宜欣可(西羅莫司口服溶液)

非布司他片

本品主要成分為西羅莫司。

本品活性成份為非布司他?；瘜W(xué)名稱：2-[3-氰基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸分子式：C16H16N2O3S分子量：316.37

華北制藥股份有限公司

杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20050813

國藥準(zhǔn)字H20130009

適用于接受腎移植的患者，預(yù)防器官排斥。

適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

宜欣可應(yīng)在有經(jīng)驗的臨床醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用。1.宜欣可應(yīng)在術(shù)后72小時之內(nèi)和環(huán)孢菌素（Cyclosporine）及皮質(zhì)激素一起應(yīng)用，每日一次。對于接受移植的患者首次應(yīng)給予維持劑量三倍的負(fù)荷量，在腎移植病人每天推薦的維持劑量為2mg，負(fù)荷量為6mg。應(yīng)定期根據(jù)全血谷濃度調(diào)整劑量。根據(jù)國內(nèi)西羅莫司臨床試驗結(jié)果，建議西羅莫司全血谷濃度術(shù)后0~3月控制在5~10ng/ml；4~6月控制在3~8ng/ml。2.在體重小于40kg而年齡≧13歲的病人需要調(diào)整劑量，維持劑量應(yīng)為1mg/m2/日，負(fù)荷量應(yīng)為3mg/m2。3.肝功能受損的病人宜欣可的維持劑量應(yīng)減少1/3，而負(fù)荷量則不變。腎功能異常的病人則不需要調(diào)整劑量。4.為了使西羅莫司在體內(nèi)的濃度更加恒定，宜欣可在應(yīng)用期間，應(yīng)固定服藥與進(jìn)食的關(guān)系，或每次均空腹服藥，或每次均與食物同服。宜欣可只能用水或桔汁稀釋后服用。5.宜欣可應(yīng)在環(huán)孢素口服液或環(huán)孢菌素膠囊給藥后4小時服用。

非布司他片的口服推薦初始劑量為20mg每日一次，每日最大劑量為80mg，詳見說明書。

與西羅莫司有關(guān)的不良反應(yīng)有高血脂、高血壓、皮疹、痤瘡、貧血、關(guān)節(jié)痛、腹瀉、低血鉀、血小板減少等。甘油三脂和膽固醇的升高、血小板和血紅蛋白的減少與西羅莫司的給藥劑量有關(guān)，維持劑量小于2mg/日的患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低。

以下信息為國外文獻(xiàn)報道：1.臨床試驗經(jīng)驗由于臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進(jìn)行的，所以在臨床試驗中觀察到的某種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與臨床試驗中的另一種藥物進(jìn)行直接比較，也不能反映臨床實踐中的發(fā)生率。在臨床研究中，2757例痛風(fēng)的高尿酸血癥患者分別接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例患者治療期6個月。80mg劑量組中，1377例患者治療期6個月，674例患者治療期1年，515例患者治療期2年。其余請詳見說明胡。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：FDA妊娠安全分類為C類：在孕婦中未進(jìn)行充分的對照研究。所以唯有確認(rèn)潛在益處大于對胎兒風(fēng)險時，妊娠期間才能使用非布司他?？诜o予大鼠和家兔48mg/kg（按體表面積換算，分別相當(dāng)于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40和51倍）非布司他時，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達(dá)到48mg/kg（按體表面積換算，相當(dāng)于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40倍）時，可導(dǎo)致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。哺乳期婦女：對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)非布司他可經(jīng)乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會經(jīng)人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無需調(diào)整劑量。據(jù)國外文獻(xiàn)報道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數(shù)的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年受試者（65歲及以上）多次口服非布司他后，Cmax、AUC24與年輕受試者（18~40歲）相似。

與西羅莫司有關(guān)的不良反應(yīng)有高血脂、高血壓、皮疹、痤瘡、貧血、關(guān)節(jié)痛、腹瀉、低血鉀、血小板減少等。甘油三脂和膽固醇的升高、血小板和血紅蛋白的減少與西羅莫司的給藥劑量有關(guān)，維持劑量小于2mg/日的患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低。

1.應(yīng)用免疫抑制劑增加對感染的易感性和患淋巴瘤的可能性，僅限于有經(jīng)驗的醫(yī)生在免疫治療中和器官移植病人的處理中使用西羅莫司。2.應(yīng)定期檢測腎功能，在血清肌酐升高的病人中應(yīng)考慮對免疫抑制方案作適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。當(dāng)與對腎功能有損害的藥物一起應(yīng)用時應(yīng)密切關(guān)注腎功能的變化。

痛風(fēng)發(fā)作 在服用非布司他的初期，經(jīng)常出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作頻率增加。這是因為血尿酸濃度降低，導(dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽動員。為預(yù)防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作，建議同時服用非甾體類抗炎藥或秋水仙堿。在非布司他治療期間，如果痛風(fēng)發(fā)作，無需中止非布司他治療。應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，對痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療。 心血管事件 在隨機(jī)對照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者-年（95%CI：0.36-1.37），別嘌醇為0.60/100例患者-年（95%CI：0.16-1.53）。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系。用藥時注意監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 對肝臟的影響 已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內(nèi)確定它們之間因果關(guān)系的信息尚不充分。在隨機(jī)對照研究中，觀察到轉(zhuǎn)氨酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、別嘌醇治療組的發(fā)生率分別為AST：2%，2%；ALT：3%，2%）。這些轉(zhuǎn)氨酶升高無劑量-效應(yīng)關(guān)系。首次使用非布司他之前患者應(yīng)該