很多乙肝患者在確診后，最常問的一個問題就是治療乙肝用什么藥效果最好。實話說，治療乙肝真的沒有最好的藥，只是在醫(yī)生全面了解患者的情況后，選擇最適合的那一種。
依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南（2022版）》，乙肝治療的核心目標是最大限度地長期抑制HBV復(fù)制，減輕肝細胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC和其他并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者生命質(zhì)量，延長其生存時間。對于部分適合條件的患者，應(yīng)追求功能性治愈。
實現(xiàn)功能性治愈并非一蹴而就，通常需經(jīng)歷以下階段：第一步是實現(xiàn)持續(xù)的HBV DNA陰性，第二步是追求e抗原的轉(zhuǎn)陰，第三步是要追求表面抗原下降到低水平。根據(jù)目前關(guān)于功能性治愈專家共識的2.0版本，將表面抗原在3000 IU每毫升以下作為追求功能性治愈的優(yōu)勢人群條件。由此可見，抗病毒治療是幫助患者逐步邁向功能性治愈的核心手段。
目前針對慢性乙肝推薦的治療方案有兩類：口服核苷（酸）類似物（NAs）和α干擾素，下面就帶大家來一一了解下。
NAs治療：
國內(nèi)慢乙肝指南共同推薦的一線口服抗病毒藥物分別是艾米替諾福韋、恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯和富馬酸丙酚替諾福韋。
1、 艾米替諾福韋（TMF）
TMF是首個中國原研口服抗乙肝病毒(HBV)藥物。TMF肝細胞靶向性較高，Ⅲ期臨床試驗顯示，經(jīng)96周治療后，TMF的病毒學(xué)應(yīng)答率與TDF相似，ALT復(fù)常率略優(yōu)于TDF。TMF安全性較好，治療96周后脊柱、髖關(guān)節(jié)和股骨頸密度下降值明顯低于TDF，腎小球濾過率下降幅度明顯小于TDF。通過分析TMF三期和四期試驗中滿足e抗原陰性，同時表面抗原在3000以下的優(yōu)勢患者數(shù)量，經(jīng)過5年的TMF治療，優(yōu)勢人群占比從基線的23%上升到了63%，能幫助更多的患者實現(xiàn)追求功能性治愈的“適合條件”。
2、 恩替卡韋（ETV）
ETV可以強效抑制病毒復(fù)制，改善肝臟炎癥，長期治療可改善肝硬化患者的組織學(xué)病變，顯著降低肝硬化并發(fā)癥和HCC的發(fā)生率，降低肝臟相關(guān)和全因病死率。初治CHB患者中，ETV 5年累積耐藥發(fā)生率為1.2%。ETV安全性較好，在隨訪10年的 全球多中心隊列研究中，僅0.2%應(yīng)用ETV的患者出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。
3、 富馬酸替諾福韋酯（TDF）
TDF可以強效抑制病毒復(fù)制，長期治療顯著改善肝臟組織學(xué)，降低HCC發(fā)生率。TDF的耐藥率極低，在臨床研究中8年累積耐藥發(fā)生率為0。TDF安全性較好，在臨床試驗中不良反應(yīng)低。但觀察性研究提示，使用TDF的患者，尤其對高齡或絕經(jīng)期患者，有新發(fā)或加重腎功能損傷及骨質(zhì)疏松的風(fēng)險。
4、 富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）
TAF可以強效抑制病毒復(fù)制，長期應(yīng)用TAF治療的療效與TDF相比，病毒學(xué)應(yīng)答率相 似，生物化學(xué)應(yīng)答率更優(yōu)。TAF安全性較好，在骨代謝和腎臟安全性方面優(yōu)于TDF，但可能有影響脂質(zhì)代謝的風(fēng)險。
α干擾素治療：
Peg-IFN-α單藥治療：對于初治CHB患者，Peg-IFN-α治療可使部分患者獲得病毒學(xué)應(yīng)答（HBeAg陽性、陰性患者均<50%）和HBsAg清除（治療3年后HBsAg清除率達8.7%~11%）。治療前HBV DNA＜2×108IU/mL、ALT高水平[（2~10）xULN]或肝組織炎癥壞死G2及以上、A或B基因型、基線低HBsAg水平（＜25000IU/mL）、 基線抗-HBc定量高水平，提示干擾素療效較好。
Peg-IFN-α與NAs聯(lián)合治療：對NAs經(jīng)治CHB患者中符合條件的優(yōu)勢人群，聯(lián)合Peg-IFN-α可使部分患者獲得功能性治愈。多項研究顯示，干擾素治療前HBsAg低水平（<1500IU/mL）且HBeAg陰性的優(yōu)勢患者接受序貫Peg-IFN-α治療更有可能實現(xiàn)功能性治愈。治療早期病毒學(xué)應(yīng)答情況（治療24周時HBsAg＜200IU/mL或下降＞ 1 lg IU/mL）可以幫助預(yù)測聯(lián)合治療48~96周后可能獲益的患者。治療結(jié)束時低水平HBcrAg和高水平抗-HBs可預(yù)測Peg-IFN-α停藥后能獲得持久的功能性治愈。
最后需要強調(diào)的是，乙肝治療是一個需要醫(yī)患緊密配合的長期過程。治療方案的選擇、療效的評估以及安全性的監(jiān)測，都必須由經(jīng)驗豐富的肝病?？漆t(yī)生根據(jù)患者定期的復(fù)查結(jié)果來指導(dǎo)和調(diào)整。請務(wù)必遵醫(yī)囑服藥，切勿自行停藥或換藥，同時保持健康的生活方式。
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