯升高(超過正常上限5倍)，不應開始治療。肌酸磷酸激酶測定劇烈運動或存在任何可能使CPK增加的因素時，不應測定CPK，這會使結(jié)果解釋發(fā)生困難。如CPK基線水平顯著升高(超過正常上限5倍)，應于5—7天內(nèi)復查以核實結(jié)果。治療過程中——患者應迅速報告肌痛、抽筋或無力(尤當伴有不適或發(fā)熱時)?！粽诜庍^程中出現(xiàn)以上癥狀，應測定CPK。一旦發(fā)現(xiàn)顯著升高(超過正常上限5倍)，應終止治療?！绻∪獍Y狀嚴重，引起13常不適，即使CPK水平<5倍正常上限，也應考慮終止治療?！舭Y狀緩解，CPK水平恢復正常，在密切監(jiān)測下，可重新使用阿托伐他汀或換用另一類他汀，應從最小劑量開始。——如臨床上發(fā)生CPK水平超過正常上限10倍或確診／疑診橫紋肌溶解癥時，必須停用阿托伐他汀。阿托伐他汀與下列藥物合用可增加發(fā)生橫紋肌溶解的危險性如：環(huán)孢菌素，紅霉素，克拉霉素，依曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，煙酸，吉非貝齊，其他纖維酸衍生物或HIV蛋白酶抑制劑(見【藥物相互作用】和【不良反應】)。

1. 孕婦和哺乳期婦女禁用；2. 對本品過敏者禁用；3. 活動性肝病患者禁用；4. 肌病患者慎用；5. 定期監(jiān)測肝功能和肌酸激酶；6. 避免與葡萄柚汁同服。